《天然牛乳蛋白肽》PPT课件.ppt

1、,概 览,什么是紧张情绪 ?,情绪紧张不是一种疾病 用于描述身体和心理在日常压力下的反映 没有压力就没有生命 Hans Selye 消费者想要调节压力,而不是消除压力. 当不稳定的情绪产生时, 与压力相关的紊乱就会产生. 每个人的情况都会不同: 每个人对事物和情况的反映都不一样.,在哪些情况下 lactium 可以应用于人类营养中,?,与压力有关的症状:,消化系统紊乱: 疼痛,烦躁,心血管系统紊乱: 心悸, 梗塞,血压升高,睡眠紊乱,饮食紊乱: 零食过多,胃口差,烦躁, 交流障碍,没有动力, 注意力不集中,性欲下降,压力引起的生理紊乱问题影响到全球4亿5千万人口,导致经济损失2千5百亿美圆 (

2、WHO).,最初的陈述: 婴儿在哺乳后会安静下来,发 现,lactium 的历史 :,分离出生物活性肽,体外生物活性的检测,开发食用级的工艺,用小白鼠做生物活性检测,用小白鼠做毒性鉴定,做人体有效性实验,INGREDIA 与法国南希大学食品生物科学系合作,功效宣传 (法国政府),lactium 是一种含有能缓解压力的生物活性肽的乳蛋白水解物.,lactium 是什么,乳蛋白水解物 ,结构 : 双倍螺旋体,名字 : aS1- CN (f91-100) a - casozepine, 生物活性肽,国际专利,什么是 lactium?, 具有缓解压力的作用,氨基酸序列 : 色-亮-甘-色-亮-谷-谷酰

3、-亮-亮-精,lactium - 品质控制,定性与定量的效能分析,两种方法分别用于品质检测.,2. HPLC 检测其活性肽的含量:,条件防御掩埋实验(小白鼠),aS1- CN (f91-100),lactium - 质量控制,产品指标 :,概 览,小白鼠实验效果: 条件防御掩埋实验,临床前实验 - lactium,小白鼠掩埋电极,小白鼠不掩埋电极,小白鼠的条件防御掩埋实验 (CDB):,压力调节效能,临床前实验 - lactium,不影响记忆力 (社会记忆实验) 无嗜药性(条件防御掩埋实验) 无依赖性(条件替换选择实验) 无镇静作用 (体重变化检测) 无抑制作用 (条件防御掩埋实验),无副作用

4、,临床前实验 - lactium,概 览,不导致基因变异 (哺乳动物细胞, L5178Y-鼠淋巴瘤) 没有行为毒性 (母鼠妊娠期间及新生幼鼠都没有)(150 mg/kg/day p.o. ) 无致畸作用 (150 mg/kg/day p.o. 孕期内), 幼鼠无整体的和脏器的畸变.,在白鼠实验中 lactium 无任何毒害作用,临床前研究 - lactium,无毒性,无急性毒性 (剂量 2000 mg/kg, 有效剂量 X 130) OECD guideline N 423 of December 17, 2001 lactium 被分类在hazard Category 5 or unclas

5、sified with a LD50 higher than 2000 mg/kg. 无亚急性毒性 (剂量 40, 200 and 1000 mg/kg/day) 28 days : OECD guideline N 407 of July 27, 1995 91 days : KFDA guideline 无临床的,脏器的,和组织方面的任何病变 在 1000 mg/kg/d 的剂量下也未发现任何毒副作用.,lactium在小白鼠实验中未发现毒性,临床前研究 - lactium,无毒性,概 览,1st Necker 医院 (巴黎 99年6月) 评价lactium 的基础代谢和副作用 9 人 -

6、 150 to 1250mg of lactium days 2nd Optimed (Grenoble 99年8月) 评价lactium 缓解压力的作用 24 人 (12 + 12 ) - 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 - 15 days 3rd Necker 医院 (巴黎 2000年7月) lactium 缓解压力作用的确认, 短期研究 42 人 2x400mg of lactium p.o. vs 安慰剂 - 2 days 4th CRSSA (Grenoble 2001年6月) lactium 缓解压力作用的确认, 长期研究 52 人 (25 + 27 )

