急性脑血管疾病的药物治疗.ppt

1、第十三章 急性脑血管 疾病的药物治疗,脑血管病定义：各种病因引起的脑血管病变的总称。 三大致死性疾病 引起脑血管病的疾病：动脉粥样硬化和高血压 心脏病 肿瘤 血液病 外伤 脑动脉瘤 脑动脉炎 动、静脉畸形,心脏病,脑血管病（脑卒中或脑血管意外）我国脑卒中发生率150万/年，死亡100万/年,肿瘤,脑血管病 脑细胞对缺血缺氧最敏感：,急性,慢性,缺血性 59.8%,短暂性脑缺血发作,脑血栓形成,脑栓塞,出血性 39.3%,高血压性脑出血,蛛网膜下腔出血,脑动脉硬化症,血管性痴呆,血流完全阻断 不可逆损害发生前，分秒必争地恢复血流供应是脑缺血治疗的关键。,6秒 神经元代谢即受影响,2分 脑电活动停

2、止,5分 能量代谢和离子平衡即遭破坏,510分 神经元发生不可逆损害,第一节 短暂性脑缺血发作的药物治疗,短暂性脑缺血发作（TIAs）是颈动脉或椎基底动脉系统的短暂性血液供应不足而引起的一过性神经障碍症候群，表现为突然出现的短暂、反复发作的局灶性神经功能缺损，常见言语、运动或感觉障碍，具可逆性，在数秒、数分、数小时，最长不超过24小时可完全恢复，不留任何后遗症。,短暂性脑缺血发作的危险因素：, 高血压 糖尿病 高脂血症 吸烟饮酒，高盐摄入 长期服用口服避孕药,TIAs治疗药物： 阿司匹林 首剂 300mg,第2天起，每日40 100mg（平均50mg），连服1224m 噻氯匹啶 250mg/d

3、1224m 与血小板膜上GPb/a受体结合抑制血小板聚集,双嘧达莫 dipyridamole,ATP cAMP 5-AMP,AC,磷酸二酯酶,（）,dipyridamole,导致cAMP 抗血小板聚集 2550mg tid 12m,阿魏酸钠（当归和三七有效成分） 抑制血小板聚集抗栓,辛伐他汀等他汀类药物（simvastatin）,HMGCoA 甲羟戊酸胆固醇,HMGCoA还原酶,（）,他汀类,3羟3甲基戊二酰辅酶A 能降低脑卒中发生的危险性，对脑卒中高度危险患者，无论是否存在胆固醇血症或冠心病，都应考虑他汀类药物治疗。,第二节 脑血栓形成和脑栓塞急性期 的药物治疗,缺血性脑血管病的病因： 脑血

4、栓形成和脑栓塞 治疗: 综合治疗 药物治疗的个体化方案 加强护理 防治并发疾病 康复治疗,脑血栓形成和脑栓塞的药物治疗,血液稀释和扩充血容量 抗凝血药和纤维蛋白溶解药 脑血管扩张药 防治缺血性脑水肿药物,一、血液稀释和扩充血容量,作用：降低血细胞比容 增加脑脊液（CSF） 增多氧气释放而改善脑循环 低分子右旋糖酐40(相对分子质量 40000) (一) 药理作用:（1）稀释血液和扩充血容量 高渗胶体溶液水分子由血管外移向血管内 （2）血浆粘度血流速度红细胞聚集弱改善组织的血液灌流血液流变学性质改善,低分子右旋糖酐40,（3）抑制血栓形成和改善微循环 使红细胞和血小板的负电荷增加降低对血管壁的粘

5、附性保持血管内壁的完整性 平滑性使血流通畅抗血栓作用 (二)临床应用：治疗缺血性脑血管病疗效显著，降低死亡率 (三)用法用量: 500ml qd *14d,低分子右旋糖酐40,(四)不良反应： 热原反应 过敏反应 甚至过敏性休克 表现为发热、寒战、荨麻疹、恶心、低血压、心律失常和呼吸困难等 (五)禁忌症: 脑出血患者，血小板减少以及凝血功能降低患者,二、抗凝血药和纤维蛋白溶解药,抗凝药:肝素 低分子肝素 类肝素 水蛭素 纤溶药:t-PA(组织型纤溶酶原激活物) （阿替普 酶）-第二代溶栓药 链激酶 尿激酶-第一代溶栓药 蛇毒酶类 蚓激酶,三、脑血管扩张药,（一）钙通道阻滞药 不仅改善脑缺血而且

