秋冬季呼吸系统常见疾病与治疗ppt课件

1、冬季呼吸系统常见疾病与治疗,河北以岭医院 呼吸科 冯书文,2,普通感冒：似乎很“普通”,“普通感冒在美国是每年超过2500万次就诊最常见的原因之一”1 “普通感冒是人类最常遇到的感染性综合征”2,1.Treating the common cold. An expert panel consensus recommendation for primary care physicians. 2004;5(4). 2. Wat D. Eur J Intern Med 2004;15:79-88 3. 2012年普通感冒规范诊治的专家共识,3,多长时间患一次感冒？-来自国内5000多例患者的调研,数

2、据来自2010年中国感冒的认知及治疗现状（患者部分）统计分析：7个地区10个城市，华北（北京、天津）、华东（上海、南京）、华中（郑州）、华南（深圳）、西南（成都）、西北（西安、兰州）、东北（沈阳）感冒患者5021人；本项调研由中国哮喘联盟和中国循证医学中心共同完成,Data to be published.,4,我国社区居民感冒年发病率达83.27%,2006-2007年对广州市居民感冒发病情况及相关就诊行为的调查结果（n=4794）,郭汝宁, 等.华南预防医学, 2008,34(4):46-52.,83.27%,感冒罹患率（%）,感冒年发病率,冬、春季是普通感冒的好发季节,5,传染给家人、朋

3、友的担忧,气管炎、支气管炎、中耳炎 等并发症和原发疾病恶化,鼻塞、流涕、咳嗽、发热、头痛等各种症状,影响患者的健康、睡眠、工作、学习和社交；增加患者疾病负担,增加患者心理负担,感 冒,普通感冒影响患者的健康和生活质量,6,普通感冒,30%误学+40%误工,每年导致23亿天的误学及25亿天的误工 每年因普通感冒就诊人次为27亿人次 每年用于缓解咳嗽等感冒症状的非处方药物花费近20亿美元，而抗菌药物的使用花费22.7亿美元,2012年普通感冒规范诊治的专家共识,美国,增加社会卫生经济负担 降低社会生产力,感冒带来的巨大社会经济负担,7,普通感冒(common cold)是最常见的急性呼吸道感染性疾

4、病 但普通感冒并不“普通”，据国内外资料报告，普通感冒 可造成严重的社会和经济负担，并可产生严重的并发症， 甚至威胁到生命导致死亡 2012年普通感冒规范诊治的专家共识,普通感冒并不“普通”,2012年普通感冒规范诊治的专家共识,8,1.新华网，2011年3月7日 2.,普通感冒治疗存在诸多问题,9,避免重复和超量用药,尽管治疗感冒的药物品种繁多，名称各异，但其组成相同或相近，药物作用大同小异，因此复方抗感冒药物应只选用其中的一种，如果同时服用两种以上的复方感冒药，可导致重复用药、超量用药，增加上述药物不良反应的发生率。 2011普通感冒规范诊治的专家共识,数据来源：SFDA数据库,10,基于

5、呼吸病研究开发连花清瘟胶囊、莲花急支片、莲花定喘胶囊等国家新药,11,“清瘟解毒、宣肺泄热” 治法及连花清瘟组方特色,恶寒发热 鼻塞流涕 周身疼痛,高热 口渴 咽痛,卫气同治 表里双解,辛凉解表,红景天,大黄,扶正祛邪,先证用药 通腑泄肺、清肺、安肺 截断病势 减少并发症,清肺化瘀 调节免疫 增强抗病 康复能力,肺与大肠相表里,“积极干预”的治疗优势,宣肺泄热,温热 疫毒,融汇古方 化裁出新,（清代温病条辨）银翘散麻杏石甘汤（汉代伤寒论）,肺,明代温疫论,12,冬春季呼吸系统常见疾病,慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD） 支气管哮喘急性发作 肺炎 支气管炎,13,COPD急性加重的临床表现,

6、咳嗽、咳痰加重 喘息，尤其是活动后喘息，日常生活受限 伴或不伴发热 外周血白细胞升高或正常 胸片敏感性不高，可见渗出 阴影，或仅有慢阻肺的特征 性改变,14,COPD急性加重的原因：,气管支气管病毒或细菌感染 肺炎、肺梗塞、自发性气胸 不适当给氧 心力衰竭、 不适当使用安眠药、利尿药、 呼吸肌疲劳以及合并其它疾病（糖尿病、电解质紊乱、胃肠道出血、营养不良）等。,15,COPD: 以炎症为核心的，多因素构成的疾病,粘液纤毛 功能障碍,气道炎症,气流受限,全身效应,结构改变,16,正常,COPD,平滑肌收缩 胆碱能张力升高 支气管高反应性 弹性回缩丧失,肺泡壁牵拉/牵张力,肺泡壁牵拉/牵张力减少,

