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1、细胞周期检查点与疾病,1个细胞,200多种细胞 约1014个细胞,概述,细胞增殖(cell proliferation),细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,使子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程。,细胞增殖是通过细胞周期来实现,细胞周期(cell cycle),指细胞从一次分裂结束,到下一次 分裂终了的过程或间隔时间。,G1期:DNA合成前期 S期:DNA合成期 G2期:DNA合成后期 M期: 有丝分裂期,(一)细胞周期的特点,单向性:细胞只能沿G1、S、G2、M方向推进而不能逆行 阶段性:各期细胞形态和代谢特点有明显差异,细胞可因某种原因在某时相停止下来,待生长条件适合后重新活跃到下一时相
2、检查点:各时相交叉处存在检查点,决定细胞下一步的增殖趋向 细胞微环境:细胞周期是否顺利推进与细胞外信号和条件等密切相关,图1 细胞周期过程,(二)细胞周期检查点,是细胞周期调控的一种机制,主要是确保周期每一时相事件有序、全部完成并与外界环境因素相联系。,G2/M检查点,M/G0检查点,S/ G2期检查点,G1/S检查点,周期检查点分为三种:, DNA 损伤检查点:在 G1/S 交界处检查,如果 DNA 受损,则把细胞阻止在 G1 期; DNA 复制检查点:在 S/G2 交界处检查,负责检查 DNA 复制进度; 纺锤体组装检查点:通过检查有功能的纺锤体形成,管理染色体的正确分配。,检查点由三个部分构成:,探测器:负责检测上一期进展的质量问题; 传感器:将探测器所检获的“出丁质量问题”信号下传,如磷酸激酶传递给效应器; 效应器:由效应器去中断细胞周期进程并启动修复机制。 细胞周期中某一检查点失灵、检查点的组成部件受损或检查点控制回路的调节障碍与肿瘤和衰老等密切相关。,(三)检查点功能障碍,G2/M检查点,Li-Fraumeni癌症综合征,是以乳腺癌为主的癌家族综合征,将近50的受累家族成员发生多发性原发性肿瘤,可患有脑瘤,骨肉瘤,横纹肌肉瘤,白血病,肺癌,结肠癌,肾
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