7、- 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 30 days + WO 12d 5th PROCLAIM (Rennes 2003年3月) 评价 lactium 对压力症状的功效 63 人 - 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 30 days cross-over + WO 3w 6th IGHD (Japan November 06) lactium 对睡眠紊乱的作用 44 个有睡眠问题的人 - 150mg of lactium p.o. vs 4 周,6 期 临床研究 234 志愿者,临床研究 - lactium,实验设计 双盲实验,与安慰剂对照 正

8、交与平行 实验 清除期,6 项临床研究 实验程序,临床研究 - lactium,所有的临床实验都遵照 Good Clinical Practice 细则,并在权威部门的详细审查下进行. 所有的实验志愿者都是随机,安全的情况下做的双盲实验.,压力发生 物理压力冷压力实验 精神压力 斯特鲁实验,研究范围 生理学 激素分析 : 皮质醇 和 ACTH 心血管参数 :动脉压, HR 心理学 焦虑数值 (Cattell, Spielberger, Cohen) Thayer questionnaire + Hopkins symptom checklist 睡眠质量 questionnaires (Pit

9、tsburgh, Epworth),结论 : 参与实验的志愿者对压力敏感, lactium 可显著降低实验者的焦虑数值.,2nd : Optimed,临床研究 - lactium,3rd 数据结果,结论1: 在斯特鲁实验中, lactium 组的收缩血压和舒张血压明显降低.,临床研究 - lactium,结论 2: 实验结果表明, lactium 可显著降低血液中皮质醇浓度,而安慰剂无此作用,临床研究 - lactium,3rd 数据结果,4th - 数据结果,结论: lactium 可显著降低平均血压 (p=0.028). 而安慰剂无此作用,临床研究 - lactium,4th 结论,证实在

10、剂量 150mg/day 可缓解紧张压力 lactium 可显著降低由紧张引起的血压升高,临床研究 - lactium,无副作用 - 无不良反应 lactium 非镇静剂 (Thayer TA test) - 无有害症状 (Hopkins checklist) - 在斯特鲁实验中,激素反映无变化 lactium 非 阻断剂 - 平均血压 和激素反映水平无变化 lactium 非降压药,5th : 数据结果,Clinical studies - lactium,Conclusions: - 显著改善压力引起的症候反映 lactium : 消化 心血管 智力 情感 社交 - lactium 对压力

11、症候强烈个体效果更好,临床研究 - lactium,6th - 数据结果,显著改善 lactium 有所改善 lactium 显著改善lactium和安慰剂 显著改善 placebo 有所改善 placebo,临床研究 - lactium,6th - 结论,lactium 降低睡眠紊乱, 尤其是对中度焦躁和抑郁的人群 lactium 显著提高 : 睡眠质量 睡眠效果 日常状态 提高 PSQI 值. lactium 改善日间活动状态 , 可能的原因是因为提高了睡眠质量 lactium 提高睡眠质量,但不是催眠剂 lactium 具有生理和心理双重功效 可改善病理性睡眠不良,但lactium 不是

12、镇静剂.,概 览,lactium - 法规,标识,宣传,lactium -法规,标识,宣传,概 览,lactium 有多个国际专利的保护. European Title = Use of a decapeptide with a benzodiazepine activity for the preparation of medicaments and dietary supplements - EP 0714910B1, Nov. 30, 1995. US patent = Use of a decapeptide with benzodiazepine-type activity for preparing medicines and food supplements. N 5,846,939 - Dec. 8, 1998. The same request was made and published in Japan, N 8.268903, to the Official Journal, Oct. 15, 1996. 自1997年以来, 已发表10篇相关学术论文 今年将有4篇发表. Ingredias 公司的研发人员已在不同刊物发表数篇文章.,lactium - References,专利 & 论文,lactiu