Chap9生物碱类药物分析资料.ppt

1、Chap9 生物碱类药物的分析,第一节 概述,第二节 鉴别试验,第三节 含量测定,小练习,第一节 概述,（二）形态,（三）颜色,（五）旋光性,（四）溶解性,（一）碱性,定义,生物体内一类含氮的碱性有机化合物的总称，大都具有特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中毒剂量较接近,植物 动物,定义,分类,1. 碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应,3. 可用非水碱量法测定含量,2. 可与生物碱沉淀剂反应,（一）碱性,烟碱,（二）形态,多数为结晶型固体 mp 有些小分子的呈液态 烟碱、槟榔碱,麻黄碱 挥发性 咖啡因 升华性,槟榔碱,共轭体系长、有助色团的可呈色 如 小檗碱黄色，药根碱

2、红色， 利血平虽无色，但有荧光,（三）颜色 多数无色,（四）溶解性,季铵型生物碱易溶于水,液体生物碱或小分子生物碱既溶 于水也溶于有机溶剂,含有酸性基团或酯键的生物碱可 溶于碱,（五）旋光性 多数具有旋光性,多数为左旋，一般左旋体的 活性比右旋体强,（l 或 -） 盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、 氢溴酸山莨菪碱,（d 或 +） 盐酸伪麻黄碱、硫酸奎尼丁、硝酸毛果芸香碱,（dl 或 ）硫酸阿托品,占绝大多数,例 硫酸奎宁 ChP（2010） 【性状】比旋度 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中含20mg的溶液，依法测定（附录 E），比旋度为237至244。,第二节 鉴别试验,一、熔

3、点测定法,二、紫外吸收光谱法,三、红外光谱法,四、沉淀反应,五、显色反应,六、TLC法,一、熔点测定法,测定游离碱 mp 测定衍生物 mp,常与生物碱沉淀试剂(如苦味酸)反应的生成物,例 二羟丙茶碱 ChP（2010） 【性状】熔点 本品的熔点（附录 C）为160164。,例 己酮可可碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10mL溶解，加二硝基苯肼试液5mL，即生成棕黄色沉淀，滤过，沉淀用水适量洗净，在105干燥，依法测定（附录 C），熔点约为204。,二、紫外吸收光谱法,* 与结构有关 * 与取代基有关 * 与溶剂的种类和pH有关,延胡索乙素,UV全图,小问题哪种结构具

4、紫外吸收?,答：具短的共轭体系的结构,例 丁溴东莨菪碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1mL中含1mg的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在252、257与264nm的波长处有最大吸收。,例 秋水仙碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在243与350nm的波长处测定吸收度，吸收度243nm与吸收度350nm的比值应为1.702.00。,三、红外光谱法,标准图谱对照法 药品红外光谱集,例 二羟丙茶碱 ChP（2010） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集12图）一致。,四、

5、沉淀反应,H+,常用生物碱沉淀剂 碘化汞钾、碘化铋钾、碘-碘化钾、 氯化金、氯化汞、铁氰化钾、 硅钨酸、磷钨酸、磷钼酸、苦味酸(三硝基苯酚)、 四苯硼钠、雷氏盐（硫氰酸铬盐）等,沉淀剂 沉淀颜色 HgI22KI BiI3KI I2-KI H3PO412MoO3 苦味酸,橙,褐-暗褐,黄,例 罂粟碱 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约10mg，加水10mL溶解后，加稀盐酸3滴与铁氰化钾试液5滴，即生成浅黄色沉淀。,例 氯化琥珀胆碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10mL溶解后，加稀硫酸10mL与硫氰酸铬铵试液30mL，生成淡红色沉淀。,五、显色反应,常用显色剂

6、硫酸、硝酸、甲醛硫酸、钒硫酸、 钼硫酸、氯酸钾、三氯化铁、 香草醛、对二甲氨基苯甲醛等,例 二盐酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品约20mg，加水20mL溶解后，分取溶液10mL，滴加稀硫酸，即显蓝色荧光。,例 马来酸麦角新碱 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约1mg，加水1mL溶解后，加对二甲氨基苯甲醛试液2mL，5分钟 后，显深蓝色。,例 盐酸麻黄碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加水1mL溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1mL，即显蓝紫色；加乙醚1mL，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。 双缩脲反应,例 丁溴东莨菪碱 C

7、hP（2010） 【鉴别】（3）本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录）Vitali反应,例 附录 一般鉴别反应 ChP（2010） 取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,例 硫酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液3滴与氨试液1mL，即显翠绿色。 绿奎宁反应,例 硫酸奎尼丁 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液12滴后，加氨试液1mL，即显翠绿色。绿奎宁反应,例 盐酸吗啡 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品约1mg，加甲