6、对神经元存在直接保护作用 作用机制： （1）抑制外Ca内流、内Ca释放血管平滑肌松弛脑血管扩张脑血流量脑循环及脑代谢改善 （2）抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力，血粘度 （3）对抗Ca超载造成的脑细胞损伤 应用：防止血栓形成和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛,尼莫地平 Nimodipine 第类钙通道阻滞药，第一个作为细胞保护药治疗脑卒中进行临床评价的Ca拮抗剂 药代学: 脂溶性高，易吸收，易透过血脑屏障 药理作用：扩血管 神经元直接保护减少梗死体积神经功能改善减轻缺血性脑损伤死亡率 作用机制：阻滞Ca通道显著降低神经细胞内Ca,尼莫地平 Nimodipine,适应症: 脑缺血（尤其中风早期使

7、用） 蛛网膜下腔出血 偏头痛 突发性耳聋 高血压合并脑血管患者可优先选用 预防蛛网膜下腔出血引起血管痉挛所产生的神经损伤的标准治疗 用法:60mg ,4次/d 可明显降低蛛网膜下腔出血发作后脑缺血和脑梗死的发生率,氟桂利嗪 双氟哌嗪衍生物，属第类钙离子拮抗剂 特点： 口服易吸收,口服24 h达血浆峰值，连续服用56周达血浆稳态浓度。亲脂性,组织浓度高于血浆浓度 作用: 对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的扩张作用改善脑循环和脑保护作用,氟桂利嗪,临床应用：急性脑梗死 外周血管疾病 眩晕 癫痫 偏头痛 不良反应：嗜睡、乏力、头痛、失眠、抑郁、恶心等 长期应用可出现锥体外系症状,应用LDop

8、a治疗无效 还可升高颅内压：颅内高压者慎用或禁用 用法用量: 5mg qd or bid 或 10mg 睡前一次 口服,（二）其他扩血管药,罂粟碱 papaverine 药理作用： 非特异性平滑肌松弛剂，对血管、支气管、胃肠道、胆道均有松弛作用 扩张冠脉和外周血管,脑血管阻力降低脑血流增加 作用机制：抑制多种组织的磷酸二酯酶，使cAMP,罂粟碱 papaverine,临床应用：脑血栓形成 肺栓塞 肢端动脉痉挛 动脉栓塞性疼痛 不完全性脑栓塞和短暂性脑缺血发作,川芎嗪 中药川芎的主要成分（生物碱） 化学结构：四甲基吡嗪 作用：扩张脑血管 改善微循环 抑制磷酸二酯酶cAMP 抑制TXA2生物合成

9、抗血小板聚集，对已聚的血小板有解聚作用 PK：易吸收,1-3小时达峰 易通过血脑屏障,脑内分布较多,仅次于肝肾 起效快 疗效好,川芎嗪,临床应用：对缺血性脑血管病疗效显著 临床用于脑供血不全 脑血栓形成 脑栓塞 用法用量:40120mg/250500mlGS或NS中静滴，qd 15d,四、防治缺血性脑水肿药物,脑水肿多始于脑梗死发病后6h，34d达高峰，23w后逐渐消退 脑水肿若不及时处理，可发生脑疝脑干和 丘脑下部受压致死,四、防治缺血性脑水肿药物,治疗药物： 高渗脱水剂(甘露醇、山梨醇、甘油、高渗葡萄糖及尿素 ):提高血浆渗透压,导致 1)脑水肿区域水移向血浆脑体积缩小颅内压 2)抑制脉络

10、丛的滤过和分泌功能脑脊液CSF减少脑水肿减轻颅内压,四、防治缺血性脑水肿药物,药物： 甘露醇 为一种六元醇，常用其20高渗溶液 山梨醇 为甘露醇的同分异构体，常用其25高渗溶液，体内部分转化为果糖，故作用较弱。 高渗GS（50） 体内迅速被代谢，故作用弱，常与甘露醇合用,四、防治缺血性脑水肿药物,不良反应： 反复应用产生电解质紊乱，故应用于严重病例 高渗GS在急性期无氧糖酵解期会加重酸中毒，故急性期不宜使用高渗GS,第三节 出血性脑血管病的急性期治疗,对因治疗:针对动脉瘤、脑血管畸形、高血压 对症治疗:应用脱水剂、缓解脑血管痉挛、应用止血药和利尿药等。 分类:蛛网膜下腔出血 高血压性脑出血,一

