《化疗药10up》PPT课件.ppt

1、2020/9/11,1,第三十四章 抗菌药概述,第一节 化疗的基本概念 1.化疗(Chemotherapy) 2.化疗药 (Chemotheropeutics)及发展简史 1935- 磺胺类 1929-1940 青霉素 1960-半合成抗生素 1970-氟喹诺酮 1980-大环内酯类,2020/9/11,2,第三十四章 抗菌药概述,3.化疗药特点 1）药物、病原体、机体三者之间关系 2）应用注意,2020/9/11,3,第三十四章 抗菌药概述,4.化疗药分类(按功能分类) 抗病原微生物药(抗细菌、 抗病毒和抗真菌药) 抗恶性肿瘤药 抗寄生虫药,2020/9/11,4,第三十四章 抗菌药概述,5

2、. 常用概念 化疗指数 （chemotherapeutic index) 抗菌药 (antibacterial agents) 抗菌活性 (antibacterial activity) 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 抗生素 (antibiotics) 耐药性 (resistance),2020/9/11,5,第三十四章 抗菌药概述,抑菌剂 (bacteriostatic agent) MIC 杀菌剂 (bactericide) MBC PAE PD50 median protective dose,2020/9/11,6,抗菌药概述,第二节 抗菌药作用机制 1.

3、影响细胞壁合成 2. 影响细胞膜功能 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 抑制细菌核酸代谢 5. 影响细菌叶酸代谢,2020/9/11,7,抗菌药概述,第三节 细菌耐药性产生的机制 1. 耐药性的来源：天然性 获得性 2. 耐药性产生的机制 1）阻止药物到达靶部位 2）产生破环药物结构的酶 3）改变靶部位结构 4）增加代谢性拮抗物,2020/9/11,8,防止抗菌药的滥用,非细菌感染 感染原因不明 剂量不足或过大，疗程不够或过长 耐药或二重感染时未及时换药 发生严重毒性或过敏反应未及时换药 无明显指征的预防用药,2020/9/11,9,思考题,1.理解化疗药的常用概念 化疗药 抗菌药 抗生素 抗菌

4、谱 抗菌活性 MIC MBC 耐药性 PAE 2.简述抗菌药的作用机制 3.抗菌药不合理应用包括哪几种情况？,2020/9/11,10,第三十五章 化学合成抗菌药,第一节 喹诺酮类(Quinolones) 1.氟喹诺酮的共性 抗菌谱广 药动学性质优良 不良反应少 临床应用广泛 价格低 耐药性,2020/9/11,11,第三十五章 化学合成抗菌药,2. 氟喹诺酮类的作用机制 3. 常用氟喹诺酮类的特点 诺氟沙星(Norfloxacin) 药动学特点 抗菌作用特点 临床应用特点 培氟沙星(Pefloxacin) 氧氟沙星(Ofloxacin),2020/9/11,12,第三十五章 化学合成抗菌药,

5、左氟沙星(L-Ofloxacin) 环丙沙星(Ciprofloxacin) 洛美沙星(Lomefloxacin) 氟洛沙星(Floroxacin),2020/9/11,13,第三十五章 化学合成抗菌药,4.喹诺酮类的不良反应 胃肠道反应 CNS反应 过敏反应 软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），故不宜用于孕妇、哺乳妇和儿童,2020/9/11,14,化学合成抗菌药,第二节 磺胺类及其它合成抗菌药 1. 磺胺类(Sulfonamides) 作用机制 抗菌谱 耐药性,2020/9/11,15,二氢叶酸合成过程与磺胺作用机理,2020/9/11,16,化学合成抗菌药,临床应用 1）诺卡菌病