7、气流受限,COPD的特征性改变：不完全可逆性气流受限,17,COPD的特征：不完全可逆性气流受限,不可逆： 气道的重塑、纤维化和狭窄 保持小气道开放肺泡支撑作用的消失 由于肺泡的破坏，弹性回缩力的消失 可逆: 气道平滑肌收缩 粘液和血浆渗出物积聚 炎症细胞积聚,18,吸烟,肺泡巨噬细胞,CD8+ T 细胞,中型粒细胞趋化因 细胞因子 (IL-8) 炎性介质 (LTB4),蛋白酶,中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶,A1抗胰蛋 SLPI TIMPs,_,粘液过度分泌 (慢性支气管炎),肺实质破坏 (肺气肿),Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 199

8、8,蛋白酶 抑制剂,中性粒细胞,上皮细胞,O2-,炎症是COPD 的发病机制,19,肺部炎症通过全身炎症，引起其它全身效应,肺部炎症,20,全身炎症 营养状况差 BMI降低 骨骼肌损害 无力 萎缩 对其它器官的损害 如：心血管疾病，骨质疏松,全身效应,全身效应,,21,COPD的防治策略,为了引起各国政府和卫生部门的重视，并规范现有的诊治方法，联合国、世界卫生组织和美国国家卫生院共同组织了慢性阻塞性肺疾病全球倡议委员会(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD),22,COPD的治疗

9、,治疗COPD面临的挑战： 1）高患病率和死亡率 2）高治疗费用 戒烟困难 目前无减缓疾病进展的有效药物 糖皮激素治疗易引发感染 COPD存在着炎症和肺功能损伤等多重损害,23,COPD的治疗,1治疗目的 1）阻止症状发展和疾病反复加重； 2）保持最适当的肺功能； 3）改善活动能力，提高生活质量。 4）降低死亡率 2主要治疗方法 1）停止吸烟： 2）控制职业性环境污染、避免或防止粉尘、烟雾及有害气体吸入。,24,COPD的治疗：抗菌素,稳定期：无需应用抗菌药物。 急性加重： 经验治疗：覆盖G+球菌、兼顾G-杆菌的抗菌素为主：如左氧氟沙星，二代头孢菌素等 目标治疗：根据痰培养结果选择敏感抗菌素,

10、25,COPD的治疗：支气管扩张剂,(1)抗胆碱能药物: 代表药：异丙托溴铵、噻托溴铵。 (2)2受体激动剂：代表药：沙丁胺醇（短效、速效）、沙美特罗（慢效、长效），福莫特罗（速效、长效），短期定量雾化吸入，主要用作缓解症状。 班布特罗（长效缓释制剂），口服对夜间与清晨症状缓解有利。 与支气管哮喘患者比较，COPD应用2受体激动剂治疗，其支气管扩张作用稍差。,26,COPD的治疗：支气管扩张剂,（3）茶碱类药物：代表药：氨茶碱，二羟丙茶碱，多索茶碱。 缓释型或控释型茶碱每天1次或2次口服可达稳定的血浆浓度，对夜间发生的支气管痉挛有较好疗效。血浓度监测对估计疗效和副作用有一定意义。与沙丁胺醇或异

11、丙托品等共用，可达到最大程度的解痉作用。,27,COPD的治疗：糖皮质激素,（1）适用于合并哮喘者 （2）COPD急性加重时，推荐应用口服或静脉注射糖皮质激素，但不主张大剂量。 推荐用量：强的松3040mg/day，10-14day.,28,COPD的治疗（6）： 呼吸兴奋剂,目前尚无对 COPD治疗可靠而有效的呼吸兴奋剂。尼可刹米对COPD伴呼衰者有一定增加通气和减轻二氧化碳潴留作用，但其作用时间短，又增加氧耗量、滴注过快可发生副作用。应根据实际情况权衡利弊决定是否应用。,29,COPD的治疗：慎用镇静剂,重度COPD的患者，一般合并慢性呼吸衰竭，急性加重时有的患者会出现肺性脑病，表现为躁狂

