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文档简介
1、肝 功 能 检 测(P358),广东医学院附属医院 冯德辉,! ! !,! ! !,! ! !,病例: 男性22岁,因乏力、纳差伴发热2周,尿黄5天入院 查体:体温38.4,皮肤黏膜、巩膜黄染。实验室检查 ALT 334U/L AST 225U/L,ALP 124U/L,GGT 94U/L; TP 67g/L,A 46g/L,G 21g/L,AG 2.2;STB 158umol/L CB 65umol/L,UCB 93umol/L;尿胆红素阳性,尿胆原正常 -结合临床表现及检查结果-如何分析?,肝功能检测 Liver-Function test (LFTs),一、肝脏的功能 二、酶学的检测 三
2、、蛋白质代谢 四、胆红素代谢,(5),肝功能检测正常不能完全排除肝脏病变!,1、肝脏:实质腺体器官,再生和代偿力强,2、功能:物质代谢、生物转化、分泌排泄,一项肝功能检测只反映肝功能的一个侧面!,(1)物质代谢:蛋白质、胆红素、糖、脂类、维生素和激素 (2)生物转化:肝内的氧化、还原、水解、结合-解毒作用 (3)分泌排泄:胆汁的分泌、随胆汁排入肠腔经粪便排体外,一、肝脏的功能,3、损害病因:病毒性或中毒性肝炎、肝硬化、肝癌,4、临床表现:肝细胞损伤变性坏死导致肝功能异常,一、肝脏的功能,5、检测内容:肝细胞损伤(急或慢?)肝合成代谢?,二、酶学的检测 P367,1、酶学检测是肝脏功能检测最活跃
3、的领域 (1)细胞损伤:细胞内物质(如某些酶)-释放入血 (2)测定某些酶的活性和含量可判断肝细胞有否损伤!,2、同工酶(同工异构酶)检测更有特异性 相同催化活性,分子结构、理化性质、免疫反应不同,二、酶学的检测 P367,3、肝脏酶学来源分类、变化特征及其意义 (1)肝细胞内酶:急性肝损害时明显高,如ALT、AST (2)肝脏合成酶:代谢合成障碍时降低,凝血酶和因子 (3)肝胆排泄酶:分泌排泄障碍时增高,如ALP、GGT (4)肝纤维化酶:肝结缔组织增生时高,如MAO、PH,综合分析: 急性肝损害并肝胆排泄梗阻ALT、AST、ALP、GGT均 细胞损害重梗阻轻;ALT和AST明显高而ALP和
4、GGT轻高 细胞损害轻梗阻重:ALP和GGT明显高而ALT和AST轻高,ALT、AST、ALP、GGT、MAO、PH?,(一)氨基转移酶=(转氨酶) 催化氨基酸与-酮酸之间的氨基发生转移,天门冬氨酸氨基转移酶(AST),1、催化L-丙氨酸与-酮戊二酸,丙氨酸氨基转移酶(ALT),谷氨酸丙酮酸转移酶 (谷丙转氨酶GPT),2、催化L-天门冬氨酸与-酮戊二酸,谷氨酸草酰乙酸转移酶 (谷草转氨酶GOT),催化:L- ?A氨基酸与-酮戊二酸=L- 谷氨酸?B酸 称为:A酸氨基转移酶 (或称为):谷氨酸B酸转移酶,=L-谷氨酸和丙酮酸,=L-谷氨酸和草酰乙酸,谷丙转氨酶:ALT或GPT 谷草转氨酶:AS
5、T或GOT,二、酶学的检测 P367,(10),! ! !,! ! !,分析: GOT指的是: A、ALT B、AST C、GPT D、ALP E、GGT,B、AST,谷丙转氨酶:ALT 或GPT 谷草转氨酶:AST 或GOT,分析:肝功能检测最活跃的领域及指标是 A、蛋白质代谢 B、胆红素代谢 C、糖代谢和脂类代谢 D、维生素和激素代谢 E、酶学改变,E、酶学改变,2、天门冬氨酸氨基转移酶(AST、GOT) (1)主要分布在心脏、肝脏(线粒体) (2)AST增高提示心肌损害或心肌梗死 (3)AST增高:肝严重(线粒体)损害,1、丙氨酸氨基转移酶(ALT、GPT) (1)分布肝细胞(3 倍),
