生物化学-肝胆生物化学

1、1,第十一章肝的生物化学,2,肝是人体最大的腺体 肝具有复杂的代谢功能 肝具有分泌、排泄、生物转化功能,3,肝总管,肝动脉,门静脉,肝总管,肝动脉,门静脉,门静脉,门静脉,肝动脉,肝动脉,肝动脉,肝总管,肝总管,肝解剖图,门静脉,门静脉,4,组织结构特点： 1、双重血液供应：肝动脉和门静脉，为代谢提 供充足的氧和丰富的营养物质。 2、两条输出通道：肝静脉和胆道系统，保证代谢 产物排出的畅通。 3、丰富的血窦：血流较慢，有利于进行物质交换,5,肝的化学组成特点,6,第一节 肝在物质代谢中的作用,7,肝在物质代谢中的作用,一、肝在糖代谢中的作用,二、肝在脂质代谢中的作用,三、肝在蛋白质代谢中的作用

2、,四、肝在维生素代谢中的作用,五、肝在激素代谢中的作用,8,一、肝在糖代谢中的作用,9,肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.,肝糖原分解,饥饿时,10,不同营养状态下肝内的糖代谢变化：,饱食状态 肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,11,二、肝在脂代谢中的作用,作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。,12,13,14,15,16,17,三、肝在蛋白质代谢中的作用,18,19,20,四、肝在维生素代谢中的作用,21,22,五、肝在激素代谢中的作用,23,肝在激素

3、代谢中的作用,激素灭活功能,1. 肝是激素灭活的重要场所,24,“肝掌” 是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。 肝掌蜘蛛痣的出现，在一定程度上可作为肝炎发展成慢性肝炎或肝硬化的标志之一，但是其他许多引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可出现这种现象。另外长期饮酒的人，强体力劳动者甚至某些正常人也都有可能出现肝掌。因此，肝掌蜘蛛痣并不一定意味着肝硬化，但出现肝掌蜘蛛痣的患者还是应高度怀疑肝病的可能，结合病史、体格检查、肝功能检查等等进行综合判断分析，以明确诊断。

4、,25,蜘蛛痣是发生在脸部，颈部，手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0.22厘米,26,第二节 胆汁与胆汁酸的代谢,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,第二节 肝的生物转化作用,二、生物转化反应的主要类型,三、生物转化反应的特点,四、影响生物转化作用的因素,一、生物转化的概念,48,机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为生物转化。,一、生物转化（biotransformation）

5、 的概念,49,50,51,52,二、生物转化反应的主要类型,53,（一）氧化反应,(1)加单氧酶系：微粒体,(2)单胺氧化酶系：线粒体,ROH + NADP+ + H2O,54,(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体,55,（二）还原反应,56,水解,酯酶,+ CH3COOH,OCOCH3,COOH,（三）水解反应,乙酰水杨酸,水杨酸,乙酸,57,（四）结合反应,2. 硫酸结合反应,3. 乙酰基结合反应,4. 谷胱甘肽结合反应,5. 甘氨酸结合反应,1. 葡糖醛酸结合反应,6. 甲基化反应,58,59,60,61,62,63,64,三、生物转化反应的特点,65,66,67,第四节 胆色素代谢,68,

6、69,70,（二）胆红素的生成过程,71,二、胆红素在血液中的运输,胆红素有毒，呈脂溶性易透过生物膜对细胞造成毒害作用。,72,意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂 磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基 底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。,运输形式 胆红素清蛋白；少量与1球蛋白结合运输。,73,三、胆红素在肝细胞中的转变,（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化,74,胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞

7、对胆红素的代谢能力。,（一）肝细胞对胆红素的摄取,75,（二）肝细胞对胆红素的转化,76,77,未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物 转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素 称为未结合胆红素。,结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结 合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。,78,79,80,81,82,83,胆红素的代谢过程,84,正常：17.1mol/L（1mg/dL） 隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL） 显性黄疸：34.2mol/L （2mg/dL）,六、血清胆红素与黄疸,（一）正常人血清胆红素：,黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过

8、程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。,85,（二）黄疸及其发生机理,根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸,86,由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。两种胆红素含量都升高。,3. 肝细胞性黄疸,87,88,严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。,水肿：肝合成绝大多数种类的血浆蛋白，血浆蛋白用以维持血浆胶体渗透压。肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。 转氨酶升高：肝富含有关转氨酶代谢的酶，是体内氨基酸分解和转变的重要场所。当肝细胞受损时，细胞内酶溢出，致使血浆中转氨酶活性升高。 出血倾向：血浆中的凝血因子由肝细胞合成，肝受损，凝血因子不足，引起出血倾向。 黄疸：肝细胞的损坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，导致黄疸。 肝昏迷：肝将有毒的氨通过鸟氨酸循环合成无毒的尿素，也是胺类物质的重要解毒器官。受损时，有毒物质经血脑屏障进入脑组织，引起中枢神经系统紊乱。,89,第五节 常用肝功能实验及临床意义,肝的生物化学检验目前在临床上已成为重要的常规项目。 （一）反映肝蛋白质代谢功能的试验 1、血清总蛋白及清蛋白/球蛋白比值测定