微生物学第10章　感染性疾病的控制.ppt

1、第一篇 微生物学基础,第10章感染性疾病的控制 Control of Infectious Diseases 微生物学教研室 张文莉,感染性疾病的控制包含的内容,用抗微生物药物治疗感染性疾病 对引起感染的病源微生物的消毒灭菌，及对其传播的各个环节进行控制。其中对社区的控制、计划免疫是后者的重要环节,第一节 抗感染药物与耐药性,抗菌药物,抗生素（antibiotics） 微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物。 化学合成药,抗微生物药物的突破 1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素 1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺 选择毒性（

2、selective toxicity） 药物只对微生物有毒性作用，对人体无害 相对于人体能耐受的浓度下可杀死或抑制微生物 建立在微生物与人体细胞的差异上，针对微生物结构和生物合成过程中独特环节起作用,一、抗菌药物的作用机制与耐药性 （一）抗菌药物的种类 按对细菌的杀灭程度区分 杀菌药（bactericidal drug）青霉素类、氨基苷类等 抑菌药（bacteriostatic drug）:四环素、磺胺等 按对细菌的作用范围区分：广谱（四环素）、窄普 按化学结构和性质区分,（二）抗菌药物的作用机制,非遗传性耐药 耐药现象仅与细菌暂时的生理状态、存在环境有关。 静止状态细菌对药物不敏感，如结核菌

3、的潜伏 革兰阳性菌的L性细菌对青霉素不敏感 巨噬细胞内的伤寒沙门菌对氨基苷类药物不敏感 遗传性耐药 细菌的耐药性是由遗传物质编码产生 多数遗传物质的改变和药物的连续筛选结果 细菌可通过多种机制实现耐药，并可产生交叉耐药,（三）细菌的耐药性（drug resistance）,1、细菌耐药性遗传学分类,2、与细菌耐药有关的遗传物质,染色体：突变产生耐药，如编码利福平耐药基因 质粒（R质粒） 携带的耐药基因编码水解或修饰药物分子的酶，产生耐药 因耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌；并可经接合等方式高频率传递；且常呈多重耐药，故尤为重要。 转座子 虽然不能自我复制，但其结构中有3种基因（转

4、座酶基因、转座酶抑制基因、耐药基因），故引起产生耐药性比较稳定,染色体、质粒编码的耐药,3、遗传性耐药产生机制,产生钝化酶： 如-内酰胺酶、腺苷化酶、氯霉素乙酰转移酶 细胞通透性的改变 如四环素改变菌细胞膜通透性 靶位结构的改变 染色体突变致PBP缺失、30亚基蛋白改变等 建立代谢旁路 细菌直接利用环境提供叶酸产生对磺胺耐药 代谢酶分子的改变 编码同工酶避开药物的抑制作用,细菌耐-内酰胺类的机制,细菌染色体或质粒编码-内酰胺酶（-lactamase），水解-内酰胺环，导致-内酰胺类药物分解 染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷 -内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，

5、常见于葡萄球菌和链球菌,4、细菌耐药的控制,维持高水平药物浓度，短时间清除病原菌 联合使用两种没有交叉耐药的药物，避免耐药株被选 避免滥用药物，防止细菌过多接触该药。,二、抗病毒药物,种类少、研发迟缓、 1、对潜伏病毒无效 2、耐药突变株出现，如HIV 3、靶病毒种类过于集中 4、很难找到药物的选者毒性 已开发的抗病毒药物应用受限,（一）抗病毒药物类型,化学药物 基因制剂 天然药物,（二）抗病毒化学药物的作用机制,1、阻断病毒脱壳 如金刚烷胺阻止甲型流感V脱壳 2、阻断病毒核酸合成 核苷类似物（nucleoside analogue）、核苷酸类似物（nucleotide analogue）和非

6、核苷类似物 主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒 3、破坏病毒蛋白酶，阻断病毒蛋白裂解 如赛科纳瓦抑制蛋白酶切割HIV的前体蛋白 4、阻断病毒蛋白合成 如IFN-a 5、阻断病毒释放 如扎那米韦等抑制神经氨酸酶抗流感V,抗病毒化学药物作用的靶位点,阻断病毒核酸合成的药物,（三）病毒的耐药性,增殖过程需逆转录酶的病毒易产生耐药性 临床使用逆转录酶抑制剂、蛋白抑制剂均不易单独应用于抗HIV，故需要联合使用即鸡尾酒疗法,（四）天然药物 从中药中筛选，如黄芪、板蓝根、大青叶等,三、抗真菌药,数量、种类非常有限 作用机制是破坏真菌细胞膜的完整性 常用的种类有：多聚烯类药物、咪唑类药物 咪唑类抗真菌药物抗菌谱最

7、广，但只有少数能全身用药 咪唑类药物的酮康唑口服对浅表真菌和念珠菌有强大杀菌力,皮肤、粘膜的浅部真菌感染 多聚烯类：制霉菌素 咪唑类： 克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑 指甲的浅部感染 口服最易在新生角蛋白中沉积的：灰黄霉素 深部感染 多聚烯类：制霉菌素 嘧啶类似物：5-氟胞嘧啶 二性霉素B,抗真菌药物的种类和抗菌谱,第二节 消毒与灭菌,灭菌sterilization 杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞 消毒disinfection 指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂（disinfectant） 防腐antisepsis 抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一

8、般不死亡 抑菌bacteriostasis 抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法 常用的抑菌剂（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌 无菌asepsis 指没有活菌的意思,热力灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 光线与射线 过滤除菌,一、物理消毒灭菌法,（一）干热灭菌法,焚烧 烧灼 干烤 通常加温160170保持2h 红外线灭菌 110微米热效最强 微波 11000毫米的电磁波,红外线灭菌器,干热灭菌器,（二）湿热灭菌法,在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好，因为 温热灭菌时菌体蛋白质易变性 湿热穿透力大 湿热蒸汽有潜热存在,1、巴氏消毒法（pasteuriza