8、醛硫酸试液1滴，即显紫堇色。 Marquis反应,例 罂粟碱 ChP（2010） 【鉴别】（3）取本品5mg，加甲醛硫酸试液1mL，溶液应无色或显淡黄色，渐渐变成深玫瑰红色，最后变成紫色。,例 阿片 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加氯仿5mL与氨试液数滴，振摇10分钟，分取氯仿液，置表面皿中，在水浴上蒸干，残留物为灰白色结晶，加甲醛硫酸试液2滴，即显深红色。,例 茶碱 ChP（2010） 【鉴别】（1）取本品10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。 紫脲酸铵反应,例 咖啡因 ChP（201

9、0） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,小结生物碱特殊显色反应,双缩脲反应,芳环侧链具氨基醇结构药物的特征反应,如麻黄碱、伪麻黄碱等,取供试品，加水溶解后，加CuSO42d，20%NaOH1mL，显蓝紫色，加乙醚1mL振摇，放置，醚层显紫红色，水层为蓝色（CuSO4颜色）,Vitali反应,托烷类B药物中莨菪酸结构的特征反应,如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等,取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,绿奎宁反应,6位含

10、氧喹啉结构药物的特征反应,如奎宁、奎尼丁等,取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液12滴后，加氨试液1mL，即显翠绿色。,紫脲酸铵反应,黄嘌呤生物碱药物的特征反应,如咖啡因、茶碱、可可豆碱等,取本品约10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,Marquis反应,酚羟基异喹啉生物碱药物的特征反应,如吗啡、乙基吗啡、可待因等,取供试品约1mg，加甲醛硫酸试液1滴，即显具色醌式化合物。,六、TLC法,生物碱盐 极性较大,游离生物碱 碱性,硅胶 弱酸性吸附剂,导致严重拖尾现象,1. 展开剂中加入碱性试剂 （如氨水、二乙胺、吡啶）

11、2. 用硅胶中加碱液（如氢氧化钠） 3. 改用其他吸附剂（如碱性氧化铝）,防止斑点拖尾的措施,第四节 含量测定,一、非水碱量法二、提取中和法三、酸性染料比色法四、置换滴定法五、硫氰化铬铵法,（一）测定方法,一、非水碱量法,1. 原理,2. 方法,（78mL）,（1030mL）,（0.1mol/L）,半微量滴定,终点指示 结晶紫 电位法,例 马来酸麦角新碱 ChP（2010） 【含量测定】取本品约60mg，精密称定， 加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴， 用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液 显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1mL高氯酸滴定液（0.05mol/L）

12、相当于 22.07mg的C19H23N3O2 C4H4O4 。,计算 咖啡因 ChP（2010） 【含量测定】精密称取本品0.1423g，加醋酐-冰醋酸（5:1）的混合液25mL，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定，至溶液显黄色，消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）7.09mL；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.03mL。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.42mg的C8H10N4O2。,注意事项,1. 水分对非水碱量法的影响,A. 高氯酸滴定液中水分的排除 加入计算量的醋酐,

13、水分亦消耗高氯酸滴定液,配制1000mL（0.1mol/L）HClO4滴定液所需HClO4溶液的体积,HClO4 （AR） 7072% 相对密度1.75,102.09,18.02,V1.0897.0%,8.530%1.75,计算配制1000mL（0.1mol/L）HClO4 滴定液所需醋酐的体积 （配制时规定取70% HClO4 8.5mL）,注意： HClO4溶液不能直接与醋酐接触,配制方法 取无水冰醋酸750mL，加入高氯酸（7072%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓加醋酐24mL，边加边摇，放冷，加适量无水冰醋酸使成1000mL，摇匀，放置24h。,原因：两者混合，剧烈反应，甚至引起爆炸

14、!,B. 冰醋酸中水分的排除 加入计算量的醋酐,102.09,18.02,V1.0897.0%,%水VHAc1.05,C. 试剂中微量水分,做空白试验,VV样V空,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。,2. 温度对非水碱量法的影响,冰醋酸 易挥发性、膨胀系数大,温差10 重新标定,温差10 按校正公式重新计算 高氯酸滴定液浓度,HClO4 滴定液（0.1mol/L ） 标定 24 0.1023mol/L 使用 30 ？,例,HClO4 滴定液（0.1mol/L ） 标定 30 0.1023mol/L 使用 24 ？,例,3. 指示终点方法,（1

