1.绪论-医学免疫学概述-免疫系统课件

1、第一节 医学免疫学概述,免疫系统的组成 功能 免疫应答规律 疾病的免疫学发病机制 免疫诊断和防治,研究,免疫学已成为现代生命科学 的前沿学科和现代医学的重要支撑学科。,传统概念（狭义）：抗感染 现代概念 (广义）：识别并清除异物（抗原）,一、免疫的概念与功能,免疫现象对多数生物而言， 可视作与新陈代谢、 遗传生殖并列的生命体征,天花是一种由天花病毒引起的烈性传染病。曾在全世界流行，传染性强，病死率高，对人类危害极大。过去，大约1/4的病人会被天花夺去生命，侥幸生存下来的病人，因脸上丰富的皮脂腺遭天花病毒侵害，常常留下永久性瘢痕，俗称“麻脸”。,Edward Jenner与天花绝迹,免疫系统如何

2、 识别与排斥 异己？,人体有一个完善的免疫系统， 能识别 “自己”和“异己（非己）” 对“非己”产生免疫应答并清除之 对“自己”则形成天然耐受,免疫现代概念： 识别并清除抗原性异物以维护机体内环境的平衡和稳定,分泌,刺激,抗原决定基,识别,抗原受体,抗体,免疫应答,（二）免疫的功能（三大功能 七种表现）,免疫防御 免疫监视 免疫稳定,正常表现 抗感染 清除恶变细胞 清除损伤、衰老、死亡的细胞,异常表现 超敏反应（反应过高） 免疫缺陷（反应过低） 肿瘤发生 自身免疫病,二、免疫的类型与特点 固有免疫又称非特异性免疫 获得性免疫又称特异性免疫,（一）固有免疫,定义：是机体在长期种系发育与进化过程中

3、逐渐形成的一种天然免疫防御功能，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。 特点：与生俱有，人皆有之，作用范围广。执行者-固有免疫系统 ：由皮肤、粘膜屏障，固有免疫细胞和分子组成。,（二）适应性免疫,定义：是机体接触特定抗原而产生，仅针对 该特定抗原而发生反应。 执行者：主要淋巴细胞（即T细胞和B细胞）所承担。T细胞、B细胞能特异识别抗原并引发一系列反应最终将其清除体外, 特点：特异性、记忆性、自我耐受性 两种类型：体液免疫和细胞免疫,特异性免疫应答：抗原针对性; 非特异性免疫应答：非抗原针对性,三、免疫学在临床医学中的地位,现代免疫学发展迅速，不断向临床医学各学科渗透，并已逐渐形成诸多分支学科， 免

4、疫生物学、免疫病理学、免疫遗传学、 免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、 肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、 老年免疫学、感染免疫学 极大促进了现代医学发展,（一）免疫理论与临床医学,恶性肿瘤、器官移植、传染病、免疫性疾病、生殖控制、衰老机制的探讨及相应临床干预手段的探索 免疫与人类的生、老、病、死相关,（二）应用免疫学与临床医学,免疫学预防 免疫学诊断 1、各种病原体的检测 2、体液中各种生物活性物质（抗体、细胞因子、激素、神经介质等） 3、细胞组分（淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞 免疫学治疗,五、医学免疫学的发展与展望,临床免疫学研究展望 预防方面：开发新型的疫苗，如DNA疫苗 治疗方面：诱

5、导特异性免疫耐受方案替代免疫抑制药物 ；发展新型免疫生物制剂，为治疗免疫缺陷、肿瘤、感染等提供新手段 诊断方面： 进一步阐明自身免疫应答及自身耐受的机制,学习要点： 1.免疫的概念 2.免疫系统的三大功能 3.免疫的类型与特点,免疫系统,第一章,免疫系统是免疫 应答的执行者，由免 疫器官和组织、免疫 细胞及免疫分子组成。,免疫系统的组成,第一节 免疫器官,中枢免疫器官 组成：胸腺、骨髓 功能：免疫细胞发生、分化和成熟的场所。,外周免疫器官 组成：脾脏、淋巴结和黏膜伴随的淋巴组织（MALT） 功能：免疫细胞定居和接受抗原刺激发生免疫应答的场所。,免疫器官与组织的主要功能,中枢,外周,骨髓,胸腺,

6、免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所“中央司令部”,是成熟T、B细胞定居以及免疫应答发生的部位“警察局”,淋巴结,脾,粘膜伴随淋巴组织 （MALT）,B细胞分化成熟,T细胞分化成熟,产生多能造血干细胞,过滤淋巴液、浓缩抗原,过滤血液、浓缩抗原,散在 集结,扁桃体、阑尾、派氏斑（peyers patches),淋巴细胞再循环：,血液循环,毛细血管,淋巴组织、器官,淋巴管,淋巴循环,胸导管,组织,淋巴细胞归巢：,定向迁移与居住,毛细血管后微静脉 （PCV）,高内皮小静脉（HEV）,（1）滤过淋巴液： （2）参与免疫应答： (3) T,B细胞定居场所 ： （4）淋巴细胞再循环：,2、淋巴结的功能：,

7、（二） 脾,1、脾的结构 脾的实质由白髓和红髓组成，脾内有大 量的血窦。,最大的外周免疫器官！,（1）白髓,动脉周围淋巴鞘：,淋巴滤泡：,（2）红髓 脾实质的大部分，由脾索和脾窦组成。,脾索,脾血窦,（1）滤血 ： （2）免疫应答： （3）造血： （4）储血：,2、脾的功能：,（三）黏膜相关的淋巴组织,场所：“三道”+扁桃体+阑尾+肠集合淋巴结等 参与局部黏膜抗感染作用；,第二节、免疫细胞,概念：免疫细胞是指参与免疫应答的有关细胞的统称。 包括:造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞和其它免疫细胞 免疫辅佐细胞：单核细胞系统、树突状细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细