6、 2）弓形体病 3）敏感菌引起的泌尿道感染 4）周效磺胺与抗疟药合用防止恶性疟疾,2020/9/11,17,化学合成抗菌药,不良反应 各种磺胺的特点 2. 甲氧苄啶(Trimethoprin TMP) 作用机制 特点及应用 3. 硝基呋喃和硝基唑酮 应用,2020/9/11,18,第三十六章 -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）,青霉素类（penicillins) 头孢菌素类（Cepholosporins） 非经典的-内酰胺类,2020/9/11,19,1. 天然青霉素（青霉素G；苄青霉素） 2. 半合成青霉素,-内酰胺类抗生素,第一节 青霉素类（penicillins）

7、,6-APA,2020/9/11,20,-内酰胺类抗生素,1. 天然青霉素（青霉素G；苄青霉素） 1）体内过程 ：吸收、分布、排泄 2）抗菌谱 3）临床应用 4）作用机制 5）耐药性 6）不良反应,2020/9/11,21,-内酰胺类抗生素,2. 半合成青霉素 （1）耐酸青霉素: 青霉素V （2）耐酶青霉素: 甲氧西林（Methicillin） 耐酶、不耐酸、对耐 药金葡菌有效。 苯唑西林（Oxacillin） 耐酸、耐酶、可口 氯唑西林（Cloxacillin） 服，主要用于耐药 双氯西林（Dicloxacillin）金葡菌感染。对甲氧西林耐药菌感染无效.,2020/9/11,22,半合成青

8、霉素（3）广谱青霉素,氨苄西林（Ampicillin） 阿莫西林（Amoxicillin）等,耐酸、 可口服，不耐酶，对G+菌作用弱于青霉素，但对G菌有较强作用。主要用于G菌引起的泌尿及呼吸系统感染。,2020/9/11,23,半合成青霉素（4）抗铜绿假单孢菌广谱类,羧苄西林（Carbenicillin） 替卡西林（Ticarcillin） 磺苄西林（sulbenicillin） 芙苄西林（Furbenicillin） 哌拉西林等（Piprecillin）,对G+、G-包括铜绿假单孢菌都有效，但不耐酶、多数不耐酸，主要用于抗铜绿假单孢菌、变形杆菌感染。,对克雷伯菌和绿脓杆菌作用更强,对绿脓杆菌

9、作用更强,对绿脓杆菌作用更强,2020/9/11,24,思考题,喹诺酮类不适合用于哪些病人？原因何在？本类药的共性及抗菌机制是什么？ 比较诺氟沙星、培氟沙星和氧氟沙星的药动学、抗菌作用和临床应用特点。 解释磺胺类和TMP合用的原因。 试述青霉素的临床应用、不良反应及防治措施。 简述-内酰胺类药的作用机制 试述半合成青霉素的分类及特点,2020/9/11,25,第二节 头孢菌素类 Cepholosporins,（1）体内过程 （2）不良反应 过敏 肾毒性 二重感染 7-ACA 影响血液系统 双硫仑样反应 （3）分类及特点,2020/9/11,26,Cepholosporins,2020/9/11

10、,27,Cepholosporins,2020/9/11,28,Cepholosporins,2020/9/11,29,Cepholosporins,2020/9/11,30,第三节 非经典的-内酰胺类,1.单环-内酰胺类 2.-内酰胺类酶抑制剂 3. 碳青酶烯类 4.氧头孢烯类,2020/9/11,31,第三节 其它-内酰胺类,1. 单环-内酰胺类 氨曲南 （Azetreonam） 特点,2020/9/11,32,第三节 新型-内酰胺类,2.-内酰胺类酶抑制剂 克拉维酸（Clavulnic acid） 舒巴坦（Sulbactam） 特点 3. 碳青酶烯类 亚胺培南（Imipenem） 特点