15、）电位法,（2）指示剂法常用结晶紫,指示电极 玻璃电极 参比电极 甘汞电极（饱和KCl 的无水甲醇溶液）,结晶紫 变色情况 紫深蓝纯蓝蓝绿绿黄绿黄,(碱式色),(酸式色),判断何时为终点，先用电位法确定终点的颜色,滴定不同的碱性药物的终点颜色不同,例 氢溴酸山莨菪碱 ChP（2010） 【含量测定】用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，至溶液显蓝绿色，,例 丁溴东莨菪碱 ChP（2010） 【含量测定】用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显纯蓝色，,例 咖啡因 ChP（2010） 【含量测定】用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，至溶液显黄色，,例 盐酸麻黄碱 ChP（201

16、0） 【含量测定】用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至翠绿色，,（二）适用范围,有机弱碱、有机碱的有机酸盐、有机碱的氢卤酸盐、有机碱的硫酸盐、有机碱的硝酸盐、有机酸的碱金属盐,pKb813的溶剂的选择 HAc Ac2O Kb 10-8 10 -10 冰醋酸 Kb 10-10 10 -12 冰醋酸醋酐 Kb 10 -12 醋酐,弱碱（Kb10-8）,小问题当Kb10-8时用何法测定?,答：直接酸碱中和法,（三）生物碱盐的滴定,1. 有机酸盐（置换反应）,BH+ A- + HClO4 BH+ ClO4- + HA,或 BH A + HClO4 BHClO4 + HA,2. 氢卤酸盐（氢卤酸酸

17、性较强）,BH+ X- + HClO4 BH+ ClO4- + HX,BH+ Cl- + HClO4 BH+ ClO4- + HCl,BH+ Br- + HClO4 BH+ ClO4- + HBr,冰醋酸中酸性强弱的比较 HClO4 HBr H2SO4 HCl HSO4- HNO3,排除干扰方法 ChP（2010） 加13倍量的醋酸汞的冰醋酸液,BH+ Ac - + HClO4 BH+ ClO4- +HAc,2BH+ X- + HgAc2 2BH+Ac - + HgX2,例 氢溴酸山莨菪碱 ChP（2010） 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定， 加冰醋酸20mL溶解后（必要时微热使溶解）

18、， 加醋酸汞试液5mL与结晶紫指示液1滴，用 高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显 蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 38.63mg的C17H23NO4HBr。,例 二盐酸奎宁 ChP（2010） 【含量测定】取本品约0.15g，精密称定， 加醋酐5mL与醋酸汞试液3mL溶解后，加结晶 紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试 验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相 当于19.87mg的C20H24N2O22HCl。,3. 硫酸盐（反应摩尔比有差异）,（1）硫酸阿托品

19、 HClO4直接滴定,反应摩尔比为11,另需注意结晶水的影响,（2）硫酸奎宁 HClO4直接滴定,反应摩尔比为13,反应摩尔比为14,（3）硫酸奎宁片 提取出奎宁后，直接用HClO4滴定,硫酸奎宁, 反应摩尔比13,HClO4,3,HAc,硫酸奎宁片, 反应摩尔比14,（4）加高氯酸钡后，HClO4滴定,pKa=1.92(H2O),pKa=4.76( HAc),用高氯酸钡沉淀硫酸盐,反应摩尔比为12,小结硫酸奎宁反应摩尔比,高氯酸钡的作用,消除硫酸根的干扰,BaSO4,排除方法 *改用电位法指示终点 *加入还原剂VitC,4. 硝酸盐的测定,计算 取硫酸奎宁片（规格0.3g/片）10片，除去

20、糖衣后，精密称定，重3.5201g ，研细，精密称取 0.4086g，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/ L氢氧化钠溶液10mL，混匀，精密加氯仿50.0mL振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤 过，弃去初滤液，精密量取续滤液25.0mL，加醋 酐5mL与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.09932mol/L）滴定，至溶液显玫瑰红色，消 耗高氯酸滴定液（0.09932mol/L）8.97mL，,并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.09932mol/L）0.04mL。求本片相当于标示量的百分含量。（硫酸奎宁M782.96）,小结各种盐的非水碱量法