12、、谵妄，或嗜睡，出现前者时，慎用安定类药物，以免引起呼吸抑制，加重呼吸衰竭。,30,COPD的治疗：氧疗,医院内氧疗 在急骤发生的严重缺氧时，给氧具有第一位重要性，通常可通过鼻导管、面罩或机械通气给氧。氧疗的目的SaO2上升至90及（或）PaO28.0kPa（60 mmHg）,31,COPD的治疗：氧疗,长期家庭氧疗（LTOT）： 适合人群：慢性呼吸衰竭PaO255mmHg,不论是否有高碳酸血症都可进行LTOT。流量 1.02.5 L/min，PaO2一般可达 60mmHg以上。 吸氧持续时间不应少于15小时/日，包括睡眠时间。,32,COPD的治疗：康复治疗,呼吸生理康复：缩唇呼吸，延长呼气

13、时间 肌肉训练：跑步、登楼梯、脚踏车 呼吸肌锻炼：腹式呼吸 营养支持：理想体重，避免高糖饮食，以免产生过高二氧化碳。,33,未威胁生命的COPD加重的处理原则,氧疗：通过鼻导管或面罩给氧。 支气管扩张剂：包括受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱等。剂量应充分，联合用药。 具体用法：生理盐水 23ml +沙丁胺醇 0.5 ml（2500g）+异丙托品2ml（500g）雾化吸入。它们均可用压缩空气或氧气（流量 57 L/min）驱动雾化吸入。 静脉用茶碱类药物，糖皮质激素 敏感抗菌药物,34,威胁生命情况时COPD患者的处理：,意识模糊或昏迷；或呼吸心跳停止 给予鼻（面）罩间断正压通气（IPPV） 正压

14、机械通气：如CO2潴留明显，应给予气管内插管,气管切开。 心力衰竭者，应给予适当的抗心力衰竭治疗。剂量应为通常用量的1/22/3， 注意水电解质平衡：利尿剂使用要适量，防止可能引起的低钾血症、低氯血症和低钠血症引起的代谢性碱中度。,35,GOLD 2008推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂,Global Initiative for COPD (GOLD), .Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2

15、007, ,36,病例分享,男性，82岁，重度吸烟史，已戒烟10年 慢性咳嗽咳痰30年，活动后喘息12年，复发加重伴发热5天 查体：颜面口唇紫绀，呼气性呼吸困难，肺气肿体征，双肺呼吸音减低，双下肺脊柱旁少量湿性罗音。心率106次/分，律齐，心音低钝，剑突下心音增强，P2A2。双下肢无水肿。 血常规:WBC4.5g/l，N75% 血气分析：PH7.35,PCO2:86mmHg,PO2:55mmHg,HCO3:42mmol/l SO2:80% 胸片：,37,38,病例分享,诊断：慢性阻塞性肺病急性加重，型呼吸衰竭 治疗：持续低流量吸氧，间断无创呼吸机辅助呼吸 抗菌素

16、:头孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星 雾化吸入：沙丁胺醇气雾剂 200g,按需吸入 有雾化吸入装置者：生理盐水2-3ml+沙丁胺醇雾化用溶液0.5-1ml+异丙托溴铵雾化用溶液2ml，雾化吸入，3-4/日 茶碱类药物：二羟丙茶碱0.5静滴 激素：甲泼尼龙40mg入小壶，1/日,3-5天,39,40,哮喘的特征,一般从幼儿、青少年时期发病 突然出现喘息、憋气、胸闷或伴有咳嗽，清晨或夜间明显 发作前一般有接触油漆、花粉、宠物、喝酒、冷空气、刺激性气体、跑步、上感等有关 比较重的患者不用听诊器就能听见喘鸣声音 治疗后症状可以完全缓解,41,支气管哮喘急性发作的临床表现,喘息程度加重，患者表现为程度不同的呼吸

17、困难，说话受限，重者仅能说单字，甚至不能说话。 双肺广泛哮鸣音甚至“寂静肺”,42,哮喘的主要病理改变：,43,哮喘怎么治疗？,首先脱离引起哮喘发作的诱因： 药物治疗：为了哮喘更好的长期控制，首选治疗是吸入激素治疗。 给药装置：气雾剂，准纳器，都保 症状比较重的哮喘患者需同时使用2种以上药物,44,哮喘的防治指南,目前对哮喘的诊断治疗都依赖于全球哮喘防治创意（global initiative for asthma, GINA），根据使用情况，每3-5年更新一次。,45,治疗级别,白三烯调节剂,抗IgE治疗,中等剂量或高剂量ICS,白三烯调节剂,口服糖皮质激素 （最低剂量）,中等剂量或高剂量I