11、美洛培南（meropenem) 特点,2020/9/11,33,思考题,1.第1代到第4代头孢菌素的抗菌作用和不良反应有哪些规律？头孢类较青霉素有何优点？ 2. 你认为各种新型-内酰胺的最重要特点 是什么？ 3.请你设计一些新的抗菌合剂，并从药理学上说明其合理性。,2020/9/11,34,第三十六章 大环内酯类 及其它抗生素类,第一节 大环内酯类 (Macrolides) 1红霉素（Erythromycin） 体内过程 抗菌作用 作用机制 耐药机制 临床应用 不良反应,2020/9/11,35,大环内酯类及其它抗生素类,2红霉素新品种的特点 克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素

12、(roxithromycin) 阿齐霉素(azithromycin),2020/9/11,36,大环内酯类及其它抗生素,第二节 林可霉素及克林霉素 克林霉素（Clindymycin） 体内过程 口服吸收迅速、不受食物影响，可进入骨组织 主要经肝脏灭活，肾脏排出 特点 对G+菌的抗菌谱与红霉素相似，特别是对耐药金葡菌和多数厌氧菌效果好 与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成 用于耐药金葡菌感染，急、慢性骨和关节感染，厌氧菌引起的感染 易致二重感染，可用万古霉素和甲硝唑治疗,2020/9/11,37,大环内酯类及其它抗生素,第三节 糖肽类抗生素和利奈唑烷 1.万古霉素类（Vancomycin

13、 and demethylvacomycin） 特点 对G+菌包括MRSA有强效 与N-乙酰胞壁酸结合，抑制细胞壁粘肽合成 主要用于MRSA引起的严重感染和二重感染 有严重的耳毒性和肾毒性,2020/9/11,38,2.替考拉宁（teicoplanin, tancoplanine) 特点 （1） 半衰期长，毒副作用轻 （2）抗菌作用作用机制及临床应用同万古霉素,2020/9/11,39,大环内酯类及其它抗生素,3.利奈唑烷（linezolid) 药动学 抗菌作用及机制 临床应用 不良反应,2020/9/11,40,利奈烷唑存在高风险 2007-09-08 美国FDA在一项最近的临床研究中发现有

14、关利奈烷唑的新的安全隐患。利奈烷唑比对照组抗生素有较高的死亡率，并且死亡率与细菌种类有关。革兰阳性菌感染的患者经抗生素治疗后死亡率并无变化，但是革兰阴性菌、革兰阴性菌与革兰阳性菌混合感染或在临床研究前并无细菌感染的在使用时有较高的死亡率。 未经许可，利奈烷唑不得用于治疗导管相关或导管引发的血液感染以及革兰阴性菌所致的疾病。如果确认或疑似为革兰阴性菌感染，应选用其他抗生素立即开始相应的治疗。,2020/9/11,41,思考题,1.红霉素的药理作用和临床应用与青霉素有何异同？ 2.简述红霉素和克林霉素应用的异同。 3. 若有熟人因病需用大环内酯类抗生素，你建议他用哪种？为什么？,2020/9/11

15、,42,第三十七章 氨基糖苷类及多粘菌素类,第一节 氨基糖苷类 (Aminoglycosides) 1. 氨基糖苷类的共性 体内过程 肌注分布于组织液，腔系胎盘 内耳淋巴液，蓄积于肾皮质 抗菌作用 主要对于G-菌作用强,2020/9/11,43,不良反应 1）损害第八对脑神经 前庭神经 耳蜗神经 2）肾毒性 3）神经节阻断 4）过敏反应 耐药性及产生机制,2020/9/11,44,作用机制 1）与30s亚基结合 2）形成异常起始复合物 3）阻止终止因子与A为结合 4）使细菌膜通透性增高,2020/9/11,45,氨基糖苷类及多粘菌素类,2. 氨基糖苷药的分类 第一代：链霉素 新霉素 卡那霉素

16、核糖霉素 第二代：妥布霉素 庆大霉素 西索米星 小诺米星 第三代：阿米卡星、奈替米星 异帕米星 阿贝卡星,2020/9/11,46,第三十七章 氨基苷类及多粘菌素类,3.各种氨基糖苷的特点 庆大霉素(Gentamycin) 抗菌作用 临床应用 妥布霉素(Tobramycin) 阿米卡星(Amikacin) 耐替米星(Netilmicin) 异帕米星（ispamicin),2020/9/11,47,第三十七章 氨基糖苷类及多粘菌类,第二节 多粘菌素类(Polymyxin B, E),2020/9/11,48,思考题,1.简述氨基糖苷类抗生素的药理学共性 2.试述庆大霉素的药理作用及临床应用 3.

