免疫学抗原课件 2

1、第三章 抗原 学习目标: 1 解释抗原、抗原的性能、抗原决定簇概念 2 区别完全抗原与半抗原、胸腺依赖抗原与胸 腺非依赖性抗原 3 分析决定抗原免疫原性的因素 4 阐述抗原的特异性与交叉反应及其临床意义 5 举例医学上重要抗原物质,抗原(Ag): 能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏 淋巴细胞，并能与相应抗体或致敏淋 巴细胞特异性结合发生反应的物质。 抗原具有两个基本性能：（1）免疫原性：抗原诱导机体产生免疫应答的能力,即刺 激免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞的 能力； （2）免疫反应性：指抗原与相应抗体或致敏淋巴细胞 发生特异性结合的能力。,免疫系统,抗原,抗体或 致敏淋巴细胞,体内外特异性结合（

2、免疫反应性）,免疫原性,决定免疫原性的条件： 一、异物性： 免疫学认为，凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的物质，都可视为异物。异物性是构成抗原的首要条件，绝大多数抗原都是异体物质。一般来说，物质来源的亲缘关系越远，其化学结构差别越大，免疫原性越强；而亲缘关系越近，抗原性越弱。,强,弱,与自身成分相异,种系关系越远，抗原性越强,未与宿主免疫细胞接触过的物质,眼球晶体蛋白,二、一定的理化性状 1 大分子物质：分子量越大，免疫原性越强 2 化学组成：化学组成越复杂，免疫原性越强 3 分子构象与易接近性：抗原分子表面特殊化学基团的空间构型与免疫细胞表面的抗原受体是否相吻合，以及二者之间相互接触的难易程度，

3、是启动免疫应答决定抗原与相应抗体结合的物质基础。,复杂的化学结构,明胶分子（分子量100kD ）,直链氨基酸,加苯环氨基酸（2%酪氨酸）,（免疫原性很弱）,（免疫原性大大增强）,抗原特异性 特异性：是指物质间相互结合的对应性，专一性。 抗原特异性是免疫应答最重要的特点， 也是免疫学诊断和防治的理论依据。,痢疾杆菌只能刺激机体抗痢疾杆菌的抗体,抗原决定簇：存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。抗原分子上能与相应抗体结合的抗原决定簇的总数，称为抗原结合价。大多数蛋白质抗原分子结构复杂，表面常有多个相同名不同的抗原决定簇，为多价抗原，能与多个抗体分子特异性结合。 重要的抗原决定

4、簇有T细胞和B细胞决定簇；半抗原与载体决定簇。,共同抗原与交叉反应 不同的抗原物质具有不同的抗原决定簇，故各具特异性，但天然抗原大多分子结构复杂，具有多种抗原决定簇。有些天然抗原除有其主要的特异性抗原决定簇外，相互间也可存在部分相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为共同抗原。存在于同一种属或近缘种属之间的共同抗原为类属抗原；存在于不同种属之间的共同抗原称为异嗜性抗原。 共同抗原刺激机体产生的抗体可以和两种抗原结合发生反应，称为交叉反应（如图）。,抗原的分类 根据抗原的性能分类： 1完全抗原：既有免疫原性又有免疫反应性的物质，大多数异种蛋白质、细胞、病毒、细菌外毒素、动物免疫血清等均为完全抗

5、原。 2半抗原：只有免疫反应性而无免疫原性的物质。大多为小分子物质，如多糖、类脂、某些药物等。半抗原与大分子蛋白质载体结合后，即可获得免疫原性。,半抗原(Hapten),具有免疫反应性 , 没有免疫原性的小分子物质。,小分子,免疫应答 （immune response）,+,载体 carrier,半抗原+载体=完全抗原,载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。,根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类： 1 胸腺依赖性抗原（TD-Ag） 2 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）,医学上重要的抗原物质 一、异种抗原： 1 病原微生物及代谢产物：如细菌、病毒等微生物；细菌的代谢产物多为良

