洁净厂房空气净化系统验证方案

1、一、洁净厂房及空气净化系统（HVAC）验证1. 概述1.1 洁净厂房情况介绍本公司器械车间洁净厂房结构围护为50mm聚氨酯彩钢板，吊顶为50mm聚苯乙烯彩钢板，顶面与墙面、围护墙上下角、地面与围护墙面之间的夹角均为R50弧形连接，对角为三维角结构，玻璃与夹心板之间过度为坡形，易于清洁。操作间视具体需要开设可视窗，采用平面玻璃，视窗底边高度为1.2米；吊顶高度为2.8米。洁净间门为彩钢板，门和密封窗均采用异形铝材。洁净间主要工作场地照度不小于300LX，安全出口处设有应急灯，门口走廊设有安全出口灯。根据本公司产品工艺流程和98版GMP规范要求，外包间及生产辅助区为一般生产区；男一更、女一更为十万

2、级；男二更、女二更等洁净间为万级；热合间和挤注塑间有局部百级。精洗间、中间品库、热合间、挤注塑间等设有递物窗。净化送风气流采用顶送风，洁净间均采用高效过滤送风，下侧回风形式；回风口为百页铝合金窗纱网无纺布，回风口底边距地面200mm，送风采用系统管道，回风采用夹道回风和角柱形竖井两种形式。挤注塑间采用与相邻车间压差5Pa，粉碎间采用直接排风形式。不同等级的洁净间之间的压差大于5Pa，洁净间与外环境压差大于10Pa，装有微差压计。洁净间的环境温度和相对湿度，本公司产品工艺无特殊要求，按98版GMP规范要求，温度控制在1828，相对湿度控制在4565。器械车间净化等级为万级的面积有622.2m2，

3、十万级的面积有14.1m2，自净式百级送风面积有5.01m2，百级送风面积有11.33m2。1.2 HVAC系统设备基本情况：1.2.1 简介中央净化空调送风系统见系统原理图：主要设备的型号、参数、生产厂家如下：设备名称型号参数生产厂家组合式卧式空调机组型号：ZKW35-JT，额定热量75KW ，转速1125r/min，额定风量55000m3/h，额定电压380V，外形尺寸826022402530，气压1481Pa，电流 43A，额定冷量206.5KW，功率22KW苏州鼎新净化设备空调有限公司（吴江市净化设备总厂）冷水机组型号：30HR161，工质：R22，转速：1450R.P.M额定工况下电

4、机输入总功率118KW，电机最大输入功率：454KW，空调制冷量：464KW上海合众-开利空调设备有限公司臭氧发生器型号：CF-96-K50（H），臭氧产量：50g/H海门市康达臭氧净化环保设备厂电加热功率：70KW苏州鼎新净化空调有限公司（吴江市净化设备总厂）高静压风冷管道式分体空调机组型号：TSD200BRI天加空调设备有限公司卧式机组功率：11KW，转速1460r/min青岛天一集团红旗电机有限公司2. 验证目的器械车间分为一般生产区和洁净区两大部分，为了保证器械生产需洁净环境，其系统设计的完整性、合理性、组成部件的可靠性是其关键，对系统的安装、运行、性能等技术参数进行测试，验证按空气净

5、化系统操作规程操作该空气净化系统，确保洁净厂房达到无菌医疗器械生产质量管理规范：YY0035.2000有关要求。 3.验证范围3.1 洁净厂房与空调系统的预确认3.2 洁净厂房与空调系统的安装确认3.3 洁净厂房与空调系统的运行确认3.4 洁净厂房与空调系统的性能确认3.5 洁净厂房与空调系统日常监控3.6 验证计划：从2011年10月30日至2011年12月20日3.7 验证方法和要求3.7.1 验证用仪器仪表3.7.1.1 温湿度计3.7.1.2 热球电风速仪3.7.1.3 微差压计3.7.1.4 尘埃粒子计数器上述仪器仪表校验登记表序号名称型号规格测量范围仪器编号校验有效期合格证编号1温