17、总结氨基糖苷新品种的特点,2020/9/11,49,第三十八章 四环素类和氯霉素,1. 四环素类(Tetracyclines) 四环素 体内过程 抗菌作用及机制 耐药性及产生机制 临床应用 不良反应 多西环素( Doxycycline ),2020/9/11,50,四环素类及氯霉素,2.氯霉素(Chloromphenical) 体内过程特点 抗菌作用及作用机制 临床应用 不良反应 甲砜霉素（thiamphenicol）,2020/9/11,51,抗菌药应用的原则,1. 滥用的危害性 2. 合理用药的标准 适当的药物 适宜的剂量和疗程 增强病人免疫力,2020/9/11,52,3. 抗菌药联合应

18、用 1) 联合用药的目的 增效 扩大抗菌谱 减毒 延缓抗药性产生 2） 联合用药的适应症,2020/9/11,53,3） 抗菌药联合用药的原则 I 繁殖期杀菌剂 II静止期杀菌剂 III 速效抑菌剂 IV 慢效抑菌剂,2020/9/11,54,思考题,四环素和氯霉素现为何不用作常规抗菌药，它们还有哪些应用？ 抗菌药联合应用的适应症有哪些？ 抗菌药联用的原则有哪些？,2020/9/11,55,第四十章 抗真菌药和抗病毒药,第一节 抗真菌药( anti-fungus agents) 1. 抗真菌药分类 全身应用的抗真菌药 抗深部真菌药(amphotericin B. etc) 抗浅表真菌药(ter

19、binafine.etc) 外用的抗真菌药 amorolfine, clotrimazole,2020/9/11,56,抗真菌药,2. 各类抗真菌药的特点 两性霉素B (amphotericin B) 抗深部真菌药 氟胞嘧啶(flucytosine) ,2020/9/11,57,酮康唑(ketoconazole） 氟康唑(fluconazole) 深部及浅表真菌药 ,2020/9/11,58,抗真菌药,伊曲康唑（Itraconazole） 灰黄霉素(griseofulvin) 抗浅表部真菌药 特比萘芬（terbinafine） 克霉唑(clotrimazole) 外用抗真菌药 咪康唑（mico

20、nazole） 阿莫罗芬（amorolfine）,2020/9/11,59,抗病毒药(anti-virus agents),第二节 抗病毒药 1. 抗病毒药分类 抗疱疹病毒药: aciclovir 抗艾滋病毒 抗逆转录病毒药:zidovudine HIV蛋白酶抑制剂：saquinavir 抗流感病毒药:ribavirin 抗肝炎病毒药: interferon,2020/9/11,60,anti-virus agents,2. 几种抗病毒药的特点 阿昔洛韦(aciclovir) 作用及机制 临床应用 更昔洛韦(ganciclovir) 作用及机制 临床应用 齐多夫定 (zidovudine AZ

21、T) 作用及机制 临床应用 拉米夫定(lamivudine),2020/9/11,61,anti-virus agents,沙奎纳韦(saquinavir) 作用机制 临床应用 利巴韦林(ribavirin) 作用机制 临床应用 抗肝炎病毒药： 干扰素 疫苗,2020/9/11,62,思考题,1.你认为哪几个抗真菌药比其它药更有优点？为什么？ 2.阿昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林、沙喹那韦和干扰素分别为哪类抗病毒药，简述它们的作用机制。,2020/9/11,63,第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药,第一节 概述 一线药： 异烟肼（Isoniazid） 利福平(Rifampin） 乙胺丁醇（Etha

