第8章 肾上腺素受体激动药.ppt

1、第八章 肾上腺素受体激动药,又称为: 拟肾上腺素 ( adrenomimetic drugs ) 拟交感胺类药物 ( sympathomimetic amines ),肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成： 苯环、碳链、氨基。,-苯乙胺,儿茶酚（catechol）,第一节 拟交感药构效关系及分类,儿茶酚胺类,肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺,3, 4位为OH 基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等,1. 儿茶酚胺外周作用比中枢作用强，作用时间短暂；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被 COMT 灭活。 2. 碳原子上

2、的氢被 -CH3 取代后，不易被 MAO 灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 碳原子上的氢被 -OH 取代后，脂溶性降低，中枢作用降低，外周激动作用增强。,拟交感药的构效关系,3. 胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、 受体选择性产生改变。 如 H 原子被 -CH3 取代后，为肾上腺素，对 1 受体有活性。H 原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对 1 、 2 受体有活性，对 受体无活性。,去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素,MAO,MAO,MAO,COMT,COMT,COMT,结合酶,结合酶,图8-2 儿茶酚胺的代谢,R：硫酸基或葡萄糖醛酸基,VMA(

3、90%),MAO, 受体激动药 肾上腺素受体激动药 、 受体激动药 受体激动药,拟交感药的分类,一 1 2 受体激动剂 去甲肾上腺素 药理作用 作用机制： 对 受体具有强大的激动作用 对 1 受体激动作用较弱 对 2 受体无作用,第二节 受体激动药, ,1. 血管 激动血管 1 受体，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,冠状血管舒张，血流量增加 (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。,2. 心脏 激动心脏 1 受体，心肌收缩力加强、心

4、率加快传导加快、心输出量增加； NA 使全身血管广泛收缩，血压升高，使压力感受性反射活动加强，兴奋迷走神经，引起心率减慢； 血管收缩，外周阻力增高，心输出量不变或下降。,3. 血压 NA 兴奋心脏，心肌收缩力加强，收缩压升高; 小剂量时：血管收缩作用不明显，舒张压升高作用弱，脉压差增大； 大剂量时：血管强烈收缩，舒张压升高，脉压差变小。 4. 其他 孕妇子宫平滑肌；血糖,临床应用 1. 休克 2. 上消化道出血 不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭 3. 停药后血压下降 禁忌症 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿 病人、孕妇,二 1 受体激动剂 去氧肾上腺素 (苯氧肾上

5、腺素，新福林) ( Phenylephrine, neosynephrine ) 在体内不被 COMT 代谢，与 NA 比较，升血压作用弱而持久，静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比 NA 更明显。,1. 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉时的低血压。 2. 扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。去氧肾上腺素兴奋瞳孔开大肌的 1 受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，维持时间短暂，不升高眼内压和调节麻痹。,临床应用,三、 2 受体激动剂,可乐定 ( Clonidine ) 可乐定影响交感神经中枢，使中枢向外的冲动减少而发挥降压作用。可乐定也可激动外周交感神经突触前膜的 2 受体，引起负反馈

6、减少神经递质的释放也有利于血压下降。,第三节 、受体受体激动药,肾上腺素 (Adrenaline, AD；Epinephrine) 肾上腺髓质：AD 80%，NA 20% NA AD 药用 AD 为肾上腺髓质提取或人工合成品,苯乙胺-N-甲基转移酶, ,There are two adrenal glands in your body, one on top of each kidney. Each consists of two parts: an outer layer, the cortex, and an inner area, the medulla. Both parts prod

7、uce important hormones the body needs. The cortex produces hormones that control blood pressure, salt and potassium levels and the bodys use of fats, proteins and carbohydrates. The cortex also makes male sex hormones. The medulla produces adrenaline and other hormones that affect blood pressure, he