6、湿度计-20-50J-Z-035-12热球电风速计QDF-30.05-30米/秒J-Z-0043微压差计Dwyer20000-60paJ-Z-0264尘埃粒子计数器BCJ-10-个/m3J-Z-005检查人：日期：审核人：日期：4. 验证组织及职责4.1验证组织验证小组：组长：周维 组员： 质量部:吴婷婷 技术设备部：孙大春 生产部:管龙珍、陈静静4.2 验证小组职责4.2.1 制定验证文件4.2.2 组织协调验证活动，确保验证进度4.2.3 审核验证报告4.3.1验证小组成员分工4.3.1.1 组长：领导验证活动，组织制订并审核验证计划、方案和验证报告，组织协调验证活动，确保严整精度。4.3

7、.1.2 技术设备部：负责洁净厂房与空气净化系统预确认、安装确认、运行确认；提供净化空调送风系统的设备安装及管路图、平面布置图和说明；编写空调系统操作SOP、维修保养及清洁规程；建立设备档案；培训空调系统操作人员；验证现场的开机、运行。4.3.1.3 质量部：提供相关标准，对各洁净级别操作间进行取样检测；出具实验记录和检测报告；为验证提供科学的、可靠的实验数据。验证用仪器仪表的校验。4.3.1.4 生产部:按照有关操作规程，负责洁净厂房的清洁卫生,达到要求。5. 验证的支持文件：5.1 操作规程文件目录5.1.1 空调系统操作、维护保养规程5.1.2 洁净区清洁规程5.1.3 人员进入洁净区净

8、化操作规程5.1.4 洁净区工作服清洁规程5.1.5 洁净区水池清洁规程5.1.6 洁净区地漏清洁规程5.1.7 物品进入洁净区净化操作规程5.1.8 GB/T16292-16294-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法。5.2 检测规程文件目录5.2.1 洁净室洁净度监测管理规程5.2.2 尘埃粒子检测操作规程5.2.3 尘埃粒子计数仪操作、清洁维护规程5.2.4 沉降菌检测操作规程5.2.5 热球电风速计操作、清洁维护规程6. 验证的操作及程序6.1 预确认6.1.1 质量部依据无菌医疗器械生产质量管理规范：YY0035.2000规定，针对各级别HVAC系统的设

9、计标准及检测标准制定洁净室洁净度监测管理规程。6.1.2 技术设备部提供图纸、资料如下：6.1.2.1 器械车间净化厂房的图纸资料序号资料名称份数存放处1HVAC系统原理图1份档案室2送回风系统图1份档案室3洁净区域划分图1份档案室4送风平面图1份档案室5回、排风平面图1份档案室6百级风管1份档案室7电气平面布置图1份档案室8照明平面图1份档案室9动力平面布置图1份档案室 6.1.2.2活塞冷水机组资料序号名称份数存放处1装箱清单1档案室2装箱合格证1档案室3产品合格证1档案室4压力容器产品质量证明书3档案室5江苏省压力容器使用证1档案室6冷凝器壳程气压试验报告2档案室7焊缝射线探、伤报告1档

10、案室8安装、操作及维修说明书1档案室9用户操作规程1档案室10电器原理图1档案室11蒸发器部件图1档案室12冷凝器组件图2档案室 6.1.2.3 JJ系列ZKW型组合式卧式空调机组资料清单序号名称份数存放处1苏州鼎新空调净化设备有限公司资质证书、ISO9001 2000版证书等有关资质的资料9档案室2配套的检测报告13档案室3仪表检定证书1档案室4洁净室施工及验收规则1档案室5净化空调工程验收报告1档案室6调试检测报告1档案室7使用与维护1档案室8使用说明书（含8张图纸）1档案室9GBJ 73-84洁净厂房设计规范1档案室10空调机组操作规程1档案室 6.1.2.4 CF-96-K50（H）臭