22、mbutol） 二线药： PAS streptomycin pyrazinamide,2020/9/11,64,抗结核病药及抗麻风病药,第二节 常用的抗结核病药 ( Antituberculosis Agents) 异烟肼（isoniazid） 体内过程 作用机制 抗菌作用和应用特点 不良反应 ,2020/9/11,65,Antituberculosis Agents,利福平（rifampin） 体内过程 作用及应用特点 不良反应 其它同类药 rifapentine、rifandin 作用较强、作用时间延长。,2020/9/11,66,Antituberculosis Agents,乙胺丁醇

23、（ethambutol） 体内过程 抗菌作用和应用特点 不良反应 链霉素 （streptomycin）,2020/9/11,67,Antituberculosis Agents,吡嗪酰胺(parozinamide) 体内过程特点 抗菌作用和应用特点 不良反应 对氨基水杨酸、丙硫异烟胺等,2020/9/11,68,Antituberculosis Agents,第三节 结核病用药原则 早期用药 联合用药 长期用药 短程疗法 长程疗法 规律用药和足量用药,2020/9/11,69,antileprotic agents,第四节 抗麻风病药(antileprotic agents) 氨苯砜(Daps

24、one) 利福平(rifampin) 氯法齐明(Clofazimine),2020/9/11,70,思考题,比较异烟肼、利福平和乙胺丁醇的抗结核作用、作用机制及耐药性。 简述抗结核治疗的长期给药原则 抗麻风病药有哪几种？,2020/9/11,71,第四十六章 抗恶性肿瘤药 (antimalignant tumor agents ),第一节 概述 1. 抗肿瘤药研发历史 1946年 Gilman 氮芥类 1947年 Farber MTX Hitchings 6-MP Elion Heidelberger 5-Fu,Ar-c 50年代 actinomycin D Ridd L-asparagina

25、se 生物碱类 60年代 Rosenberger cisplatin,2020/9/11,72,antimalignant tumor agents,2. 肿瘤细胞的增殖周期 增殖细胞群： G1 S G2、 M 非增殖细胞群 无增殖能力的细胞群,2020/9/11,73,antimalignant tumor agents,2020/9/11,74,Antimalignant tumor agents,3. 抗肿瘤药的分类 1) 按来源和化学结构分为 （1）烷化剂 （2 )抗代谢物 （3）抗癌抗生素 （4）铂类化合物 （5）植物来源的抗肿瘤药 （6）其它抗肿瘤药,2020/9/11,75,An

26、timalignant tumor agents,(2) 按作用机制分为 1)干扰核苷酸合成的药 二氢叶酸还原酶抑制剂 如 MTX 嘧啶核苷酸合成酶抑制剂 如5-Fu 嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 如6-MP 核苷酸还原酶抑制剂 如Hydroxyurea DNA多聚酶抑制剂如Ara-C,2020/9/11,76,Anti-malignant tumor agents,2)嵌入DNA干扰核酸合成、破坏DNA结构和功能的药物如 CTX;DDP;Actinomycin D;BLM等 3)干扰蛋白质功能的药物 如 VLB等 5)影响激素水平的药物 如皮质激素等 6)提高机体免疫功能的药物 如 INF; Th

27、ymosin 7）抗肿瘤治疗的辅助用药 集落细胞刺激因子等,2020/9/11,77,Anti-malignant tumor agents,4. 肿瘤细胞的耐药性机制 1) 瘤细胞对药物吸收减少，或排除增多 2）瘤细胞的相关酶增加，或酶对药物的亲和力下降 3）使药物不易转为活化型，或迅速降解 4）加快DNA的修复 5）增加自身代谢产物的合成,2020/9/11,78,Antimalignant tumor agents,5. 抗肿瘤药的不良反应 1）骨髓抑制 2）脱发 3）致畸、生长抑制 4）胃肠道刺激 5） 肺(肝）、肾毒性,2020/9/11,79,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,甲氨喋呤

