甲钴胺作用机理幻灯片.ppt

1、2020/9/2,1,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,欧意药业 甲钴胺制剂的产品介绍,2020/9/2,2,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺概述,1.甲钴 胺又名钴宾酰胺，英文名称Mecobalamin, 是维生素B12 （氰钴胺）的衍生物，在中央钴分子上结合了一个甲基基团，主要为周围神经病变的首选治疗药物。,2020/9/2,3,甲钴胺概述 2.与其他维生素B12相比，甲钴胺对神经组织 具有良好的传递性。它通过甲基转换反应促 进核酸-蛋

2、白-脂质代谢而促进神经细胞内核 酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复 受损伤的周围神经。,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,2020/9/2,4,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺概述 3.到目前为止，作为药物的维生素B12主要有： 氰 钴胺，羟钴胺，腺苷钴胺和甲钴胺，前两种VB12在人体内没有生物活性；后两种辅酶型VB12已实现人工合成，这为周围神经病变患者的治疗提供了有力武器，目前已广泛应用于临床。,2020/9/2,5,CSPC,石药

3、集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,甲钴胺概述,2020/9/2,6,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理作用 N5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 此过程是红细胞生物体内氨基酸、嘌呤、 嘧啶合成的必经过程，如发生阻碍，会造成 DNA合成障碍，使成熟分裂停滞。,甲钴胺,甲基,同型半胱氨酸,蛋氨酸,2020/9/2,7,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理作用 甲基丙二酸 琥珀酸（

4、参与三羧酸循环） 此过程对于在神经髓鞘中产生脂蛋白是一重要反应，保持了中枢和周围神经髓鞘纤维功能的完整性；如发生障碍，可导致异常脂肪酸的合成，从而影响正常神经髓鞘脂质合成，产生神经症状。,甲钴胺,2020/9/2,8,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理简述1,易被神经细胞的亚微结构如细胞核、线粒体所摄取： 实验对比甲钴胺和氰钴胺在细胞器内的浓度，结果显示甲钴胺在5小时内可以很好的转移进入细胞器内，18小时时仍保持较高浓度。,2020/9/2,9,甲钴胺-药理简述2,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHAR

5、MACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成 实验结果显示在应用甲钴胺后脊神经RNA的合成是增加的，表明甲钴胺有促进神经细胞内核酸以及蛋白质的合成的功能。,2020/9/2,10,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理简述3,促进神经髓鞘磷脂的合成： 实验对比甲钴胺和其他维生素B12对神经髓鞘形成的作用，结果显示甲钴胺可使神经髓鞘形成增加，而其他维生素B12无此作用。,2020/9/2,11,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO

6、， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理简述4,促进轴浆转运和轴突再生： 甲钴胺能促进蛋白质的合成，使轴索骨架蛋白输送正常，从而使轴浆转运恢复正常。实验结果显示，甲钴胺能刺激轴突再生。,2020/9/2,12,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理简述5,加速突触传递的恢复和脑内乙酰胆碱含量的正常化： 甲钴胺能促进终板电位的恢复，加速突触传递，并可使低下的脑内乙酰胆碱含量恢复正常。,2020/9/2,13,甲钴胺-药理简述6,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LT

7、D,CSPC,促进神经再生的功能： 实验结果显示应用甲钴胺后有髓神经纤维数量明显增长、增多，神经传导速度有明显改善。,做好药 为中国,2020/9/2,14,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺-药理简述7,参与核酸合成，促进巨幼红细胞的分裂和成熟，改善贫血症状： 甲钴胺是维生素B 12在体内的活性形式，参与四氢叶酸的转化以及胸腺嘧啶核苷酸的合成，进一步促进DNA合成，加快红细胞的成熟，从而改善贫血状况。,2020/9/2,15,CSPC,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICA

8、L CO， LTD,甲钴胺-临床应用 目前甲钴胺在我国应用于以下方面： 1.治疗糖尿病神经系统疾病，缓解疼痛和麻木 2.迅速缓解神经痛 3.加速面神经功能的恢复 4.改善颈椎病引起的疼痛，感觉异常等神经症状 5.促进断指再植后手指感觉的恢复 6.治疗巨幼红细胞贫血,2020/9/2,16,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,甲钴胺为什么能治疗糖尿病神经系统疾病，缓解疼痛和麻木？,2020/9/2,17,石药集团欧意药业有限公司,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,是糖尿病最常出