11、 蛛网膜下腔出血,（一）止血药 氨基已酸（EACA） 氨甲环酸 作用：抗纤维蛋白溶解 机制：抑制纤溶酶原与纤维蛋白结合 （二）脱水药 （三）防止脑血管痉挛，尼莫地平,二、高血压性脑出血 （一）脱水治疗 有效控制脑水肿是降低脑出血死亡的重要措施 首先限制水量, 脱水药物有： 20甘露醇 - 晶体渗透性药 20人体白蛋白- 胶体渗透性药 地塞米松（颅内出血时）可有效的控制脑水肿,二、高血压性脑出血,（二）利尿药 呋塞米（Furosemide，速尿） 强效利尿药，主要作用肾小管髓袢升支粗段髓质部和皮质部，干扰NaK2Cl转运，使Na重吸收 依他尼酸（利尿酸） 由于可产生永久性耳聋，现已少用。,第四节

12、 神经保护治疗药,目的：改善脑代谢,改善脑循环 脑缺血缺氧后危害: （1）兴奋性氨基酸（EAA）释放脑外EAA突触后EAA受体过度激活Na、Cl和H2O被动进入脑内神经细胞急性肿胀、坏死 （2）Ca内流和内Ca释放脑内Ca干扰线粒体氧化磷酸化影响能量产生脑血管吸收梗死灶扩大 （3）氧自由基和炎性因子产生炎症反应直接损伤脑细胞 （4）激活细胞凋亡过程,分类:,(一)兴奋性氨基酸受体阻断药 (二)自由基清除剂 (三)糖皮质激素类 (四)钙通道阻滞药 (五)其他脑细胞保护药,（一）兴奋型氨基酸受体阻断药 谷氨酸是脑内主要的兴奋型氨基酸 兴奋性AA受体 原理:脑组织内兴奋性氨基酸含量显著升高，引起细胞

13、内钙超载、线粒体肿胀、氧化磷酸化过程障碍、能量代谢受阻，最后导致细胞死亡,NMDA受体 （N甲基D天冬氨酸受体）,氯胺酮 苯环利啶,非NMDA受体：右甲吗南（不理想）,代谢型谷氨酸受体,（二）自由基清除剂,危害:氧自由基（OH、 O2）脂质过氧化细胞膜损伤 超氧化物歧化酶 ( SOD) 为正常情况下体内存在的自由基清除剂,1超氧化物歧化酶 SOD 脑卒中时SOD，使超氧基不能及时清除 所以补充SOD可使超氧基清除能力增加 抑制超氧基启动的自由基连锁反应 试用：Cu-Zn-SOD Mg-SOD 中聚乙烯乙二醇-SOD 不足:不易透过血脑屏障,具抗原性，可致免疫反应,2甘露醇,有较强的自由基清除作

14、用 能迅速清除自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基因中断自由基连锁反应神经损伤减轻 本品在发病后6 h内开始使用，根据病情每天可用5001000 mL，快速静脉滴入，连用710天。,(三)糖皮质激素类 地塞米松 1.有效抑制细胞膜的脂质过氧化反应稳定细胞膜减轻脑缺血损伤 2.对于灰质结构的神经元作用更明显，并有消除水肿和清除自由基作用。,（四）其他脑细胞保护药 1胞磷胆碱 Citicoline为核苷酸衍生物 作用：作为辅酶参与体内卵磷脂生物合成脑部血流和氧耗增加改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复促进苏醒 应用：颅脑外伤和脑手术所引起的意识障碍以及其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍、

15、神经性耳聋、耳鸣、安眠药中毒等 不良反应:有暂时性低血压、面部潮红,（四）其他脑细胞保护药,2吡拉西坦 为内酰胺类脑功能改善药 作用：1.激活脑代谢脑内酪氨酸提高改善神经传递功能 2. 促进大脑蛋白质合成腺苷酸激酶活性提高脑血管阻力脑血流量具有对缺氧保护作用 用途：各种原因引起的脑损伤和脑功能不全 改善阿尔茨海黙病的认知功能，提高智能,（四）其他脑细胞保护药,3脑活素 Cerebrolysin 由游离AA与低分子活性肽组成,能透过血脑屏障 作用：激活脑代谢和能量代谢, 增强记忆功能 脑保护作用 应用：器质性脑病综合症 脑血管性痴呆 颅脑损伤后综合症 顽固性抑郁和癫痫 颅脑外伤引起的神经功能性或器质性损害,（四）其他脑细胞保护药,5依达拉奉 Edararone （必存注射剂 ） 为日本新开发的一种具有捕获羟自由基的活性抗氧剂 为缺血性脑卒中治疗的重大突破, 作用: 清除自由基抑制脂质过氧化 抑制脑细胞的过氧化