21、,二、提取中和法,生物碱盐 易溶于水,游离生物碱 易溶于有机溶剂,（一）原理,（提取）,B,（二）方法,碱化试剂,1. 直接滴定法,2. 剩余滴定法,（Kb10-8）,3. 碱滴定液剩余滴定法,（Kb10-8）,溶解,定量过量,定量过量,（Kb10-8）,例 昆明山海棠片 ChP（2010） 【含量测定】 取本品60片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于25片），置200mL锥形瓶中，加适量硅藻土（每取本品1g，加硅藻土0.2g），混匀，加乙醇70mL，加热回流40分钟，放冷，滤过，滤渣中再加乙醇50mL，加热回流30分钟，放冷，滤过，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣加盐酸溶液（11

22、00）30mL，置水浴上搅拌使溶解，放冷，滤过，,残渣再用盐酸溶液（1200）同法提取3次（20 mL、15mL、15mL），合并滤液于分液漏斗中，加氨试液使溶液呈碱性，用乙醚振摇提取4次（40mL、30mL、25mL、20mL），合并乙醚液，用水振摇洗涤2次，每次10mL，乙醚液用滤纸滤过，醚液置于已称定重量的蒸发皿中，在低温水浴上蒸去乙醚，残渣中加入少许无水乙醇，蒸干，在100干燥至恒重，称定重量，计算，即得。本品每片含总生物碱不得少于1.0mg。,特点 碱性中等（pKb = 4.76）,（三）讨论,1. 碱化试剂,优点 能使大多数生物碱（pKb=69）游离 不易使酯类水解 不易与酚类成盐

23、 不易使脂肪类物质形成乳化 易挥发除去,常用氨水,应具备 不与水相混 沸点较低 对生物碱溶解度大 不与生物碱或碱化试剂反应,常用氯仿、乙醚,2. 提取溶剂,氯仿缺点 遇强碱或蒸干时会分解成HCl 可溶解某些生物碱的盐酸盐 易形成乳化 与某生物碱成不溶于水的分子结合体,乙醚缺点 水中溶解度较大 沸点太低 易氧化 醚溶性生物碱较少,提取次数 一般提取4次,例 二盐酸奎宁注射液 ChP（2010） 【含量测定】精密量取本品适量，（约相当 于二盐酸奎宁0.15g），置分液漏斗中，加水使 成20mL，加氨试液使成碱性，用氯仿分次振摇 提取，第一次25mL，以后每次各10mL，至奎 宁提尽为止，每次得到的

24、氯仿液均用同一份水 洗涤2次，每次5mL，洗液用氯仿10mL振摇提 取，合并氯仿液，置水浴上蒸去氯仿，加无水 乙醇2mL，再蒸干，在105干燥1小时，,放冷，加醋酐5mL与冰醋酸10mL，溶解后，加 结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验 校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当 于19.87mg的C20H24N2O22HCl。,生物碱 + 滴定液 强酸弱碱盐,宜选酸性范围变色的指示剂,奎宁类 pKb1=6， pKb210 溴甲酚紫（5.26.8） pKb 67 甲基红（4.26.3） pKb 78 溴酚蓝（2.84.6）,查文

25、献,3. 指示剂的选择,乳化的消除 重新提取 破坏乳化平衡 静置、搅拌、 热敷、分离、过滤或加剂、 乙醇、酸、碱等,4. 乳化的预防和消除,三、酸性染料比色法,（一）原理,+,测定方法,*直接 (BH+ In-)有机相A有机相,A水相,A水相,*间接,（二）讨论,pH H+ + In- HIn,*没有足够的In -与BH+结合,pH BH+ B H+,*没有足够的H+与B结合,*B进入有机相,1. 水相的最适pH值,例 用溴麝香草酚蓝作染料时（BTB）,一元碱与 BTB 分子结合比为1:1时，水相 大约 pH 5.2 6.4,二元碱与 BTB 分子结合比为1:2时，则应在较低的 pH 3.0

26、5.8 提取离子对，以满足第二元碱成盐,应具备 *能与有机碱定量结合 *生成的离子对在有机相中溶解度大 *染料在有机相中极少溶解 *A样大，A空小,溴麝香草酚蓝（BTB），logE=8.0，A空大 溴甲酚绿（BCG）、溴甲酚紫（BCP） 甲基橙，logE=5.47,2. 酸性染料,优点 *与离子对形成氢键，提取率高 *不与水相混溶 * A样大,二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳,3. 有机溶剂 常用氯仿,干扰 * 使有机相混浊，A * 带入水相染料，A,排除 * 加脱水剂（无水Na2SO4） * 用滤纸过滤,4. 水分的影响,足量即可,5. 酸性染料的浓度,6. 有色杂质的排除,非水碱量法