6、骨骼肌、心和肾 (2)ALT增高几乎总是肝细胞急性损害引起 (3)ALT是诊断急性肝炎最敏感的酶学指标!,3、参考值 :ALTAST1,(一)氨基转移酶(转氨酶),(1)急性病毒性肝炎(多为2周内的急性肝功损害) ALT、AST均显著升高(高2050倍,可达100倍) ALT更明显(ALTAST)ALTAST1 急性重症肝炎-“胆酶分离”,即黄疸加深而转氨酶,(2)慢性病毒性肝炎 ALT、AST轻度或正常,ALTAST1 ALTAST1,提示仍为活动期,3、非病毒性肝病-ALTAST1 酒精肝(酒精线粒体毒性作用)AST,ALT多正常 药物肝、脂肪肝、肝癌的转氨酶或正常,ALT/AST1,4、
7、转氨酶的临床意义,酒精线粒体毒性作用导致AST显著,是与ALT相比而言!,病例:ALT:334U/L,AST:225U/L 显示ALT、AST均明显升高, ALTAST1 提示-急性肝损害! 结合有发热、尿黄,皮肤粘膜、巩膜黄染 考虑感染(急性肝炎)致黄疸的可能性大,参考值 (ALT 534u/L,AST 948u/L)ALTAST1,(15),5、AST同工酶,(1)AST同工酶: 90%为上清液AST(ASTs) 10%为线粒体AST(ASTm),(2)ASTm表明肝细胞(线粒体)坏死严重 见于重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病,(一)氨基转移酶(转氨酶),分析:诊断急性肝炎最敏感的酶学指标
8、是: A、血清总蛋白 STP B、碱性磷酸酶 ALP C、丙氨酸氨基转移酶 ALT D、-谷氨酰转移酶 GGT E、天门冬氨酸氨基转移酶 AST,C、丙氨酸氨基转移酶 ALT,分析:ASTm升高常见于: A、肝硬化 B、慢性肝炎 C、重症肝炎、肝坏死 D、肝癌 E、阻塞性黄疸,C、重症肝炎、肝坏死,ALP、 GGT ?,1、 主要来源于肝脏、骨等,主要由肝胆排泄 (1)ALP增高多提示为肝脏、胆道疾病或骨骼疾病 (2)更能反映肝胆系统梗阻(生成增加或和排泄少) (3)ALP反映有否胆道梗阻敏感性最好的酶学指标!,(二)碱性磷酸酶(ALP),综合分析:急性肝炎最敏感的酶学指标是谷丙转氨酶ALT,
9、肝胆疾病(急性肝炎致黄疸):ALT显著,ALP轻度 肝胆疾病(各型阻塞性黄疸):ALP显著,ALT或N,病例分析:ALT 334U/L,AST 225U/L( 转氨酶均) ALP 124U/L(31115U/L)ALP轻度 提示梗阻较轻-支持急性肝炎致黄疸的诊断!,二、酶学的检测,! ! !,(1)肝内外胆管阻塞(胰头癌、胆石症、胆汁淤积等) ALP明显,与胆红素明显升高相平行 (2)肝内局限性胆道阻塞(原发和转移性肝癌、肝脓肿等) ALP也明显,但胆红素大多正常(多无黄疸) (3)累及肝细胞的肝胆疾病(急性黄疸性肝炎) ALP仅轻度,ALT显著,胆红素中度升高 (4)骨骼疾病如纤维性骨炎、骨
10、肉瘤、骨转移瘤ALP明显 骨折愈合期、骨骼生长ALP可增高,2、临床意义,(二)碱性磷酸酶(ALP),二、酶学的检测,(20),(三)-谷氨酰转移酶-GT 谷氨酰转肽酶(GGT),1、来自肝胆系统,肝细胞合成,胆汁排泄 (1)GGT增高多提示肝细胞增生、胆道阻塞 (2)增生肝细胞(酒精肝)和肝癌细胞增高 合成增多或和排泄受阻(肝癌)显著高 (3)酒精肝炎的线粒体毒性作用时明显增高 (4)是协助诊断原发性肝癌较好的酶学指标,二、酶学的检测,! ! !,(1)胆道阻塞疾病:肝癌显著增高(超10倍以上) (2)酒精性肝炎明显增高,药物性肝炎为中度增高 (3)急性肝炎轻度高,肝硬化(纤维增生)多正常,
11、2、临床意义,病例分析:ALT 334U/L、AST 225U/L、ALP 124U/L GGT 94U/L(053U/L )轻度高除外(1)(2 ) 支持急性肝炎诊断!,(三)-谷氨酰转移酶(-GT),例题:酒精性肝损伤时,升高最明显的是: A、碱性磷酸酶 ALP B、谷丙转移酶 ALT C、谷草转移酶 AST D、乳酸脱氢酶 LDH E、谷氨酰转肽酶 GGT,E、谷氨酰转肽酶GGT,分析:血清中反映胆道梗阻敏感性最好的酶是: A、碱性磷酸酶 ALP B、谷丙转移酶 ALT C、谷草转移酶 AST D、乳酸脱氢酶 LDH E、-谷氨酰转移酶 GGT,A、碱性磷酸酶ALP,2、AFU提示肝癌,