6、好的抗原，如细菌外毒素等。 2 动物免疫血清：是用类毒素免疫马产生的抗毒素。对人体具有两重性：一方面，动物血清能中和细菌的外毒素，是抗体；另一方面，对人而言是异种蛋白，具有免疫原性，能刺激机体产生相应的“抗抗体”，抗抗体与注射进来的马血清（抗体）特异性结合，可能会发生过敏性休克等超敏反应性疾病。,超敏反应,二、同种异型抗原：即来自同种不同个体之间的抗原 1 ABO血型抗原:人血清中有IgM类天然抗体,若不同血型 间相互输血,可发生输血反应. 2 Rh 血型抗原:中国人90%以上红细胞上的Rh抗原,称Rh 阳性.人体血清中不存在抗Rh天然抗体,只有Rh阴性人 体在输入Rh血后才会刺激机体产生抗R

7、h抗体(IgG类)。 3 人类主要组织相容性抗原：是指有核细胞膜上的蛋白 抗原，首先发现于白细胞表面，故称人类白细胞抗原 （HLA）。除同卵双生者外，不同个体组织的相容性抗 原不完全相同，在器官移植时，可引起不同程度的移 植排斥反应。,三、自身抗原：能刺激机体产生免疫应答的自身物质 1 修饰抗原:当自身组织受到病原微生物感染、电离辐射或药物等影响时，可使其分子结构发生改变，形成新的抗原决定簇而成为自身抗原，从而刺激机体引起自身免疫性疾病。 2 隐蔽抗原:体内某些组织如甲状腺球蛋白、眼血管膜色素、眼晶体蛋白、精子等，在正常情况下与血流和免疫系统相隔绝，从未与免疫细胞接触过，称为隐蔽抗原。当外伤、

8、感染或手术不慎等原因使这些隐蔽成分进入血流成为自身抗原，即可引起自身免疫性疾病。 3 正常物质：当体内淋巴细胞受到某种因素影响而发生异常，不能识别自己与非己，则可将自身物质当作异物来识别，诱发自身免疫应答，引起自身免疫性疾病。,（自身的物质为何可以是抗原？） 1）隐蔽的自身抗原 外伤、手术 自身物质 血流（免疫系统接触） 神经髓鞘膜蛋白 眼球晶体蛋白 精子蛋白 自身免疫病 甲状腺球蛋白,2）修饰的自身抗原 感染、药物 自身物质 化学结构改变 电离辐射,四、异嗜性抗原：存在于不同种属生物间的共同抗原。如溶血性链球菌的多糖抗原和蛋白质抗原与人体的心瓣膜、心肌成分及肾小球基底膜之间有共同抗原。,五、

9、肿瘤抗原：细胞在癌变过程中新出现的具有免疫原性的一些大分子物质的总称。 1 肿瘤特异性抗原（TSA）:只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞和其他肿瘤细胞的表面抗原。目前应用单克隆抗体已在人类黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面检测出此类抗原。 2 肿瘤相关抗原（TAA）:并非肿瘤细胞所特有，在正常细胞也能微量表达，当细胞癌变时含量明显增高的抗原。主要有病毒诱发的肿瘤抗原，如鼻咽癌组织中有EB病毒基因和抗原，宫颈癌细胞内有人类单纯疱疹病毒2型病毒基因和抗原；胚胎抗原，如甲胎蛋白（AFP）是胚胎细胞产生的一种糖蛋白，是胎儿血清中的正常成份，出生后直至成年在血清中含量极微，但是当患原发性肝癌或畸胎瘤时，病人血清中AFP含量明显增高。因此，检测AFP对原发性肝癌的诊断具有重要意义。,课后习题,名词解释: 抗原 抗原决定簇 免疫原性 免疫反应性 半抗原选择题: 1 下列何种抗原是同种异型抗原: A 细菌 B ABO血型 C 动物免疫血清 D 自身组织 2 下列何种物质是异种抗原: A 病毒 B HLA C 动