11、氧发生器资料序号名称份数存放处1出厂检验报告1档案室2产品介绍含技术参数使用说明1档案室3康达厂的营业执照和税务登记证（副本、复印件）各1档案室6.1.3 对设计的验算：A、器械车间万级区域面积622.2m2，十万级的面积是14.1m2。由于十万级面积比较小，为简化计算，将十万级的面积并到万级区域面积中。这样总面积为636.3m2。B、万级容积636.32.8=1781.64，风管容积156 m3考虑万级换气次数25次/H，所要求的风量（1781.64+156）25=48441m3/H设计送风量47000 m3/H臭氧发生器的选型验算：U1：万级容积636.32.8=1781.64 m 3 U

12、2：风管容积156 m3 U3：新风量：（U1+ U2）250.00944=457.28 m3 U=U1+U2+U3=2394.92 m3按臭氧浓度大于10PPm的标准，根据经验公司验算臭氧量：W=CV/（1-S）=（19.632394.92）/（1-0.6225）=124.54g/H设计选型的臭氧发生器的臭氧产量是50g/H，臭氧消毒要开机2.5个小时。验证结论：验证人员：验证项目负责人： 年 月 日6.2 空气净化系统安装确认6.2.1 概述空气净化系统是保障器械生产洁净环境的关键设施，苏州鼎新空调净化设备有限公司按无菌医疗器械生产质量管理规范：YY0035.2000的标准和双方确定的工艺

13、布局进行设计、制造、安装空气净化系统。空气净化系统设有空调箱，送回风管道、高效风口、回风口、新风口、排风口。管道系统有消声器、防火阀、风量调节阀。6.2.2 空气净化系统设备安装确认项目6.2.2.1 安装组织及施工技术力量考核根据苏州鼎新空调净化设备有限公司提供的资料和我公司到鼎新考察，确认鼎新具有设计制造、安装空调系统的能力。6.2.2.2 设备、材质、施工工艺检查验证检查空气净化系统配套的主机、配件材质、保温材料洁净室施工及验收规则应符合GBJ243-82、GBJ304-88、JGJ71-90标准的相关条款的要求、应符合设计。6.2.2.3 工程安装前的现场准备工作安装现场的承重地面、墙

14、壁、水、电、气、线路及管道位置、方向均应达到设备安装的要求。6.2.3 安装确认空气净化系统由施工方组织按施工流程进行施工。6.2.3.1 对空气净化系统进行性能、质量、适用性评价6.2.3.2 设备上所有仪表校验记录 校验计量单位：南京市计量所序号名称型号规格测量范围仪器编号校验有效期合格证编号JJ系列组合式空调机组1温度计WSS0-50J-C-193-1-22温度计WSS0-50J-C-192-1-13压差计-10-600PaJ-C-194-14压差计-10-600PaJ-C-194-3冷水机组5压力计0-1MPaJ-C-193-116压力计0-1MPaJ-C-193-107压力计0-3M

15、paJ-C-190-18压力计0-3MpaJ-C-190-29压力计0-1.6MpaJ-C-191-110压力计0-1.6MpaJ-C-191-211压力计0-1MpaJ-C-193-112压力计0-1MpaJ-C-193-513压力计0-1MpaJ-C-193-314压力计0-1MpaJ-C-193-415压力计0-1MpaJ-C-193-616压力计0-1MpaJ-C-193-717压力计0-1MpaJ-C-193-918压力计0-1MpaJ-C-193-219压力计0-1MPaJ-C-193-8器械车间洁净区内的仪表23温湿读计百灵-25-50，J-C-24124温湿度计百灵-25-50

