络活喜真正分子长效平稳降压带来更多获益加审批号.ppt

1、络活喜真正分子长效平稳降压带来更多获益,Expiration date 20151203,小互动：,没错，不是所有牛奶都叫特仑苏,如此多牛奶品种 都一样吗？,Expiration date 20151203,非洛地平,CCB,ACEI,ARB,ARB,ACEI,CCB,氨氯地平,缬沙坦,氯沙坦,培哚普利,贝那普利,硝苯地平,长效降压药物也多种多样,所有长效降压药物的疗效都一样吗？,Expiration date 20151203,评价降压药物疗效的两个方面,2013 AHA科学建议,2014 美国成人高血压管理指南(JNC 8),中国高血压指南2010,国内外指南指出： 降压治疗目标包括两个方

2、面： 降低血压 降低心脑血管事件,长效降压药物在降压方面一样吗？,Hypertension. published online November 15, 2013; JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427; 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,Expiration date 20151203,VALUE研究显示：络活喜更平稳 降低清晨血压,1. Journal of Hypertension 2007, 25:707712; 2. Lancet. June 2004;363:2022-2031.,VALUE研究，随机、双盲、平行组对照研究，纳

3、入15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596) 和缬沙坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年,络活喜长期更平稳降压2,P0.0001,*P=0.030,Expiration date 20151203,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果,络活喜平稳控制清晨血压效果优于硝苯地平,络活喜,硝苯地平控释片,P0.02,P0.02,收缩压,舒

4、张压,Expiration date 20151203,氨氯地平控制清晨血压达标率高于硝苯地平和非洛地平,清晨血压达标率（%）,*OR值=1.37,注：*OR以CCB联合用药为参考,*OR值=1.61,*OR值=0.49,中华心血管病杂志. 2013; 41(7),收集2012年3月至4月早晨7:00-10:00之间于北京大学第三医院心内科门诊就诊的高血压患者的血压资料共2187例。根据患者就诊时的实际用药情况将患者分为：从未服药；单一用药钙拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和受体阻滞剂及联合用药组，比较各组血压达标情况。,n=517,n=78

5、,n=42,n=136,Expiration date 20151203,众多研究证实：络活喜长期平稳降压,收缩压降低幅度(mmHg),-11.5,-10.5,ALLHAT,-17.3,-15.2,VALUE,-27.5,-25.7,ASCOTBPLA,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔+苄氟噻嗪,(N=33357),(N=15245),(N=19257),ALLHAT：随机、双盲、活性药对照研究，共纳入北美623个中心的33357例55岁的至少有一项其它冠心病危险因素的高血压患者，随机分入氯噻酮12.5-25mg/d组(n=15255)，氨氯地平2.

6、5-10mg/d组(n=9048)，赖诺普利10-40mg/d组(n=9054)；平均随访时间4.9年。,VALUE：随机、双盲、平行组对照研究，纳入15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596)和缬沙坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年。,ASCOT-BPLA：多中心、前瞻性、随机对照研究，纳入19257例患者，随机分入2组：氨氯地平5-10mg+培哚普利4-8mg组(n=9639)和阿替洛尔50-100mg+苄氟噻嗪1.25-2.5mg组(n=9618)；平均随访5.5年。,P0.0001,P=NA,P=NA,VALUE: Julius S et al. Lancet. Jun

7、e 2004;363:2022-2031; ALLHAT: JAMA. 2002;288:2981-2997; ASCOT-BPLA: Lancet.2005;366(9489):895-906.,络活喜,络活喜,络活喜+培哚普利,收缩压降低幅度为治疗5年收缩压与基线比较,收缩压降低幅度为研究终点(72个月)或末次随访收缩压与基线比较,收缩压降低幅度为末次随访收缩压与基线比较,Expiration date 20151203,评价降压药物疗效的两个方面,2013 AHA科学建议,2014 美国成人高血压管理指南(JNC 8),中国高血压指南2010,国内外指南一致指出， 降压治疗目标包括两个方

8、面： 降低血压 减少心脑血管事件,长效降压药物的不同降压效果带来的获益是一样吗？,Hypertension. published online November 15, 2013; JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427; 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,Expiration date 20151203,Julius S et al. Lancet. June 2004;363:2022-2031,VALUE研究显示:络活喜较缬沙坦显著降低致死和非致死性心肌梗死危险19%,随机、双盲、平行组对照研究，纳入15245例患者，随机分为氨氯地平

9、组(n=7596)和缬沙坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年,Expiration date 20151203,VALUE研究显示:络活喜较缬沙坦降低致死和非致死性卒中危险15%,Julius S et al. Lancet. June 2004;363:2022-2031,随机、双盲、平行组对照研究，纳入15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596)和缬沙坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年,Expiration date 20151203,并不是所有CCB都符合降压即带来冠心病获益的规律,CCB与对照药物收缩压差值 (mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGH

