甲强龙在风湿科的应用.ppt

1、甲强龙产品介绍,甲基强的松龙,甲强龙美卓乐,甲泼尼龙分子结构,O,CH3,3,6,19,11,16,17,HO,OH,C=O,CH2OH,20,21,6-甲基强的松龙,甲泼尼龙与强的松,甲泼尼龙与地塞米松,氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离子的引入虽然增强了抗炎作用 、减弱水钠潴留作用，但同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性。,甲强龙: 无需肝脏转化,对临床医生意味着什么？,任何肝功能异常都可能使可的松和强的松的转化变得不可预测 但对甲基强的松龙不是问题,皮质激素抗炎作用比较,激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5

2、 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮质激素水钠潴留作用,盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0,潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 倍他米松,*Data from PNU file,皮质激素的蛋白结合作用,GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲泼尼龙 100 地塞米松 100,*Data from PNU file,激素受体亲和力,GCS 氢化可的松

3、强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,Baxter Rousseau, human fetal lung,受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540,药代动力学半衰期,生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticothera

4、py,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素甲泼尼龙,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour pe

5、riod,剂量与游离的GCS的关系,1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77,80 70 60 50 40 30 20 10 0,Methylprednisolone Prednisolone,使用剂量(mg),强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性,游离的活性GC,甲泼尼龙对比强的松,1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79,1 0.9 0.8 0.7

6、0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,强的松龙 甲泼尼龙,时间(天),强的松龙随着用药时间的延长其清除时间逐渐延长，而甲泼尼龙无此现象,甲泼尼龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997 结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系,甲泼尼龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的 当同时用雌激

7、素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合,甲泼尼龙(甲强龙)起效迅速,达峰时间 起效时间 肺部检测到时间 (分钟) (小时) (分钟) 甲泼尼龙(甲强龙) 5 1-2hr 6hr 地塞米松 60(磷酸盐) 180 480(醋酸盐),甲基强的松龙的特点,与氢可的松比较 抗炎作用较强（1/5） 血清半衰期较长 水钠潴留作用弱 与地塞米松比较 抗炎作用较弱（4/0.75） 起效快（达峰时间1/4-12） 药理半衰期短（1/2） 对HPA抑制弱（1/2） 甲强龙是唯一可作为大剂量冲击疗法的激素 甲强龙有针剂和片剂2种剂型，特别方便于序贯治疗

8、。,甲基强的松龙的特点,与强的松的比较 强的松的水钠潴留作用较强 强的松是前体药物，必须经过肝脏转化为强的松龙才能发挥其作用。 强的松在10MG剂量范围内无药物浓度与剂量的线性关系。 强的松随着用药时间的延长在体内会形成药物蓄积，增加了副作用的发生 甲强龙在体内与受体的亲和力是强的松的200多倍 甲强龙的抗炎强度稍强于强的松,激素使用基本准则,紧急治疗 3Ls原则： 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限) 短期治疗 炎症加重时 治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药 最佳使用剂量1mg/kg/d 1天一次早晨时使用 如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗,为什么要用甲强龙

9、？,甲强龙是糖皮质激素中的佼佼者： 起效快 抗炎效应好 疗效稳定 盐皮质激素作用弱 安全性佳,地米,氢考,强的松,冲击治疗的益处,可使临床治疗快速起效 成功用于治疗对常规激素无反应的患者 极佳的患者耐受性 副作用少 使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药,大剂量激素的作用,抑制T细胞反应性 抑制IL-2及其受体的表达 降低K细胞的活性 促进Fc受体表达 促进吞噬作用 降低T细胞和总淋巴细胞数量,甲强龙唯一可用于冲击治疗的激素类药物,激素受体结合速率高于其它激素类510倍 起效时间快于各类激素药物约1.52倍 HPA抑制作用弱 水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 生物半衰期短，无药物

10、蓄积 无盐皮质激素作用，安全性好,甲强龙的冲击治疗给药方式短期内大剂量间歇式投药方式,通常为1g甲强龙连续使用或隔天使用的方式,美卓乐：血浆蛋白结合恒定，剂量调整更准确,强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性 美卓乐与血浆蛋白的结合是恒定的，游离部分与剂量成正比,Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925,不同糖皮质激素的换算,美卓乐 4mg,世界处方量第一的糖皮质激素 非前体药，无需肝脏活化直接发挥药理作用 抗炎作用为强的松的1.25倍 盐皮质激素作用弱 非氟化类激素 对HPA轴抑制作用弱 可隔天使用(Alternate-day therapy, ADT) 剂量调整方便(药品分割线）,MEDROL 片剂 美卓乐 (甲泼尼龙),高效安全 良好耐受,风湿、自身免疫疾病急性发作,500mg1g冲击治疗3天 疗程间隔期5天(1mg2mg/kg维持) 甲强龙针剂或口服美卓乐0.4mg0.8mg/kg/天，维持减量,风湿性多肌痛,初始剂量：8mg16mg美卓乐 1月 每24周减少剂量2mg，直至8mg/天，此剂量维持6个月 每46周减少剂量1mg，直至46mg/天，此剂量至少维持1年。,Medrol Family的定位,Medrol Family因其起