18、CS 长效2激动剂,低剂量ICS 长效2激动剂,低剂量ICS,增加1种 或1种以上,增加1种 或1种以上,选择1种,选择1种,控制 治疗方案,低剂量ICS 缓释茶碱,缓释茶碱,低剂量ICS 白三烯调节剂,按需使用速效2激动剂,按需使用速效2 激动剂,哮喘教育 环境控制,1,3,5,2,4,GINA 2009推荐所有哮喘患者按需使用速效2激动剂,Global Initiative for Asthma(GINA),Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2009, ,46,全球哮

19、喘防治创议,速效吸入型2受体激动剂 全身性皮质激素 抗胆碱能药物 短效茶碱 短效口服2受体激动剂,快速缓解药物（按需使用）,吸入型糖皮质激素 全身性皮质激素 长效吸入型2激动剂 抗白三烯药物 缓释茶碱 色甘酸钠 口服长效2激动剂,长期控制药物 （长期使用）,GINA-2002,47,呼吸系统疾病的用药途径,吸入 定量吸入装置 ( MDI ) 储雾罐 ( Spacer ) 干粉吸入装置 ( DPI )： Rotahaler ( 旋转吸入器 )、 Diskhaler ( 碟式吸入器 ) Turbuhaler ( 都保 )、 Accuhaler ( 准纳器 ) 雾化吸入装置 ( Nebulizer

20、) 超声雾化器、氧气雾化器 压力型雾化器 、呼吸机雾化器 口服 注射,吸入疗法是有效治疗 哮喘和COPD最主要的方法,48,吸入疗法的概念和目的,概念 吸入疗法是指将药物制成气雾颗粒或干粉颗粒的形式，以吸入气道和肺内的方式治疗支气管哮喘等呼吸道疾病的一种治疗方法,目的 将药物通过吸气动作输送到病变的气道和肺泡，刺激这些部位的感受器或与相应的受体结合而产生治疗作用,49,吸入疗法的优点,作用点直接 起效迅速 局部药物浓度高，疗效好 所用药物剂量小 避免或减少全身用药可能产生的副作用,50,吸入疗法的基础,生理基础-靶器官与外界相通（支气管、肺） 药物基础-适合局部起作用的药物（ICS） 装置基础

21、-可以把药物输送到靶器官的装置（准纳器、都保等）,51,吸入药物给药途径,血循环,肺,口服 注射,52,吸入疗法的地位,吸入治疗是哮喘治疗(无论是急性发作治疗还是维持治疗)的首选方法 吸入皮质激素是哮喘的基本治疗,53,吸入装置的种类,pMDI (压力型定量气雾剂)CFC（氟利昂） ; HFA（四氟乙烷化合物） pMDI+ Spacer (气雾剂+储雾罐) Dry Power Inhaler (干粉吸入器） Nebulizer(雾化器),54,社区医生：第一时间救助您的患者,COPD急性加重、支气管哮喘急性发作时第一时间合理使用速效2激动剂： 轻、中度哮喘急性发作时的首选药物 运动性哮喘,55

22、,2激动剂的新理论,舒张气道平滑肌 减少肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒和炎性介质的释放 降低微血管的通透性 增加气道上皮的纤毛摆动,56,什么是-受体激动剂,人体的肾上腺素受体( AR)是一种与鸟苷酸结合调节蛋白(G蛋白)相偶联的膜表面受体，有 1、 2、 3、4 四种亚型。,56,海军总医院学报.2006;19(4):224-227, -Adrenergic receptor polymorphisms,在人肺中主要以2亚型为主，是一条由4l3个氨基酸组成的多肽链，与刺激性G蛋白(Gs)相偶联,57,什么是-受体激动剂,人体的1主要分布于心脏： 激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等

23、，这些反应在平喘治疗时是一种副作用 2广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等： 激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加,.,58,受体的分布及激动时的效应,效应细胞受体类型效应 气道 平滑肌b2 平滑肌松弛 纤毛上皮细胞b2 增强纤毛运动，加速粘液运送速度 肺泡型细胞b2促进表面活性物质的合成和分泌 血管内皮细胞b2降低通透性，防止肺血管内液体外渗 炎症细胞 肥大细胞b2抑制过敏介质释放 嗜酸性粒细胞b2作用不明显，但可使支气管灌洗液内 细胞减少 淋巴细胞 b1，b2可抑制淋巴细胞的增殖、淋巴因子的 形成、淋巴

