传出神经系统药理学概论.ppt

1、第五章 传出神经系统药理概论,掌握传出神经系统递质、受体的种类、分布及 各型受体激动时的生理效应。 熟悉传出神经递质的生物合成、转运、贮存、 释放和代谢。 了解传出神经系统药物的基本作用及其分类。,传出神经,自主神经,运动神经,交感神经,副交感神经,支配心肌、 平滑肌和腺体 等效应器,支配骨骼肌,一、传出神经的结构与功能,NA,骨骼肌,ACh,运动神经,自主神经,ACh,二、传出神经系统的递质,1、乙酰胆碱(ACh) 2、去甲肾上腺素(NA，NE),ACh的合成、释放与灭活,NA的合成、释放与灭活,三、传出神经分类,1) 胆碱能神经： 释放乙酰胆碱 2) 去甲肾上腺素能神经： 释放去甲肾上腺素

2、,四、传出神经系统的受体,1.胆碱受体：能选择性与ACh相结合 包括M受体和N受体 2.肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合 包括受体和受体,（一）胆碱受体,1.毒蕈碱型受体(M受体)：对毒蕈碱敏感 亚型：M1、M2、M3、M4、M5 主要分布：副交感神经的节后纤维所支配的 效应器细胞膜上 如：血管、支气管及胃肠平滑肌、 瞳孔、腺体等,M受体激动效应（M样作用）： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱 血管和血压：血管扩张 ，血压降低 兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等 平滑肌收缩 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加,2.烟碱型受体(N受体)

3、：对烟碱敏感 亚型：N1受体：神经节 N2 受体：骨骼肌 N受体激动效应（N样作用）： 自主神经节兴奋： 心脏兴奋、外周血管收缩 、血压升高 内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加 肾上腺髓质分泌AD （肾上腺素） 骨骼肌收缩,（二）肾上腺素受体,受体：1受体血管平滑肌 2受体突触前膜等 受体：1受体心脏 2受体支气管、血管平滑肌,（1）1 受体 主要分布：在交感神经的节后纤维所支配的效 应器细胞膜上 如：血管平滑肌、瞳孔放大肌 1受体激动效应：,血管收缩（血压升高） 瞳孔扩大,（2）2受体 主要分布：去甲肾上腺素能神经末梢的突 触前膜 2受体激动效应：负反馈抑制去甲肾上腺 素释放,（3） 1

4、受体： 主要分布：心脏、脂肪组织、肾小球旁系 细胞等 1受体激动效应：,心脏兴奋 脂肪分解 肾素分泌增加,（4）2受体： 主要分布：支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管、肝脏 2受体激动效应：,支气管平滑肌松弛 骨骼肌血管和冠状血管舒张 肝糖原分解等,（5）3受体： 主要分布：脂肪组织、心肌 3受体激动效应：,脂肪水解 负性肌力,五、受体激动后的信息传递机制,了解较少，目前认为存在几种偶联方式： 1、与离子通道相偶联 2、与G蛋白偶联 M、1 受体： G q 蛋白 2受体： G i 蛋白 1、2受体：G s 蛋白,N2受体属于配体门控离子通道受体，由5个亚基（）组成。在两个亚基上各有一个Ach

5、结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,1.与离子通道相偶联,M、1受体与配体结合 激活Gq蛋白 亚基释放 激活磷脂酶C IP3 、 DAG,2.与G蛋白偶联,促进胞内肌浆网钙池释放钙离子,激活蛋白激酶C,靶蛋白磷酸化,产生各种生物效应,1、2受体与配体结合 激活Gs蛋白 亚基释放 激活AC cAMP生成增加 激活cAMP依赖性蛋白激酶 激活效应蛋白 产生生物效应。 2受体与配体结合 激活 Gi蛋白 亚基释放 抑制AC 产生相反的效应 。,3受体与配体结合 活化NOS途径 NO 激活GC 细胞内cGMP生成增加 激活PKG 产生生物效应,六、传出神经系统药物的作用方式和分类,（一）作用方式 1、直接作用于受体 激动药 阻断药/拮抗药 2、影响神经递质 合成与转化、转运和贮存、释放,（二）分类,1.拟似药 拟胆碱药 胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 肾上腺素受体激动药 、受体激动药