9、现的慢性并发症之一； 是糖尿病致死和致残的主要原因。 多累及周围神经系统和植物神经系统，中枢神经亦可受损害； 发生率随着年龄的增长而升高，30岁者为5；30岁者为50；50岁者为70；5060岁为高峰年龄； 糖尿病性周围神经病变发病率约占糖尿病总数的60以上，随着病程的延长，可达90100；,糖尿病性神经病变-概况,2020/9/2,18,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,糖尿病神经病变-临床表现,远端感觉障碍：双下肢麻木，伴有针刺样及烧灼样感觉异常，夜间加重，上肢比下肢轻，其中麻木为早期最常见的症状。可有自发性疼痛、闪

10、电痛或刀割样痛。 运动障碍：出现肌无力、肌萎缩。 体征所见：四肢远端有“手套型”、“袜套型”分布的感觉障碍；位置感减弱或消失；音叉震颤减弱或消失；膝反射、跟腱反射消失或减弱。,2020/9/2,19,做好药 为中国,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,血管神经障碍学说：毛细血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生，糖蛋白沉淀，管腔狭窄，引起神经缺血缺氧， 发生神经长突脱髓鞘样改变； 代谢障碍学说：血糖长期呈高水平状态，葡萄糖活化障碍和脂肪代谢紊乱，末梢神经细胞内山梨醇蓄积，细胞功能障碍； 维生素缺乏学说：维生素B12、B1的缺乏导致碳水化合物、脂

11、肪代谢紊乱，血中谷胱甘肽浓度减少，与并发神经病变有关；,糖尿病神经病变-发病机理,2020/9/2,20,甲钴胺对糖尿病神经病变的作用 1.通过甲基转化反应促进神经内核酸、蛋白质、脂质代谢，从而促进DNA、RNA的合成来修复被损伤的神经组织； 2.参与和促进神经细胞从脑磷脂合成卵磷脂（髓鞘的主要成分），从而修复损伤的神经纤维，改善神经组织传递及代谢障碍,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,2020/9/2,21,OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,甲钴胺对糖尿病神经病变的应用效果 新加坡国立医科大学的D

12、evathasan G的双盲临床试验和电生理研究表明，慢性糖尿病神经病变患者口服甲钴胺3个月后，两点识别觉、疼痛及痛性痉挛显著改善(P0.01)，而安慰剂组对任何症状和体征均无改善。,CSPC,石药集团欧意药业有限公司,做好药 为中国,2020/9/2,22,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,CSPC,做好药 为中国,甲钴胺与VB12对糖尿病神经病变的 症状改善对比,甲钴胺：0.5mg肌注每周3次，4周后改口服，0.5mg每日3次，连服8周 VB12：0.5mg肌注每周3次，5-7周后改口服，0.5mg每日3次，连服8周 表明甲钴胺在治疗糖尿病神

13、经病变中的疗效优于VB12。,2020/9/2,23,做好药 为中国,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,甲钴胺对各种神经病损的治疗作用,2020/9/2,24,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,CSPC,做好药 为中国,神经病损简介,腰骶神经病损是由于神经在椎管内受到不同形式的刺激，发生水肿、充血、变性等病理性损害； 周围神经病损是由多种原因引起的轴突变性或节段性脱髓鞘，导致神经传导异常；,2020/9/2,25,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTIC

14、AL CO， LTD,CSPC,神经元结构,2020/9/2,26,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,神经病损-发病机理1,神经纤维、细胞体或髓鞘损害,轴浆向神经纤维远端流动减弱,远端轴索死亡,2020/9/2,27,神经病损-发病机理2,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,神经细胞体受到代谢性损害,轴浆营养成分发生变化,远端神经纤维受损，轴索变性,CSPC,2020/9/2,28,做好药 为中国,CSPC,神经病损-发病机理3,石药集团欧意药业有限公司 OU