12、(四)-L-岩藻糖苷酶(AFU),1、主要存在于肝 、脑、肺细胞溶酶体, 为溶酶体酸性水解酶,水解岩藻糖苷,二、酶学的检测,(25),! ! !,(五)其他,1、5 -核苷酸酶(5 -NT) 专一水解碱性单磷酸酯-意义与ALP类似(反映梗阻),(1)单胺氧化酶(MAO):加速胶原纤维的交联 活性与结缔组织增生相关-肝纤维化程度 (2)脯氨酰羟化酶(PH):胶原纤维合成酶 肝纤维化的指标之一,2、肝纤维化酶:结缔组织的主要成分是胶原(纤维),(测定影响肝胶原纤维交联、合成的某些酶可预测有否肝硬化!),二、酶学的检测,【小结】常用酶学检查分类 (1)反映肝细胞损害的酶:ALT(最敏感)、AST (
13、2)反映胆汁淤积的酶类:ALP(最敏感)、GGT (3)反映肝纤维化的酶类:MAO、PH (4)协助诊断原发性肝癌:GGT、AFU,血清总蛋白 (STP) 6080g/L,清蛋白(A):全部由肝合成 4055g/L 球蛋白(G) 2030g/L,1 、2 、球蛋白 (大部分由肝合成) -球蛋白 (B淋巴细胞、浆细胞产生),三、蛋白质代谢 P358,(一)血清蛋白组成及参考值,AG:1.52.5:1,1、STP、A含量反映肝脏合成功能! 2、总蛋白降低与清蛋白减少相平行 3、STP、A属于“非急性时相蛋白”! 4、急性或局灶性肝损伤STP、A正常,蛋白质代谢多反映慢性肝损害!,(二)肝脏蛋白质代
14、谢的特点,病例分析 STP 67g/L,A 46g/L,G 21g/L,AG 2.2 血清蛋白组成均正常范围,仅为急性或局灶性肝损伤,STP 6080g/L;A4055g/L ;G2030g/;LAG1.52.5:1,(30),(三)血清蛋白电泳,1、清蛋白带负电移动位前;球蛋白带正电,按分子量的 小大电泳依次为1、2、,成分及组成如下,62-71% 3-4% 6-10% 7-11% 9-18%,(1) 清蛋白 A : (2)1 球蛋白:酸性糖蛋白、抗胰蛋白酶 (3)2 球蛋白:HP、CP、巨球蛋白、脂蛋白(4)球 蛋 白: 转铁蛋白、脂蛋白 (5) 球 蛋白: IgG、M、A、D、E,2、临
15、床意义,(1)肾病型:2 、;A 和 (2)肝病型:A及12都;,1球蛋白:酸性糖蛋白、抗胰蛋白酶 2球蛋白:HP、CP、巨球蛋白、脂蛋白球蛋白: 转铁蛋白、脂蛋白 球蛋白: IgG、M、A、D、E,如:肾病综合征临床表现的特点:“三高一低” 大量蛋白尿、高度水肿、高脂蛋白血症、低蛋白血症,(四)前清蛋白(PAB)测定,1、由肝合成、分子量更小,电泳谱上位于清蛋白之前 2、半衰期较短,比清蛋白更能早期地反映肝细胞损害 (清蛋白半衰期:1519天,前清蛋白半衰期:2天),分析:肾病型血清蛋白电泳结果显示明显升高的是 哪种蛋白区: A、清蛋白 B、1 球蛋白 C、2 球蛋白 D、球蛋白 E、-球蛋
16、白,C、2 球蛋白,分析:血清蛋白电泳测定哪种更能早期反映肝细胞损害 A、清蛋白 B、PAB C、1 和2 球蛋白 D、球蛋白 E、-球蛋白,B、PAB,(35),综合分析题:急性黄疸肝炎时,活性下降的酶是: A、丙氨酸氨基转移酶 B、天门冬氨酸氨基转移酶 C、碱性磷酸酶 D、-谷氨酰转移酶 E、胆碱酯酶,E、胆碱酯酶,分析提示:ABCD均升高,! ! !,例题:急性肝损伤预后最具有预测价值的指标是: A、AST、ALT B、PT C、TT D、APTT E、HPT,A、AST 、ALT ?,PT、TT、APTT、HPT指的是?,(六)血浆凝血因子测定,1、凝血因子绝大多几乎都在肝脏合成 2、
17、半衰期比清蛋白更短:过筛选试验,3、常检测的凝血因子 PT(凝血酶原时间) HPT(肝促凝血酶原时间) TT(凝血酶时间) APTT(活化部分凝血酶时间),(1)PT:最能判断肝病预后但灵敏度稍差 PT延长是肝硬化失代偿期的特征 (2)HPT:灵敏度高但与预后相关性较差! (3)TT:检测肝硬化、暴发性肝炎肝功能衰竭合并DIC (4)APTT:严重肝病合并某些因子缺乏时,APTT延长,B、PT,提示: 急性重症肝炎-“ 胆酶分离” ,即黄疸深而转氨酶酶 凝血因子绝大多几乎都在肝合成、半衰期比清蛋白更短,可作 肝病早期过筛选试验; PT:最能判断肝病预后但灵敏度稍差,分析:急性肝损伤预后最具有预
