医学免疫学课件：2免疫细胞

1、免疫细胞,免疫系统的组成,免疫细胞,造血干细胞,淋巴细胞,单核吞噬细胞等其它免疫细胞,抗原提呈细胞,一、造 血 干 细 胞（Hemopoietic stem cell, HSC),HSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。 HSC具有增殖和分化的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（Pluripotent stem cell, PSC)，其表面标志为CD34+。,造 血 干 细 胞,骨髓样干细胞,淋巴样干细胞,淋巴细胞再循环,淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。 淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附分子种

2、类及高内皮细胞小静脉（HEV）表达的相应黏附分子受体。,淋巴细胞再循环的作用 使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，在此产生免疫应答效应。 维持外周血淋巴细胞数量的稳定。,二、淋巴细胞（Lymphocyte）,淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功能不同的亚群。 包括T、B和第三群淋巴细胞三种，后者又包括NK（natural killer cell）、K和LAK细胞等。 淋巴细胞在特异性免疫应答中起核心作用。,（一）T 淋 巴 细 胞,1、T细胞在胸腺内的分化和发育,2、

3、T细胞的表面标志,3、T细胞亚群及功能,T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖胸腺细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育为成熟的淋巴细胞，称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T细胞。,1、T细胞在胸腺内的分化和发育,主要有早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶段。 早期T细胞发育： 表型为TCR-、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-的胸腺细胞在胸腺皮质区微环境作用下，成为表型是TCR+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8- （双阴性细胞）的始祖T细胞，进一步增殖分化成为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+的前T细胞（双阳性细胞）。,双阳性细胞

4、表面的CD4和CD8分子与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-II类或MHC-I类分子发生有效结合时，该细胞就被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+的单阳性细胞，而未能结合的双阳性细胞，则发生凋亡被清除。 阳性选择，可使表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞获得识别抗原肽MHC-II类分子或I类分子复合物的能力，这也是T细胞作用受MHC限制的原因。,阳性选择阶段（发生在深皮质区）：,单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的巨噬细胞和树突状细胞表达的MHC-II类或MHC-I类分子自身抗原肽复合物发生有效结合时，该细胞出现自身发育停止，即针对

5、该种自身抗原的反应性T细胞克隆被清除，或T细胞克隆虽然存在但功能丧失（T细胞克隆无能）。 通常只有那些未与巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-I/II类分子复合物结合的单阳性细胞，才能继续分化发育为具有识别非己抗原能力的T细胞，该过程叫T细胞的阴性选择过程。,阴性选择阶段（发生在皮髓交界处）：,黏膜伴随的淋巴组织 在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞，+T细胞固有免疫应答。外周血T细胞主要是+T细胞特异免疫应答。,2、T细胞的表面标志,淋巴细胞在显微镜下是不能有效区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞

6、表面的分子来区分。 通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。 需要明确的是，细胞表面的分子名称，只是人们借助不通的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段或研究目的不同而不同。,CD抗原、CD分子：分化群抗原， 用单克隆抗体鉴定的与细胞分化有关的 细胞表面抗原。 TCR: T细胞抗原受体，及。 HLA: 静息的外周T细胞只表达HLA-I类抗原，某些活化的T细胞可同时表达HLA-I/II类抗原。 丝裂原受体 细胞因子受体,A.CD3分子：存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面，与TCR呈非共价键结合成TCR

7、-CD3分子复合物，参与TCR的信号传递。 B.CD4和CD8分子：外周T细胞表面只表达其中的一种并籍此进行分类，它们分别是MHC-II/I类分子的受体，与之结合后可加强和稳定TCR与APC或其它靶细胞表面非己抗原MHC分子复合物的结合，并有助于激活信号的传递。,几种主要的CD抗原：,C. CD2分子：也叫E受体、LFA-2、共刺激分子受体等，存在于外周T细胞和胸腺细胞的表面，是一种黏附分子，可与APC或靶细胞表面的配体分子LFA-3(CD58)结合，可促进和加强T细胞与APC的结合和相互作用，并由此产生协同刺激信号，诱导T细胞活化。,T细胞抗原受体（ TCR）,是T细胞表面能特异识别和结合抗

8、原的结构。 结构： 由、（95%)或、（5%)两条亚基通过非共价键结合形成异二聚体，存在T细胞表面。 功能：TCR负责识别APC或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物，所产生的信号由CD3分子进行传递，这是T细胞活化的第一信号。 TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别APC加工处理后表达于APC表面的与MHC分子结合的抗原分子，从而有别于B细胞对抗原的识别。,丝裂原：主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞 增殖分化的物质。 T细胞的丝裂原：PHA、Con-A和PWM B细胞的丝裂原：LPS、SPA和PWM . 借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应T细胞的免疫机能（

9、正常60%80%)。,丝裂原受体,与丝裂原结合的受体,白细胞介素（interleukins)是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类细胞因子。 外周T细胞在活化、增殖、发育的不同阶段可表达一系列不同的白介素受体（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等），它们同相应配体结合后可促进或诱导T细胞的活化、增殖、分化和成熟,白细胞介素受体,3 T细胞亚群及功能,TH1细胞：抗原激活后，可以释放IL-2、IFN-和 TNF-等因子，辅助细胞免疫。 TH2细胞：抗原激活后，释放IL-4、5、6、10等细 胞因子，辅助体液免疫。,CD4+T细胞：,Tc细胞：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特

10、异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。 CD25+T细胞 Treg细胞：也叫调节性T细胞，通过释放抑制性细胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-，从而抑制体液和细胞免疫的发生和发展，对免疫应答的调节具有重要的意义。,CD8+T细胞：,细胞坏死,细胞凋亡,Fas /FasL,粒酶,Tc 的效应机制,表3 人类T细胞亚群及其功能,（二）B 淋 巴 细 胞,1、B细胞的分化发育 2、B细胞的表面标志 3、B细胞的功能,1、B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育

11、为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，分化为浆细胞,B细胞在骨髓中的分化和发育,祖B细胞,前B细胞,未成熟B细胞,成熟B细胞,骨髓淋巴样干细胞，无smIg,无smIg表达，但胞浆中出现链，同时有MHC-II表达,CD19+20+,膜表面出现单体IgM，开始表达CD21，CD19、20、MHC-II类分子表达量增多,表达smIgM、 smIgD、丝裂原受体及CD19、20、21等,无免疫应答功能,smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，导致自身反应性B细胞无功能，自身耐受,具有接受抗原刺激并发生增殖分化能力，是抗体

12、产生细胞；部分可记忆性B细胞,Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow,2、B细胞的表面标志 BCR CD19 CD20 CD40 CD79,是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg），可以同游离或与MHC抗原肽复合物中的抗原结合。与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig/Ig异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化。,BCR: B细胞抗原受体,CD抗原,B细胞可高效表达HLA-I/II类抗原，其中HLA-II类抗原对B细胞的活化意义重大。,HLA,IgG的Fc受体 。有利于B细胞对抗原的捕获和结合，对B