食品免疫学第五章补体系统

1、第五章 补 体 系 统,第一节 概 述,抗血清相应细菌-细菌裂解 抗血清 相应细菌-细菌不裂解 仅凝集细菌 其他正常血清 恢复细菌裂解能力 新鲜血清中存在不耐热的非特异性地协助抗体成分,56度30分加热,血清中存在的不耐热的成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体（complement, C)。 补体并非单一成分，而是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组激活后具有酶活性的蛋白质，称为补体系统。,一、补体、补体系统,二、 补体系统的组成和命名 （一） 组成 1.补体系统的固有成分 2.补体调节蛋白 3.补体受体分子,三十余种,（二） 命名 1. 参与经典激活途径的固有成分 以“C”表

2、示，如“C1，C2，C9”。其中C1由C1q、C1r和C1s 3个亚单位组成 2. 参与替代激活途径的固有成分 以因子命名，用大写英文字母表示，如B因子、D因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白等。,4. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、 C3b。 5. 补体受体 则以其结合对象来命名， 如C1qR、C5aR，各种C3片段的受体则用CR1、CR2、CR4表示 6. 具有酶活性的成分或复合物 在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。,第二节 补体系统的激活,补体三条激活

3、途径 经典激活途径（classical pathway) 替代激活途径(alternative pathway) 甘露糖结合凝集素途径 （ MBL， mannose-binding lectin）,一、经典激活途径 （传统途径、第一途径） 1.主要激活物质 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物(immune complex，IC） 2.参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s） C4,3.激活过程（1）识别阶段,AgAb复合物,C1q,活化,C1r C1s,C1识别免疫复合物形成具有活性的C1qrs阶段。,活性C1r,活性C1s,C1qrs,（2）活化阶段 形成具有酶活性

4、的C3转化酶（C4b2a） 和C5转化酶（C4b2a3b）。,补体经典激活途径示意图,Ag+Ab,AgAb复合物,C1qrs C1qrs,C4,C4b,C4b2,C4b2a,C4b2a3b,C4a,C2,C2b,C3,C3b,C3a,进入终末阶段,C5的转化酶,粘附,C3转化酶,二、替代激活途径 （旁路途径、第二途径） 该途径越过了C1、C4、C2，直接激活C3。 1.主要激活物质 细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG、眼镜蛇毒素等。 2.参与的固有成分 C3，B、D、P、H、I等因子,进入终末阶段,三、MBL途径 （甘露糖结合凝集素 mannose-bin

5、ding lectin，MBL） 该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不依赖抗体、抗原抗体复合物（免疫复合物）的形成和C1q的参加。 1.主要激活物：病源微生物表面的糖结构（甘露糖、 N-乙酰葡糖胺等） 2.参与的固有成分: C4、C2、C3,P91,进入终末阶段,MASP：丝氨酸蛋白酶，MBL-associated serine protease,四、补体活化的共同终末效应 上述三途径均产生C5转化酶，启动补体系统的终末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶细胞效应的膜攻击复合物（membrane attack complex ，MAC），导致靶细胞的溶解。,C5,C5转

6、化酶,C5b,C5a,C6,C5b6,C5b67,C7,C8,C5b6789 （MAC）,C9,通过插入细胞膜,第三节 补体系统的生物学作用 一、溶菌、溶细胞作用 补体系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面形成许多MAC，导致靶细胞溶解。 在感染早期，主要通过旁路途径和MBL途径，待特异性抗体产生后，主要靠经典途径来完成。,二、调理作用 在吞噬细胞表面有多种补体受体，结 合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b、 C4b）可与吞噬细胞表面的补体受体特异 结合，促进两者接触，增强吞噬细胞的 吞噬作用，使机体的抗感染能力增强。,三、免疫粘附作用 抗原抗体复合物活化补体后，可通过C3b黏 附到表面有C3b

7、受体的红细胞、血小板上， 形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬。,四、免疫自稳作用 1. 清除免疫复合物 补体的存在，可减少免疫复合物（IC，immune complex）的产生，并能使已生成的IC溶解，发挥自身稳定作用。 2. 清除凋亡细胞 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞，促进吞噬。,五、炎症介质作用 补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的 活性片段。 1.C2a能增加血管通透性，引起炎症性充血。 2.C3a、C5a引起血管扩张，增加毛细血管通透性，使平滑肌收缩。 3.C5a能够吸引具有C5a受体的吞噬细胞游走到补体被活化的部位。,炎症（inflammination）是机体组织对物理、化 学、免疫或生物因素所引起的组织损伤的保护性 反应。受累组织局部的脉系血管扩张、血流加 速，血管通透性加大，白细胞和血浆经毛细血管 伸渗出。随之发生的小血管再生、纤维化等