NK细胞PPT幻灯片

1、1,NK细胞,2,是一类自然杀伤细胞，来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。,3,4,表面标志,CD56、CD16、CD57、CD2、CD11a/CD18（LFA-1）、及表面R。其中临床上将CD3-、TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞认定为人NK细胞。 NK1.1和Ly49为小鼠特异性标志分子。,5,杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体。 按照其识别的配体不同分为以下两大类：,1 识别 HLA-I类分子的受体 2 识别非HLA-I类分子的受体,表面受体,6,识别HLAI类分子的受体,（2）杀伤细胞凝集素样受体(KLR),

2、（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）,7,该类均属于活化受体。 NKG2D 其配体为MHCI类链相关的A/B分子（MICA/B）,主要表达于癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。 自然细胞毒受体（NCR） NKp46、NKp30、NKp44。NK特有的标志，配体是细胞表面的一些糖类配体。,识别非HLAI类分子的受体,8,9,抗感染、抗肿瘤、免疫调节 1 作用机制： （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 （2） ADCC： （3） 释放CK杀伤或调节免疫 （4） 诱导凋亡： FasLFas途径 TNF-与TNFR-I途径 2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原预先致敏、无MHC限制性。,生物学功能

3、,10,11,记忆性NK细胞,最近的研究表明 不仅发挥固有免疫的作用, 而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括记忆性。 NK可以被不同的诱导方式诱导为记忆性NK。 记忆性NK具有特异性记忆，并可长期存在于宿主体内, 当再次受到相应抗原刺激时,记忆性NK可以为宿主提供更快更强的免疫保护作用。,12,半抗原诱导记忆性NK 细胞,2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性

4、。 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。 该半抗原特异性 记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝NK 细胞获得。 这些研究结果表明NK 细胞具有产生抗原特异性再次应答的能力 。,13,MCMV 模型中的记忆性NK 细胞,2010年, 在MCMV( 小鼠感染巨细胞病毒) 模型中,付笑迎等证明NK 具备几乎所有适应性免疫的特点包括记忆性 。 研究表明, 约50% 的NK 细胞表面表达NK 细胞活化性受体Ly49H, 特异性识别小鼠巨细胞病毒蛋白m157 。 在感染巨细胞病毒前, 将少量NK 细胞过继转输到缺乏Ly49H的NK 细胞的小鼠体内, NK感染病毒后,

5、Ly49H+ NK 细胞增殖了1000 倍扩增性。增殖的NK在病毒清除前持续存在于宿主体内数周并表现为活化表型, CD69 及NKG2D 的表达均升高并产生IFN-, 之后逐渐凋亡至初始的细胞数量, 即形成记忆性NK 细胞 。,14,与未受感染的初始NK 细胞相比, 记忆NK 细胞有能力产生更多的IFN-, 并能更迅速地脱颗粒发挥杀伤功能。 实验也显示，过继转输同等数量的初始NK 细胞或记忆性NK 细胞至新生鼠体内, 当新生鼠感染巨细胞病毒后, 转输记忆性NK的新生鼠生存率更高, 而当阻断Ly49H 这一受体时, 生存率即下降。由此可见, 记忆性NK 细胞对感染的病毒具有记忆性。,15,细胞因子诱导记忆性NK细胞,在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN- 并在体内发生增殖。 Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK具有免疫记忆的特性。 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答, 即可以分泌更多