药理学第2版06传出神经药理学

1、第5章 传出神经系统药理概论,本节问题 1、传出神经如何按递质分类？ 2、传出神经的受体分布及生理效应？ 3、药物分类及代表药物？,传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周的神经 。影响这类神经，从而改变效应器活动的药物，称为传出神经系统药物。,1.传出神经按解剖学分类： 自主神经 ( ANS) 交感神经 支配心、平滑肌和腺体 副交感神经 运动神经(SMNS)：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到骨骼肌，无节前和节后神经纤维之分。,传出神经,第一节 传出神经系统的组成,中枢神经系统,肾上腺髓质,腺体、平滑肌、心脏,汗腺、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图

2、6-1 传出神经分类模式图,解剖分类,第二节 传出神经系统的递质,1)胆碱能神经（ Cholinergic Fibers） ）去甲肾上腺素能神经 3）多巴胺能神经：肾、肠系膜血管、冠状血管等的神经纤维。,证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验,图6乙酰胆碱的发现,Transmitter,突触的超微结构,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图6- 传出神经分类模式图 Ach：乙酰胆碱 NA：去甲肾上腺素 胆碱能神经； 去甲肾上腺素能神经,汗腺、骨骼肌血管,1.胆碱能神经

3、（兴奋时释放ACh） 包括： 全部运动神经 全部自主神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 少部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的交感神经 2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA） 包括：几乎全部交感神经节后纤维,（二）传出神经按递质分类,二 传出神经递质的合成、储存、释放、消除,乙酰 CoA,胆碱 Ach,Ach,Ach,胆碱 + 乙酸,入血,突触前膜,突触间隙,突触后膜,(一)乙酰 胆碱的合成与消除,Ach,AchE,胆碱乙酰化酶,胆 碱,酪氨酸 ,多巴 DA,NA,NA,COMT、MAO破坏,MAO,线粒体,DA NA,(二)去甲肾上腺素的合成与消除,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,神经外组

4、织：心肌、血管平滑肌,75-95%,摄取1（储存）,摄取2,三、 受体（receptor，R）,M胆碱受体 460590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors),Receptor molecular mechanisms,N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个亚基和、亚基组成五聚体,Receptor molecular mechanisms,肾上腺素受体 G蛋白偶联受体 受体亚型与不同的G蛋白偶联 受体亚型与同一种G蛋白偶联,受体（receptor，R）,（一）受体的命名和分类 1.胆碱受体（凡接受Ach的

5、受体） （1）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体， 即MR，M1M5。 （2）烟碱（nicotine）型胆碱受体， 即NR。 NM (N2) R：位于神经肌接头。 NN (N1) R：位于神经节。,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,腺体、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,NM(N2),M,M,NN(N1),NN(N1),NN(N1),NN(N1),、,图受体的分布,2.肾上腺素受体（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体） R ：分为1R（主要在突触后膜） 2R（主要在突触前膜） R：

6、分为 1R（心脏）、 2R（支气管和血管）、 3R（脂肪组织）。,（二）受体的功能及其分子机制,1.M-R 与G蛋白耦联 PLC IP3,DAG E AC （）K+、(-)Ca2通道 2.N-R:属于配体门控离子通道型受体 3.AD-R：与G蛋白耦联R 1R 磷酯酶（C、D、A2） IP3,DAG E 2R AC cAMP R AC cAMP,磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、 AC腺苷酸环化酶,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应,受体 主要分布 激动时的效应,心脏 抑制(心率、传导、收缩力) 支气管平滑肌 收缩 M 内脏平滑肌

7、(胃肠、膀胱、胆道) 收缩 眼(虹膜括约肌、睫状肌) 收缩(缩瞳、调节痉挛) 腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺) 分泌 N1 神经节 兴奋 N 肾上腺髓质 促NA、Adr释放 N2 骨骼肌 收缩,受体,主要分布,激动时的效应,1,血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏) 瞳孔开大肌,收缩 血压 收缩 扩瞳,2,去甲肾上腺素能神经突触前膜,负反馈调节NA释放,1,心脏 脂肪组织,兴奋(心率、传导、收缩力) 分解,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脉) 舒张 支气管平滑肌 舒张 肌、肝糖原 分解 去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节NA释放,2、肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应,第四节 传出神经药的作用机制与

8、分类,（一）作用方式： 1、直接与受体结合（激动或阻断受体）：受体激动药或拮抗药 2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存 1)影响递质的生物合成：如 -甲基酪氨酸 2)影响递质的代谢：新斯的明、毒扁豆碱 3)影响递质的转运和贮存：麻黄碱、利血平,分 类,常 用 药 物,拟胆碱药,M.N受体兴奋药 氨甲酰胆碱 M受体兴奋药 毛果芸香碱 N受体兴奋药 烟碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱,抗胆碱药,M受体阻断药 阿托品 、 东莨菪碱、 山莨菪碱 N1受体阻断药 美加明 、 潘必定 N2受体阻断药 筒箭毒碱 、 琥珀胆碱,拟肾上腺素药,a 、受体兴奋药 肾上腺素、麻磺碱、多巴胺 a 受体兴奋药 去甲肾上腺素、间羟