9、tion）,61.162.8 30min 71.7 1530秒 杀死液体中的病原菌或某些特定微生物 消毒牛奶、酒类等食品,2、煮沸消毒法,煮沸100经5min可杀死一切细菌的繁殖体，一般消毒以煮沸10min为宜 芽胞需12小时才能杀死 用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水和食具的消毒 水中加入2%NaCO3，可提高沸点促进芽胞杀灭,3、流通蒸汽灭菌法,细菌繁殖体需15-30min才能杀死，但芽胞不会被全部杀死。工具可用蒸锅、Arnold消毒器 4、间歇灭菌法 本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到灭菌的目的。 只适用于不耐热（100以内）的营养物质，如某些培养基的灭菌。,5、高压蒸汽法 Au

10、toclaving,压力：1.05kg/cm2 温度：121.3 时间：1530min 效果 杀死一切微生物，包括芽胞 灭菌对象：耐高热、不怕潮湿的物品，如生理盐水、普通培养基、手术器械、玻璃容器、手术辅料、产包等,（三）光线与射线,日光和紫外线 抑菌波长：240280nm，最适：260nm 杀菌机制：DNA链上相邻胸腺嘧啶共价结合形成二聚体，阻碍DNA正常转录 可诱导细菌突变 用于物体表面和空气消毒（手术室、病室、实验室） 电离射线 射线、高能量的电子束（阴极射线） 杀菌机制：直接或通过产生游离基破坏DNA分子的共价键 不升高温度且穿透力强 适于忌热物品的灭菌或消毒，如一次性医用朔料制品,（

11、四）滤过除菌（filter）,常用于不能加热灭菌的血清或液体 不能除去病毒、支原体和型细菌 常用的除菌滤器 蔡氏（Seitz）滤器 玻璃滤器 薄膜滤器,Membrane filters,pores,bacteria,（一）消毒剂的作用机理,使细胞膜通透性受损 使菌体蛋白变性和凝固，失去生物活性，导致细菌死亡 破坏或改变蛋白质与核酸功能基团，使菌体酶蛋白失去酶的活性,二、化学消毒和灭菌方法,（二）化学消毒剂的种类,酚类氧化剂重金属盐类 醇类烷化剂表面活性剂 染料酸碱类,酚类,醇类,重金属盐类,氧化剂,表面活性剂,烷化剂,染料,酸碱类,（三）影响消毒剂作用的因素,消毒剂浓度和作用时间 75% et

12、hanol 温度：温度升高效率增强 Anthrax spore2% 戊二醛 20oC: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min 细菌种类和数量 结核杆菌、芽胞 被消毒物的性质,第三节 医院感染的控制,医院感染的特点 医院感染的控制,感染类型 内源性 外源性：为主 医院感染微生物 条件致病菌 耐药菌，多重耐药菌， 感染对象 患者、陪护人员、医护人员，老人、儿童、其他免疫力低下者 传播途径 空气、接触,一、医院感染的特点,二、医院感染的控制,消毒灭菌和无菌操作 隔离（isolation） 监测 抗生素的使用 建立医院感染控制机构和法规,Steps of Han

13、dwashing,第四节 传染病的控制,散发：零星病例、病例间无明显关联 爆发：一单位、局部地区短时间突然出现许多相同病例 流行：突然大量病例出现某地区，感染人数明显超预期值 如果病情迅速蔓延，超过一定历史条件的流行水平即 成为大流行。,疾病流行的几个常用术语,我国感染疾病流行现状和趋势,曾经造成严重危害疾病基本得到控制如：白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎等，脊髓灰质炎即将被消灭。但结核病仍未得到控制 发病率最高的是呼吸道和肠道传染病 过去基本消失的性传播疾病卷土重来，一些新传染病也在我国出现如：艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染（O157:H7）、新型病毒性肝炎、军团菌病、O139霍乱、肺炎

14、衣原体感染等，有的已经造成严重后果 病原微生物耐药状况严重,传染病的流行控制手段,消灭传染源 切断传染途径 保护易感者,一、消灭传染源,隔离：能最有效的控制传染源 检疫：可有效的防止传染源与健康人群接触 处死并严格处理其尸体：只适用于动物传染源 环境因素传染源：要严格消毒灭菌,二、切断传染途径,注意个人卫生 注意空气传播 保护水源及食品卫生 加强人群的卫生宣传教育，避免经密切接触传播的感染的HIV等知识,三、计划免疫（保护易感者）,概念：根究疫情监测、人群免疫状况调查，按规 定的免疫程序，有计划的预防接种，以获 得对某些传染病的特异免疫力 意义：是控制传染病流行、获得群体免疫的最主动 的措施

15、实施办法：即预防接种，将人工制备的Ag或Ab经适 当的途径进入人体，使其获得对某种传染病特异 免疫力 与预防接种的区别：有固定的免疫程序、接种对象是15岁以 下的儿童、有一定的强制色彩,扩大免疫计划 （Expanded Programme on Immunization EPI） 1974年 WHO推行 建议各国将天花、麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风和结核列入计划免疫 从全球只有5%儿童接种1990年80% 灭绝了天花，今年提出在全球要消灭脊髓灰质 炎、麻疹,我国儿童基础免疫程序年龄 接种疫苗出生儿(24小时内) 乙型肝炎疫苗(1次) 卡介苗 1月龄乙型肝炎疫苗(2次) 2月龄 脊髓灰质炎糖丸(1次) 3月龄脊髓灰质炎糖丸(2次) 百白破疫苗(1次) 4月龄 脊髓灰质炎