8、art rate and sweating.,肾上腺结构与功能示意图,作用机制：激动 受体和 1 、2 受体，对受体激动作用强度相等。 1. 心血管系统 1. 1 心脏 激动 1 受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加； 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,药理作用,1. 2 血管 激动 1 受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 激动 2 受体，骨骼肌和肝血管扩张 冠状血管血流量增加 腺苷作用 2 受体激动,冠状血管扩张,1. 3 血压 小剂量 AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加； 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，

9、抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量 AD： 收缩压、舒张压均升高,2. 平滑肌 激动支气管平滑肌 2 受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管粘膜 受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 肾上腺素可使胃肠平滑肌松弛，张力降低，收缩幅度降低。,3. 代谢 促进糖原和脂肪的分解，使血糖和血中的脂肪酸升高。 4. 中枢神经系统,作用特点：作用强大、迅速暂短,肾上腺素升高血糖的机理,肾上腺素,胰高血糖素,糖原合成,糖原合成酶b,蛋白激酶A,磷酸化酶激酶,糖原磷酸化酶激酶b,1. 心脏骤停 心室内注射 2. 过敏性休克：AD 首选 3. 支气管哮喘 4. 与局麻药配伍 5.

10、 局部止血,临床应用,1. 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 2. 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,不良反应,麻黄碱 (Ephedrine),a,麻黄草,作用机制： 1. 直接作用：激动 和 受体 2. 间接作用：促进神经末梢释放 NA,Ephedrine,Amphetamine,苯丙胺、安非他明,麻黄碱,苯丙醇胺,phenylpropanolamine,Methamphetamine,去氧麻黄碱、甲基安非他明,Amphetamine,Ephedrine,二亚甲基双氧甲基安非他明,Amphetamine,1. 化学性质稳定，口服有效。 2. 对心脏、血管、血压及支

11、气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持 3 6 h）。 3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4. 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,作用特点：温和、缓慢持久、快速耐受,作用特点(与 AD 比较）：,1. 防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作效果差。 2. 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5 1% 溶液滴鼻。 3. 防治低血压状态。 4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,临床应用,DA 为 NA 的前体物 药用为人工合成品。 体内过程 1. DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2. 静脉滴注给药，在体内易被 MAO 和 COMT 所灭活，作用时间短。

12、 3. DA 不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,多巴胺Dopamine，DA,药理作用 作用机制：激动 、1 及 DA 受体 1. 心血管系统 小剂量多巴胺 D1 受体 扩张血管 大剂量多巴胺 1 受体 收缩血管 激动 1 受体增强心肌的收缩力及心输出量，对心率影响不明显 2. 肾脏 激动肾血管 D1 受体 肾血流量增加 排钠利尿 大剂量多巴胺 受体 肾血管收缩,临床应用 1. 抗休克 2. 与利尿药合用用于急性肾功能衰竭,过量可引起 心律失常、高血压 偶见恶心、呕吐,不良反应,第四节 受体受体激动药,异丙肾上腺素 ( Isoprenaline, ISO ) 药用为人工合成品 体内过程

13、1. 口服无效；舌下给药吸收迅速 2. 气雾剂吸入或注射易吸收。,作用机制： 激动激动 受体，对 1、2 受体无选择性，强度相等；对 受体无作用。 1. 心血管系统 1.1 心脏 激动 1 受体 增加收缩力 加快心率 加快传导 冠状血管扩张，冠脉流量增加。,药理作用,1.2 血压 小剂量 心输出量增加 收缩压增加 舒张压下降 大剂量 心输出量减少 收缩压和舒张压均下降 2. 支气管平滑肌 松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛 3. 促进糖原分解及游离脂肪酸的释放,1. 支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发 作，舌下或气雾给药 2. 房室传导阻滞 治疗 、 房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药 3. 心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发心脏骤停 4. 休克,临床应用,1. 心悸、头晕 2. 心律失常，严重时引起室性心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢,不良反应,药用为人工合成品，口服无效，静脉给药,多巴酚丁胺 (Dobutamine),作用机制： 选择性激动 1 受体，加强心收缩力和增加心输出量，减少心肌的耗氧量。 对 2 受体作用很弱，对