18、测价值的指标是: A、AST、ALT B、PT C、TT D、APTT E、HPT,(40),1、血清总胆红素:80%非结合胆红素20%结合胆红素 (STB) (UCB) (CB),3、尿红胆素:UCB为脂溶性;CB为水溶性,四、胆红素代谢P363,正常状态:胆红素主要在血液代谢-尿液极微量,尿胆红素()!,病理状态:胆红素(仅为CB)从肾滤过尿液只能有结合胆红素!,2、尿胆原和尿胆素:CB在肠道水解还原成尿胆原,其中 少量逸入体循环经肾从尿排出,尿胆原再转变为尿胆素,正常状态:胆红素代谢后-尿液可有少量尿胆原和尿胆素()!,(一)概述,-肝摄取、葡萄糖醛酸化-,4、分析提醒 (1)尿胆素(尿
19、胆原)与尿胆红素概念完全不同! (2)尿胆红素含量与结合胆红素浓度呈正相关性!,(一)概述,5、举例分析:(问题P50)-(结果P365),(1)Gilbert 综合征:葡萄糖醛酸转移酶活性不足,UCB摄取障碍 (2)Crigler-Najjar 综合征:缺乏葡萄糖醛酸转移酶 (3)Dubin-Johnson 综合征:肝排泄胆红素障碍 (4)Roter 综合征:肝细胞摄取UCB、排泄CB均部分障碍,UCB增高、CB浓度低=尿胆红素() UCB明显增高、CB极缺乏=尿胆红素() UCB正常、CB明显增高=尿胆红素() UCB 、CB均增高=尿胆红素(),(45),血红蛋白 非结合胆红素,与葡萄糖
20、醛酸结合,结合胆红素,尿胆原,尿胆原,尿胆素(),粪胆素 (粪便颜色),门静脉,红细胞,循环血液,单核-巨噬系统,(二)血清胆红素代谢,无尿胆红素!,血红蛋白 非结合胆红素,结合胆红素,尿胆原,尿胆原(),尿胆素(),粪胆素,门静脉,红细胞,与葡萄糖醛酸结合,1、溶血性黄疸,无尿胆红素!,血红蛋白 非结合胆红素,结合胆红素,尿胆原,尿胆原(),尿胆素(),粪胆素,门静脉,红细胞,尿胆红素(),结合胆红素,与葡萄糖醛酸结合,2、肝细胞性黄疸,(45),血红蛋白 非结合胆红素,与葡萄糖醛酸结合,结合胆红素,门静脉,红细胞,尿胆红素(),3、胆汁淤积(完全梗阻)性黄疸,无尿胆素、尿胆原!,无尿胆原,
21、(三)根据STB判断有无黄疸及程度 正常值:3.417.1mol/L 1、17.1 34.2mol/L(12倍)-隐性黄疸 2、34.2171mol/L (210倍)-轻度黄疸 3、171 342mol/L (1020倍)-中度黄疸 4、342mol/L (20倍) -重度黄疸,综合分析:CSF出现黄染,血清胆红素至少为: A、8.6mol/L B、34.2mol/L C、171mol/L D、256mol/L E、342mol/L,提示:为脑脊液黄变症 (2)胆红素:血清256mol/L或脑脊液8.6mol/L,D、256mol/L,(四)根据STB推断黄疸病因 1、85.5mol/L -溶
22、血性黄疸 2、17.1171mol/L-肝细胞性黄疸 3、171265mol/L-不全梗阻性黄疸 4、342mol/L-完全梗阻性黄疸,病例分析皮肤粘膜、巩膜黄染 STB 158umol/L, CB 65umol/L,UCB 93umol/L;尿胆红素阳性,STB 158umol/L(2 10倍)-轻度黄疸,提示:肝细胞性黄疸(17.1171mol/L),1、CB/STB 20%-溶血性黄疸 2、CB/STB 2050% -肝细胞性黄疸 3、CB/STB50% -胆汁淤积性黄疸,病例分析:STB 158umol/L、CB 65umol/L、UCB 93umol/L - CB/STB 42%-提示肝细胞性黄疸,(五)根据CB/STB判断黄疸类型,例题:阻塞性黄疸时,尿胆素: A、阴性 B、正常 C、减少 D、增加
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