10、T,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,冠心病的相对风险比,Hypertension 2005;46;386-392,Expiration date 20151203,INSIGHT研究：与利尿剂相比，硝苯地平增加心肌梗死风险,Brown, et al. Lancet. 2000; 56: 366-372.,在欧洲和以色列进行的前

11、瞻性、随机、双盲研究，纳入6321例55-80岁的高血压患者（血压150/95 mmHg, 或 160 mmHg ）。患者至少有一项额外心血管危险因素。 患者随机分入硝苯地平控释片30mg组(n=3157)或复方阿米洛利(氢氯噻嗪25g加阿米洛利2.5mg, n=3164)组。,N=6321,*复合终点：心肌梗死、卒中、心衰以及心血管死亡,危险因素Cox回归分析,Expiration date 20151203,最新荟萃分析：与其它降压药物相比，络活喜为高危患者带来更多心脑获益,Korean J Intern Med 2014; 29: 315-324,0.5,1,2,比值比（95% CI）,

12、P值,氨氯地平更优,其它药物更优,心肌梗死,卒中,综合心血管事件： 综合冠心病、卒中、心力衰竭以及其它心血管死亡,总死亡率,0.91 (0.84-0.99),0.84 (0.79-0.90),0.90 (0.82-0.99),0.95 (0.91-0.99),0.03,0.00001,0.02,0.01,事件,入选7项大范围、长期心血管结局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究； 共纳入87257例患者，39%有糖尿病，18%吸烟；平均随访4.6年。,N=87257,心力衰竭,1.14 (0.98-1

13、.31),0.08,心血管死亡,0.93 (0.84-1.02),0.13,Expiration date 20151203,同样是长效降压药物 但降压疗效和获益却不尽相同！ 络活喜平稳降压， 带来更多心脑获益！,Expiration date 20151203,追本溯源 络活喜的独特分子结构,Expiration date 20151203,众多长效药物中，只有络活喜半衰期长达35-50h,络活喜说明书; 拜新同说明书; 波依定说明书; Plendil US PI; 代文说明书; Diovan US PI.,*数据来自Plendil 美国说明书; *数据来自Diovan 美国说明书.,Exp

14、iration date 20151203,络活喜半衰期长，平稳控制清晨及24h血压源于其独特分子结构，真正分子长效,络活喜的化学结构,络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,络活喜与钙通道受体缓慢结合与解离，起效和缓，作用持久,络活喜说明书; Mol Pharmacol. 1992;41(2): 315-21.,Expiration date 20151203,以氨氯地平为基础降压治疗临床研究最多,*在clinical 官网，分别以amlodipine combination, nifedipine com

15、bination, felodipine combination为检索词，查找三种不同药物在美国注册的临床研究,*在clinical 官网，分别以amlodipine, nifedipine, felodipine为检索词，查找三种不同药物在美国注册的临床研究,临床研究数量 *,临床研究数量 *,基于氨氯地平的注册临床研究 数量远多于硝苯地平和非洛地平,基于氨氯地平的降压联合治疗注册临床研究数量远多于 硝苯地平和非洛地平,Expiration date 20151203,要使用半衰期24h以及以上、真正长效每日1次服药能够控制24h血压的药物 要使用安全、可长期坚持使用、并能

16、控制每一个24h血压的药物 要使用心脑获益临床试验证据充分并可真正降低长期心脑血管事件的药物,清晨血压临床管理的 中国专家指导建议,国内外指南一致推荐使用真正长效降压药物,络活喜符合清晨血压管理中国专家建议对治疗药物推荐标准,中华心血管病杂志. 2014; 42(9): 721-729;络活喜说明书; Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72; Lancet. 2004;363:2022-2031; Lancet.2005;366(9489):895-906; Korean J Intern Med 2014; 29: 315-324 .,Expiration d

17、ate 20151203,络活喜受到国内外指南一致推荐,络活喜是唯一被JNC8指南推荐的长效二氢吡啶类CCB,2014 美国成人高血压管理指南(JNC 8),JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427; 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,Expiration date 20151203,络活喜真正分子长效，平稳控制24h和清晨血压，更多心脑获益！,Expiration date 20151203,络活喜简明处方资料,药品信息: 商品名：络活喜 通用名：苯磺酸氨氯地平片 剂型：片剂 包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg: 7 片/盒，14 片/盒，2

18、8 片/盒；10mg: 30 片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500 片/瓶。 活性成分：苯磺酸氨氯地平 适应症：1.高血压 2. 冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病） 用法用量: 成人 通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。 身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为 本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是510 mg，每日一次，老年及肝功能不全 的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。 治疗冠心病的推荐剂量为510 mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的 剂量。 禁忌证:对氨氯地平过敏的病人禁用本品。 警告:无。 药物相互作用: 可能存在相互作用的药物有：辛伐他汀、CYP3A4 抑制剂、CYP3A4 诱导剂、环孢霉素。 药物过量:严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，本品有意过量应用的资料有限。如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。 不良反应: 患者对本品能很好耐受。副反应主要为头痛