16、，J-Z-037-03-01625温湿度计百灵-25-50，J-C-24226温湿度计百灵-25-50，J-C-22727压差计0-60paJ-C-24528压差计0-60paJ-C-24629压差计0-60paJ-C-245-130压差计31压差计复查人： 日期：验证结论：验证人员：项目负责人：年 月 日6.3 空气净化系统运行确认空气净化系统运行确认，是在系统全部运行状态下进行，检验其技术参数是否达到无菌医疗器械生产质量管理规范：YY0035.2000和GMP的要求。测试所用的热球风速仪和尘埃粒子计数器都经过计量，并在有效期内。6.3.1 各洁净室换气次数等指标测试。6.3.2 测试方法：

17、按上图黑点标示的位置用热球风速仪进行测速，热球风速仪的测试头离散流罩2-3cm。器械车间风速检测记录见记录表6.3.3 空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差测试。空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差表序号空气洁净度级别（高）洁净室名称空气洁净度级别（低）洁净室名称要求正压差Pa实际压差Pa判断结果1女二更洗手（缓冲）5Pa2男二更洗手（缓冲）5Pa3挤塑间走廊5Pa4注塑间非洁净区10Pa5装配脱包10Pa6中间品库缓冲10Pa7精洗缓冲10Pa检测人： 日期：6.3.4 层流罩下的气流流型测试。序号房间功能名称层流速度（0.45M/S）离地面0.8-1米高度处的气流特性1热合间12345

18、检查人：日期：审核人：日期：6.4 臭氧空气灭菌方法及效果验证实现对药品生产环境达到规定空气净化级别要求，需对洁净区空气做灭菌处理，我们现采用的方法为臭氧灭菌处理。根据GMP规范要求必须对灭菌效果和残留量进行检测并验证。6.4.1臭氧灭菌效果确认6.4.1.1 臭氧消毒原理臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必需的酸，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新组合成为普氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀

19、死霉菌也很有效。6.4.1.2 臭氧消毒器安装位置及其主要技术参数臭氧消毒器安装在组合式卧式空调机组的出风口。电压：220V，电流： 2A。6.4.2 验证方法6.4.2.1通过前面的验算，洁净区每个房间的臭氧浓度都达到了10-15PPM/L。其实际消毒效果通过灭菌前后沉降菌数的检测结果来验证。详见检测记录。6.4.2.2用臭氧浓度检测仪检测浓度（制表）6.4.3 验证环境及验证应具备的条件6.4.4 验证所需要的条件洁净区按照洁净区的清洁规程洁净后，空调机组正常运行，臭氧发生器工作2-2.5个小时进行检测。6.5 对各洁净室的高效过滤器检漏。6.5.1 检漏方法：取下高效过滤器散流罩，用尘埃

20、粒子计数器的取样头正对高效过滤器的风口进行环形扫描。（取样头离高效过滤器的出风口2-3cm）6.5.2 判定标准：尘埃粒子计数器测量档位放在5cm的档位上。在环形扫描过程中，若尘埃粒子显示的数字突然增大，那说明该点有漏。若显示的数字没有大的起伏变化，说明该高效过滤器不漏。6.5.3 器械车间高效过滤器和百级层流罩测漏记录见记录表验证结论： 验证人员：负责人： 年 月 日运行验证结论： 验证人员：项目负责人： 年 月 日7洁净厂房与空调系统的性能确认洁净度测定7.1测试状态在静态测试，室内测试人员不得多于2人。采样时，测试人员应在采样口的下风测。7.2测试方案对正常运行的空调系统进行三次运行检测，通过对空调区域的送风量、空气温湿度、尘埃粒子数。7.3测试依据风速检测操作规程沉降菌检测操作规程尘埃粒子检测操作规程洁净区洁净度监测管理规程7.4测试项目温湿度、沉降菌、风速、尘埃粒子7.5 结果计算7.5.1 采样点的平均粒子浓度式中：A某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3 Ci某一采样点的某次采样粒子浓度（I=1，2，N）粒/m3 N某一采样点上的采样次数，次7.5.2 平均值的均值式中：M平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