中药天然产物稳定性研究

1、.,中药、天然产物稳定性研究,.,一、概述,中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。 研究内容：考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势 研究目的：为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据 稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。,.,试验内容： 稳定性研究具有阶段性特点，一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。,影响因素试验,加速试验,长期试验,上市后稳

2、定性考察,.,二、试验设计要点,1. 样品的批次和规模 2. 包装及放置条件 3. 考察时间点 4. 考察项目 5. 分析方法 6. 显著变化,.,1. 样品的批次和规模： 影响因素试验可采用一批小试规模样品进行；加速试验和长期试验应采用三批中试以上规模样品进行。 2.放置条件及包装： 稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。 稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进行控制和监测。 原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。原料药可采用模拟小

3、包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。,.,3. 考察时间点： 考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。 4. 考察项目： 一般情况下，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考中国药典现行版有关规定。 5. 分析方法： 应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性检测结果的可靠性。,.,6. 显著变化： 含量测定中发生5%的变化;或者不能达到生物学或者免疫学检测过程的效价指标; 药品的任何一个降解产物超过标准规定; 性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验( 如颜色、相分离、再混悬能力、结快、硬度、每

4、揿给药剂量等) 超过标准规定; pH值超过标准规定; 溶出度或释放度超过标准规定;,.,三、试验方法,1. 影响因素试验：在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况 作用： （1）了解药物固有的稳定性； （2）为处方工艺的筛选提供依据，验证处方组成的合理性，生产工艺的可行性和稳定性； （3）选择合理的包装材料和容器，确定初步的贮藏条件； （4）为加速试验和长期试验条件的确定提供依据； （5）了解药物可能的降解途径和降解产物，为分析方法的选择提供依据。,.,试验方法： 对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。 （1）高温：10天

5、，60，0、5、10天取样检测； 显著变化，40进行 （2）高湿：10天，25、RH92.55，0、5、10天 检测；显著变化，25、RH755进行 （3）强光照射：10天，4500lx500lx，0、5、10天检测 （4）其他试验：pH值、氧、低温、冻融等,.,2. 加速试验：在加速条件下进行的稳定性试验 作用： （1）通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度，考察药品的稳定性，为包装、配送及贮存提供必要的资料。 （2）初步估测短时期内超过正常贮存条件（如运输中可能出现的持续几天的高温）时对样品稳定性的影响。 （3）加速试验结果可以作为长期稳定试验 的补充，估算在非加速条件下更长时间内的化

6、学变化，为初步确定产品的有效期提供依据。 试验方法： 6个月，402、RH755，0、1、2、3、6个月末检测；若显著变化，302、RH655,.,3. 长期试验：在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验 作用： 考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最终依据。 试验方法： 18个月， 252、RH6010或常温， 0、3、6、9、12、18个月检测,.,4. 药品上市后的稳定性考察： 药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步的确认或改进，并进一步确定有效期。,.,四、试验结果评价,通过对影响因素试验、加速试验、长期试验获得的药品稳定性信息进行系统的分析，确定药品的贮存条件、包装材料、容器和有效期。,.,1. 贮存条件的确定 新药应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。 已有国家标准药品的贮存条件，应根据所进行的稳定性研究结果，并参考已上市同品种的国家标准确定。 2. 包装材料/容器的确定 一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性研