氧化应激Growth Factors and Neuroglobin in Astrocyte Protection Against and Oxidative Stress

1、/10.1007/s12035-018-1203-9分子神经生物学生长因子和脑红蛋白在星形胶质细胞抗神经变性和氧化应激保护中的作用里卡多卡韦萨斯1，2埃利安娜贝兹-尤拉多1奥斯卡伊达尔戈-拉努沙瓦伦丁娜埃切维里亚3，4古拉姆明德阿什拉德5Amirhossein Sahebkar6，7，8 George E. Barreto1，92018年4月10日收到：/2018年6月26日接受：#斯普林格科学商业媒体有限责任公司，斯普林格自然2018的一部分摘要神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病，是世界上主要的公共卫生问题，因为它们影响生活质量和高死亡率。虽然神经元死亡是由

2、这些病理引起的中枢神经系统(中枢神经系统)破坏的主要原因，但其他细胞如星形胶质细胞也受到影响。在神经退行性过程中，没有预防细胞死亡的治疗方法，目前的药物治疗集中于减少相关的运动症状。由于这些原因，有必要寻求新的治疗方法，包括使用生长因子降低-突触核蛋白毒性和错误折叠，以恢复神经元细胞和星形胶质细胞。此外，已经表明一些生长因子能够减少活性氧的过量产生，活性氧通过激活抗氧化酶如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和脑红蛋白与神经元死亡相关。在这篇综述中，我们讨论了在神经退行性疾病发展过程中，生长因子如PDGF BB，血管内皮生长因子、BDNF和抗氧化酶脑红蛋白在保护星形胶质细胞和神经元中

3、的应用。关键词PDGF BB .脑红蛋白。星形胶质细胞。氧化应激。神经退化*乔治巴雷托.co；介绍神经退行性疾病是世界上主要的公共卫生问题之一。据估计，到2020年，世界上将有大约4000万人受到诸如阿尔茨海默氏病(公元)，帕金森氏病(PD)、癫痫、多发性硬化症和脑血管意外等疾病的影响。同样，预计到2030年，神经退行性疾病的死亡率将达到全球人口的12.22%。帕金森病表现为多种症状，如静息性震颤、运动迟缓、肌肉张力亢进、姿势不稳、认知和语言改变，严重影响患者的生活质量2，3.这些症状是由于黑质致密部多巴胺能神经元

4、的选择性变性（图1)，导致多巴胺水平的恶化下降46.目前对帕金森病的药物治疗如左旋多巴、卡比多巴、多巴胺受体激动剂、COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶(或单胺氧化酶抑制剂和深部脑刺激都是有症状的，主要集中在维持或延长每日1哥伦比亚波哥大哈韦里亚纳天主教大学科学学院营养和生物学系哥伦比亚布卡拉曼加圣汤姆斯大学生物科学系智利康塞普西翁圣塞巴斯蒂安大学，科学学院，1457，4030000美国佛罗里达州33744湾派恩斯弗吉尼亚州医疗保健系统研发中心沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学法赫德国王医学研究中心伊朗马什哈德市马什哈德医学科学大学神经源性炎症研究中心伊朗马什哈德市马什哈德医学科学大学制药技术研究

5、所生物技术研究中心伊朗马什哈德马什哈德医学科学大学药学院智利圣地亚哥智利自治大学生物科学研究所23456789摩尔神经醇图1帕金森病的线粒体效应。由于突变或环境影响导致的线粒体蛋白质(parkin (PARK2)或PINK1)的改变可能会导致线粒体损伤和活性氧的增加，同时降低线粒体膜电位(m)、-突触核蛋白聚集的形成以及DAs中凋亡机制的激活被认为是帕金森病发病过程中的标志患者的活动，而不干扰疾病的进展79.同样，这些药物治疗导致50-90%的病例出现运动并发症，并在2-5年后失去疗效820 .因此，有必要寻求这种病理的新治疗方法，包括使用simva- statin和其他非甾体类药物、过表达第一章蛋白（如GRP78)以减少错误折叠和-突触核蛋白毒性、间充质干细胞移植、脊髓电刺激和使用生长因子1013.不同的生长因子如成纤维细胞生长因子(FGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子（血管内皮生长因子)，神经生长因子（神经生长因子(和血小板源性生长因子(PDGF)已用于各种神经保护模型，包括细胞系、动物模型和临床试验。据观察，这些生长因子通过产生抗氧化酶、伴侣、激活细胞表面途径和线粒体保护来保护神经元和神经胶质细胞免受兴奋毒性和氧化损伤1318.不幸的是，生长因子如BDNF和神经生长因子，当用于人类临床试验时，显示出有害的副作用，包括恶心和极度疼痛19 .在PDG