8、胞、血小板、肥大细胞等）。,一、淋巴细胞,淋巴细胞: T淋巴细胞、B淋巴细胞 . NK细胞 免疫活性细胞： T淋巴细胞、B淋巴细胞,(一) T淋巴细胞,1)T细胞抗原受体(TCR)：T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。 2) CD3分子:用于传递抗原信息。与TCR构成复合体即：TCR-CD3复合物,1、表面标志,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,TCR用于识别抗原。,CD3用于传递抗原信息。,辅助性T细胞（ TH ）,杀伤性T细胞（CTL、Tc）,调节性T细胞（Tr),T细胞亚群,2、 T细胞亚群及功能,2、 T细胞亚群及功能,Th1 ：分泌IL-2、IFN-、T

9、NF-；介导细 胞免疫，参与迟发型超敏反应 。 Th2 ： 分泌IL-4、5、6、10；辅助B细胞产 生抗体 (辅助体液免疫),（1） Th 细胞（辅助性T细胞）,CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞,（2）杀伤性T细胞（CTL、Tc）,（3） 调节性T细胞（Tr),2、 T细胞亚群及功能,抑制免疫应答-参与 免疫应答负调节 自身免疫耐受,B细胞受体（BCR）：SmIg。为B细胞的特征性表面标志。特异性识别结合抗原,1、表面标志,(二) B淋巴细胞,2.功能: 发生免疫应答并产生高亲和力抗体，是机体执行体液免疫的主要淋巴细胞，,2、亚群与功能：, B1细胞：其产生的抗体多为低亲和力的IgM、IgA

10、、IgG3抗菌/自身抗体），与黏膜免疫应答及自身免疫病有关。 B2细胞：为成熟的B细胞，同时表达SmIgM和SmIgD。定位于淋巴器官，产生高亲和力的Ig,介导体液免疫；具提呈抗原，调节免疫应答。,(二) B淋巴细胞,分布：约占外周血中淋巴细胞总数的510； 主要功能 1.细胞杀伤作用 - 两种机制： A.直接接触杀伤： B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用： ADCC作用杀伤靶细胞。,(三)NK细胞(自然杀伤细胞),LAK细胞: NK细胞体外培养，在IL-2诱导下，可 成为具有广谱杀瘤作用称LAK细胞.,NK细胞,表1-3 三种杀伤细胞的特点,二.单核吞噬细胞系统： 包括：血液中的单核细胞(M

11、C)和组织中的巨噬细胞(M)(小胶质细胞 ,库普弗细胞 ,破骨细胞 ),表面标志 ：表达MHC-类分子等抗原及多种受体（FcR、CR、CKR，与其识别Ag 、吞噬、ADCC有关）,功能,（一）单 核 巨 噬 细 胞,单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,主要免疫学功能： （1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 - H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽- 防御素、阳离子蛋白 C 酶类- 溶菌酶 （2）抗原递呈作用 - T细胞活化；加工、处理和提呈抗原,（3）免疫调

12、节作用 - 分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等)。,三.抗原递呈细胞(APC ) : :“情报机构” 在免疫应答过程中，能够通过一系列作用帮助淋巴细胞活化的细胞。包括：1 单核吞噬细胞、2.树突状细胞(DC )、3.B细胞等。 重要的DC有淋巴结和胸腺中的并指状细胞（IDC）和皮肤中的朗汉斯巨细胞（LC）,2011年诺贝尔医学奖！,一.细胞因子,(一)定义：是一大类能在细胞间传递信息、具有 免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。,产生：主要由免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细 胞)产生，也可由非免疫细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、基质细胞等。,第三节 免疫因子（

13、“命令、指令、通讯”）,细胞因子分类 1、白细胞介素（IL）： 2、干扰素 （IFN） 3、肿瘤坏死因子（TNF） 4、集落刺激因子（CSF） 5.生长因子(GF) 6.趋化性细胞因子,(三)常见细胞因子,1、白细胞介素（IL）：已有31种。 是由白细胞及其他细胞产生的，能介导免疫细胞间相互作用，发挥免疫调节效应的小分子蛋白质。 功能：对多种免疫细胞有激活、趋化、诱生及加强效应的作用。 IL-2:由活化的T细胞（Th1）NK细胞产生 诱导活化T、B细胞增殖分化，产生细胞因子; 增强Tc、NK和单核吞噬细胞杀伤活性,2、干扰素 （IFN） 种类 型：（白细胞产生）、（ Fb产生）； 型：（ Ta

14、和NK产生） 作用：抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答。,3、肿瘤坏死因子（TNF） TNF-：活化的单核-巨噬细胞、T细胞和NK细胞产生 TNF-（又称淋巴毒素 LT）：活化的T细胞产生 作用：抗肿瘤，抗病毒、诱生免疫细胞。,(三)常见细胞因子, 定义：能够选择性刺激多能造血干细胞分化成某一特定谱系细胞的细胞因子。 种类 IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、SCF、EPO等。,4、集落刺激因子（CSF）,(三)常见细胞因子,细胞间粘附分子:粘附分子与CD分子是不同角度的命名。粘附分子是以粘附功能归类而命名,以受体-配体结合 的形式发挥作用,同一细胞多因子（Ta可分泌IL2-6、IFN-、GM-CSF）； 多种细胞一因子（ IL-1可由M/Mf、En、B、Fb、Ep产生）,1、同源性.多源性.,、细胞因子特点,IL-2 IFN- TNF-,细胞因子的同源性与多源性,IFN-,T细胞,T细胞,NK细胞,同一CK可作用不同类型靶细胞，显示不同效应； 几种不同的CK也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。,极微量（pmol/L水平）即发挥明显