15、YI PHARMACEUTICAL CO， LTD,髓鞘遭到破坏,产生脱髓鞘变化,神经传导速度减慢,2020/9/2,29,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,CSPC,做好药 为中国,对神经病损的作用,甲钴胺,甲钴胺,以活性形式进入神经细胞甚至是细胞器内,促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成,促进轴浆转运，提供足够营养,促进髓鞘磷脂的合成，加速髓鞘的恢复,促进轴突再生，修复受损神经,2020/9/2,30,做好药 为中国,缓解神经痛：单剂量静脉注射甲钴胺0.5mg，50%以上的病人疼痛减轻；用药一天后，三叉神经痛消失的患者占54%，减轻的患者约占38

16、%，总有效为92%；枕大神经痛消失的患者约占64%，减轻的患者约占29%，总有效率为93%。疼痛消失的病例中，三叉神经痛患者64%无复发，枕大神经痛患者67%无复发；,应用效果1,甲钴胺,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,CSPC,2020/9/2,31,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,CSPC,应用效果1,甲钴胺,2020/9/2,32,应用效果2,甲钴胺,加速面神经功能的恢复：,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,CSPC,做好药

17、为中国,2020/9/2,33,CSPC,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,改善颈椎病引起的疼痛、感觉异常等神经 症状： 经甲钴胺2周治疗，由颈椎病引起的自发性疼痛、触痛及感觉异常的改善率大于50%，经4周治疗，所有症状的改善率都明显提高，其中自发性痛、触痛及感觉异常改善率大于70%。颈椎病患者总体改善率为82.3%。,应用效果3,甲钴胺,2020/9/2,34,CSPC,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,甲钴胺应用效果4,促进断指再植后手指感觉的恢复：,2020/9

18、/2,35,CSPC,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,甲钴胺,应用效果5,对于周围神经病变的改善：,2020/9/2,36,CSPC,做好药 为中国,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,甲钴胺为什么能治疗巨幼红细胞性贫血？,2020/9/2,37,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,巨幼红细胞性贫血概况,红细胞成熟障碍的一种疾病； 通常由叶酸和（或）维生素B12缺 乏引起； 好发于妊娠期及哺乳期妇女、婴幼儿、甲状

19、腺机能亢进患者、肿瘤患者、白血病患者、严重肝病患者、胃肠道功能障碍患者等；,2020/9/2,38,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,对巨幼红细胞性贫血的作用,甲钴胺,N5甲基四氢叶酸,四氢叶酸,N5，10亚甲基四氢叶酸,参与嘧啶合成，促进红细胞成熟，改善贫血状况,甲钴胺,2020/9/2,39,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,由此可见 甲钴胺是叶酸代谢不可缺少的活性物质 补充甲钴胺可增加活性四氢叶酸的合成，从而弥补上述原因引起的叶酸缺乏 因此：

20、 甲钴胺可广泛用于临床很多科室,2020/9/2,40,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,临床安全性评价,陈家伦等人的临床研究中， 无一例因副作用退出研究。本品的副作用主要是皮疹， 口服为腹部不适、恶心等消化道症状，均较轻微，停药后可消失。血尿常规和肝功能治疗前后无明显差异。,陈家伦， 宁光， 罗邦尧， 等. 甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察. 中华内分泌代谢杂志， 1997， 13(4)：197200,2020/9/2,41,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做

21、好药 为中国,甲钴胺-应用方向 甲钴胺为临床全科用药，已被列入国家基本药物品种目录和国家基本医疗保险药品目录，适用范围囊括了内科、神经科、血液科等九个大科。,2020/9/2,42,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,甲钴胺-应用方向1,内 科： 1.糖尿病性神经障碍 2.各种神经炎、神经痛 3.肝功能异常的神经炎 4.自律神经障碍 5.失眠、多梦、烦躁、易怒 6.酒精性神经炎,2020/9/2,43,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,甲钴胺-应用方向2-3,神经科：1.多发性神经炎、三叉神经痛 2.CVA后遗症、脑外伤 3.血管硬化引起的神经障 眼 科: 1.糖尿病性视网膜病变 2.视神经炎、复视、弱视 3.青光眼引起的视神经萎缩,2020/9/2,44,CSPC,石药集团欧意药业有限公司 OUYI PHARMACEUTICAL CO， LTD,做好药 为中国,甲钴胺-应用方向4-5,妇产科：1.妊娠性贫血、