完整测试原理.ppt

1、完整性测试原理,完整性测试仪的历史,70年代 - 最早的完整性测试概念 80 年代- 赛多利斯推出世界上第一台测试仪 90年代 -全自动测试仪问世（赛多利斯Sartocheck-3) 2003 -赛多利斯产品- Sartocheck-4 2005 -赛多利斯产品- Sartocheck-3+ 2008 -赛多利斯最新产品- Sartocheck-4+ 通过PLC - PMS 数据传输和交换以及数据记录控制功能,在使用前（开包装、在线蒸汽灭菌/高压灭菌） 和使用后（产品放行要求）验证过滤器的完整性。 监测系统泄漏（钢壳、管道、O形圈等） SOP和审计要求 相关法规的要求,过滤器的完整性测试是必要

2、的,法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。,完整性测试的相关法规,完整性测试的相关法规,法规要求（2） EC GMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤，1995） 除菌过滤器在使用前和使用后及时用适当的方法进行完 整性测试，方法如：气泡点、扩散流、稳压测试 关键的气体或空气过滤器在使用后应该进行完整性验证。 其他过滤器也应定时作完整性测试。,关键的气体或空气过滤器如：冷冻干燥

3、、 BFS、无菌灌装、长期应用的液体（WFI）。,法规要求（3） 美国药典 24 (USP 24), 灭菌和无菌验证 “膜过滤器在使用前应进行完整性测试，假使该测试不会削 弱系统的有效性，在过滤完成后也应该测试，以保证整个过 滤装置在过滤过程中保持完整。 经典方法如：气泡点、扩散流、稳压测试和前进流测试。这 些测试方法应与细菌截留能力相关联”,完整性测试的相关法规,HIMA 第3号文件 , 卷 4, 1982 通常，当用1.0 x 107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌 （Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）作挑战性试验， 过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤

4、器。这个数量足够用 来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。 缺陷型假单胞菌（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146） 是常用的. . ,完整性测试的相关法规,法规要求（5）, 107 CFU/cm2,0.6 - 1.0 m,0.3 - 0.4 m,缺陷型假单胞菌(ATTC 19146),细菌挑战性试验,ISO“保健品的无菌工艺”1993， 20.5 过滤器在使用过程中应进行物理完整性测试 过滤器在使用后应进行完整性测试 工艺条件允许的情况下，建议在使用前也进行一 次测试。,完整性测试的相关法规,法规要求（4）,破坏性方法: 非破坏性方法: 滤芯生产厂家使

5、用 滤芯用户使用：在过滤前 和过滤后检测除菌滤芯 泡点法 细菌挑战性试验 扩散流法 (根据 HIMA) 压力降法 水侵入法(WIT),完整性测试方法,将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应 证实除菌过滤器对微生物的截留能力 提供制造商和用户一个非破坏性的方法 来取代破坏性的微生物挑战测试,破坏性方法:细菌挑战性试验,产生连续气泡,气泡点测试,气泡点测试原理,毛细管现象,润湿,毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。,毛细管上升,润湿的滤膜,气泡点测试,膜孔累似毛细管,气泡点测试原理 - 小结,气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。 气泡点与下列

6、因素相关:,润湿液体 膜材质 孔径 温度,最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.3.2 bar for Sartobran P, 0.2 m (CA).,检测最大的孔,适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统,产生连续气泡,气泡点测试,现在产生连续的 气泡了吗？,使用手动方法进行气泡点测试时, 会因操作者的不同判断产生主观误差。,气泡点测试,赛多利斯的气泡点测试,使用手动方法进行测试需要在下游端连接管路而影响无菌度,因此我们不推荐手动方法。,自动的完整性测试仪在过滤系统的上游进行测试， 因此避免了手动方法的可能带来下游污染的缺点。,Sartocheck 3 plus,Sartoche

7、ck 4,扩散流测试原理,大气压：在润 湿介质中溶解 性较差,测试压力：2.5 bar 在润湿介质中有良好 的溶解性,空气扩散方向,扩散流测试原理,最大允许扩散流 for 0.2 m2 : 5ml/min,扩散流测 试小结,扩散流是压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流， 它由以下因素决定：,气-液体系 / 压差 / 气液接触面积 / 滤膜的厚度,扩散流测试与微生物挑战结果相对应： e.g. 2.5 bar，Sartobran P, 10,0,2 m (CA), 最大允许扩散流15 ml/min,适于囊式和标准滤芯和大系统测试,疏水性空气滤芯的完整性测试方法,以前: 异丙醇测试 由于疏水性的多孔滤

8、膜不能被水相溶液润湿， 必须使用异丙醇/水的混合溶液来润湿滤膜： e.g. 标准润湿剂 60/40-异丙醇/水混合液,异丙醇测试的缺点:,过滤时疏水性是空气滤芯的特点但在测试时却 需要将滤芯亲水化 通常滤芯必须从过滤滤壳中取出并在另一个独立的滤壳中测试，同时要求设备的防爆性能。 异丙醇测试只能在灭菌前进行 4.异丙醇作为气体污染物必须被彻底去除 5.无法检测滤芯的疏水性 6.无法检测滤芯安装的正确性,疏水性空气滤芯的完整性测试方法,现在: 由Sartorius首创的水侵入法,疏水性空气滤芯的完整性测试方法,W I T,Water intrusion test,WIT法的独特优势： 高度安全性 无污染物 可在线测试,疏水性空气滤芯的完整性测试方法,水侵入测试(WIT)原理,测试在低于水穿透点 的压力下进行,孔越小，侵入就越少。 最大的侵入发生在最大的孔。 如果孔径 “太大“, 水就会穿透过去。,水侵入测试(WIT)原理,侵入速度 (ml/min) =, p (mbar) 侵入体积 (ml),测试时间 (min) 大气压 (mbar),水侵入的极限值与微生物挑战测试 (HIMA)的结果直接相关。,水,压缩空气,连接到Sartocheck,水,Sartocheck,V2,V