27、 适用于原料药的测定 1. 准确度、精密度高 2. 取样量较大,提取酸碱滴定法 适用于制剂的测定 1. 适宜pKb69的药物 2. 不适宜对热不稳定和挥发性的药物,三种含量测定方法的比较,酸性染料比色法 1. 准确度、灵敏度高，专属性好 2. 适用于样品少、制剂和体内药物的测定,例 硫酸阿托品注射液的含量测定 对照品溶液的制备 精密称取在120干燥至恒重的硫酸阿托品对照品(C17H23NO3)2 H2SO4 24.98mg ，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品（规格1mL：0.5mg）5mL，

28、置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2 mL，分别置预先精密加入氯仿10mL的分液漏斗中，各加溴甲酚氯溶液2.0mL，振摇提取2分钟后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法，在420nm波长处分别测定吸收度为0.428 和0.396 。计算注射液中C17H23NO3)2 H2SO4H2O含量。 (C17H23NO3)2H2SO4 =676.82 (C17H23NO3)2H2SO4H2O = 694.84,已知：(C17H23NO3)2H2SO4 =676.82 (C17H23NO3)2H2SO4H2O = 694.84测得：供试品溶液的

29、吸收度为0.396 对照品溶液的吸收度为0.428,95：111115可选择的药物 A、阿托品 B、吗啡 C、两者均可 D、两者均不可 111、具有酯结构 112、为两性化合物 113、显较强碱性 114、用提取容量法测定 115、用碱性染料比色法,D,C,A,B,A,96：77、酸件染料比色法中，水相的 pH值过小，则 A、能形成离子对 B、有机溶剂提取能完全 C、酸性染料以阴离子状态存在 D、生物碱几乎全部以分子状态存在 E、酸性染料以分子状态存在,96：129、生物碱类药物制剂的测定方法 A、直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴 B、碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH溶液滴定 C、

30、碱化后用有机溶剂提取,蒸去有机溶剂后用中 性醇溶解,再用H2SO4标准液滴定 D、碱化后用有机溶剂提取, 蒸去有机溶剂再加入 定量的H2SO4，用NaOH标准液回滴 E、酸化后,用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定,96：136、用非水溶液滴定法测定盐 酸吗啡含 量时，应使用的试剂是 A、5醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸,97：130、非水溶液滴定法测定硫酸 奎宁含量的反应条件为 A、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C、1mol高氯酸与1/3 mol硫酸奎宁 反应 D、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂,99：78、非水溶液滴定

31、法测定硫酸奎宁原 料的含量时，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介质中的供试品，1 摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的 摩尔数为 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5,例15 A、双缩脲反应 B、Marquis反应 C、两者皆是 D、两者皆不是 26、盐酸麻黄碱 27、某些生物碱类药物 28、盐酸吗啡 29、咖啡因 30、硫酸奎尼丁,D,D,B,C,A,例6、生物碱类药物一般鉴别试验包括 A、熔点测定 B、显色反应 C、沉淀反应 D、光谱法（紫外、红外） E、薄层色谱法,例7、能够产生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品,例8、酸性染料比色

32、法测定生物碱类药 物含量，主要的影响因素有 A、水相的pH B、氢卤酸的干扰 C、酸性染料的选择 D、有机溶剂的选择 E、水分的干扰,例9、非水滴定法测定生物碱氢卤酸 盐时，要消除氢卤酸盐对滴定 的影响，须预先入 。,醋酸汞,例10、提取中和法测定生物碱类药物 含量是用 和 的 性质进行提取，而后滴定。最 常用的提取溶剂是 ，最 常用的碱化试剂是 。,生物碱盐易溶于水,游离生物碱易溶于有机溶剂,氯仿,氨水,例11、（ ）生物碱类药物的碱性强 弱只与氮原子的个数有关，而与氮 原子在分子中结合状态无关。,例12、（ ）生物碱的硝酸盐在非 水溶剂中用高氯酸滴定时能置换 出硝酸，酸性太强，干扰滴定突 跃。,例13、如何才能使生物碱类药物在硅 胶薄层板上顺利展开？,1、在展开剂中加入碱化试剂 如氨水、二乙胺或吡啶 2、用碱处理过的硅胶铺制薄层板 3、改用碱性氧化铝铺板,关键问题是克服色斑拖尾的问题, 可采用以下方法加以克服： 1、在展开剂中加入碱化试剂，如氨水 、二乙胺或吡啶 2、用碱处理过的硅胶铺制薄层板 3、改用碱性氧化铝铺板,如何才能使生物碱类药物在薄层板上顺利展开？,取标示量为0