28、 Methotrexate ,MTX Mechanism：抑制肿瘤细胞二氢叶酸还原酶,最终阻止DNA和RNA的合成。属S期药物。 Indications 1与长春新碱等合用治疗儿童急淋白血病。 2. 与5-Fu合用治疗绒膜癌. 3. 大剂量与醛氢叶酸合用治疗成骨肉瘤,2020/9/11,80,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,氟尿嘧啶 5-Fu fluorouracil Mechanism 因抑制肿瘤细胞胸苷酸合成酶而抑DNA的合成。主要作用于S期的药物。 Indication 1.主要用于消化道癌和乳腺癌的手术辅助治疗. 2.也可用于肝癌、卵巢癌、宫颈癌、绒膜癌、膀胱癌的治疗。,2020/9/1

29、1,81,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,巯嘌呤 6-MPmercaptopurine Mechanism 体内代谢为有活性的硫代肌苷酸，竞争性抑制肌苷酸转变为嘌呤核苷酸，阻止DNA合成。为作用于S期的药物。 Indication 主要用作白血病的维持用药也可作为免疫抑制剂.骨髓抑制发生较慢.,2020/9/11,82,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,阿糖胞苷 Ara-c cytorabine Mechanism 在体内转化为三磷酸阿糖胞苷，掺入DNA，抑制肿瘤细胞的DNA多聚酶，干扰其复制，为作用于S期的药物。 Indication 1首选于成人急性粒细胞白血病和单核细胞白血病。 2. 用于非霍

30、奇金淋巴肉瘤和急淋白血病复发。联合用药效果好。,2020/9/11,83,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,环磷酰胺 cyclophosphamide，CTX Mechanism 在体内转化为磷酰胺氮芥,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,干扰DNA和RNA的功能。为周期非特异性药物。 Indication 1.治疗恶性淋巴瘤，效果好 2. 对急淋白血病、多发性骨髓瘤及多种部位的肿瘤都有效，为广谱抗肿瘤药。,2020/9/11,84,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,博莱霉素 bleomycin， BLM Mechanism 与O2和Fe2+结合产生氧自由基，使DNA单链断裂；也抑制RNA和蛋白质的

31、合成。为周期非特异性药物。 Indications 1.主要用于鳞状上皮癌；也用于恶性淋巴瘤。 2.与顺铂和长春新碱合用可根治睾丸癌。骨髓抑制较轻,2020/9/11,85,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,顺铂 DDP cisplatin Mechanism 在体内水解后形成活性水化分子,主要与鸟嘌呤的N7位结合,引起DNA互相交联或DNA与蛋白质分子的交联，作用强而持久，为周期非特异性药 Indications 1.对睾丸癌和卵巢癌疗效好; 2.对其它如膀胱癌头颈部癌,胃癌,非小细胞肺癌及骨髓瘤也有效.,2020/9/11,86,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,放线菌素D actinomycin

32、 D Mechanism 嵌入DNA碱基对之间,妨碍RNA多聚酶的功能,也可 使DNA链断裂，为周期非特异性药物。 Indications 1.主要用于霍奇金病和绒膜癌. 2.也用于睾丸肿瘤和多种肉瘤。,2020/9/11,87,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,L-门冬酰胺酶 L-asparaginase Mechanism 分解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏蛋白质合成的原料，作用于M期。 Indication 主要用于急淋白血病，无骨髓抑制副作用,2020/9/11,88,第二节 常用的抗肿瘤药的特点,长春碱类 vinblatine VLB vincristine VCR Mechanism 与微管蛋白结合，抑制细胞的有丝分裂，为作用 于M期的药物。 Indication 1.长春碱与顺铂和BLM合用治疗非精原细胞睾丸癌效果好. 2.长春新碱与强地松