24、因子受体的表达等,.,59,效应细胞受体类型效应 巨噬细胞？不清楚 中性粒细胞b抑制炎症介质与过氧化阴离子的释放 心血管系 心房b1， b2正性变时作用 心室b1， b2 正性肌力作用 骨骼肌 细胞膜Na+/k+ATP酶促进K+内流，血钾下降 慢收缩纤维b2 使之加速收缩，收缩用力，破坏快收缩纤维与慢收缩纤维熔合现象，引起 肌震颤 脂肪细胞b2 促进脂肪分解，血中游离脂肪酸增高 肝细胞b 促进糖原分解，血糖升高 胰岛细胞b 促进胰岛素分泌,受体的分布及激动时的效应,60,什么是-受体激动剂,60,非选择性肾上腺素受体激动剂 2-肾上腺素受体激动剂,61,什么是非选择性受体激动剂,61,异丙肾上

25、腺素(Isoprenaline)： 作用于心脏1受体，使心收缩力增强，心率加快，传导加速； 作用于支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌松驰，静脉、吸入 多巴酚丁胺(Dobutamine)：主要作用于1受体，对2及受体作用相对较小，静脉使用 多巴胺(Dopamine)：作用于1，2受体及多巴胺受体，并间接地促进内源性去甲肾上腺素释放 麻黄碱(Ephedrine)：口服，局部应用,62,什么是2-受体激动剂,Short -Acting：吸入或静脉应用5分钟左右起效，作用维持4-6小时 沙丁胺醇(Salbutamol, Ventolin)：吸入、口服、静脉 邻氯喘息定(Clorprenaline）：口

26、服 间羟异丙肾上腺素(Orciprenalinum, Metaprotereno)：吸入、口服 Mid-Acting：对2-受体选择性更高，作用时间更长，副作用也相应减少，吸入剂型5分钟左右起效，作用维持45h，口服给药疗效维持610h 间羟舒喘宁(Terbutaline, 特布他林)：吸入、口服 氯丁喘胺(tulobuterol、lobuterol)：口服 Long-Acting：最新一代高选择性药物，作用维持12小时以上 福莫特罗(Formoterol，奥克斯都保)：吸入 沙美特罗(Salmeterol，舒利迭)：吸入 丙卡特罗(Procaterol，美喘清)：吸入、口服、静脉 盐酸班布特

27、罗(Bambuterol，帮备)：口服,62,.,63,2激动剂的分类(Politiek法),.,64,IV,VI,微 动 力 机 制,沙丁胺醇 亲 水 性 维 持 时 间 短 起 效 快,福莫特罗 中 度 亲 脂 性 维 持 时 间 长 起 效 快,沙美特罗 亲 脂 性 维 持 时 间 长 起 效 慢,.,65,治疗级别,白三烯调节剂,抗IgE治疗,中等剂量或高剂量ICS,白三烯调节剂,口服糖皮质激素 （最低剂量）,中等剂量或高剂量ICS 长效2激动剂,低剂量ICS 长效2激动剂,低剂量ICS,增加1种 或1种以上,增加1种 或1种以上,选择1种,选择1种,控制 治疗方案,低剂量ICS 缓释

28、茶碱,缓释茶碱,低剂量ICS 白三烯调节剂,按需使用速效2激动剂,按需使用速效2 激动剂,哮喘教育 环境控制,1,3,5,2,4,GINA 2009推荐所有哮喘患者按需使用速效2激动剂,Global Initiative for Asthma(GINA),Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2007, ,.,66,万托林改善哮喘症状,减少急救药物的使用,Arch Pediatr Adolesc Med. 2000;154:1219-25.,万托林HFA 2喷/4-6h治疗2

29、周（n=46） 安慰剂（n=43）,P0.03,.,67,万托林可预防运动诱发性哮喘,Ann Allergy Asthma Immunol 2002;88:473-7.,基线,运动前,5,10,15,20,25,30,60,1,2,3,4,5,6,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂相比，P0.001,平均FVC（L）,万托林HFA 180ug qid 治疗2周(n=23） 安慰剂（n=24）,时间（分钟）,.,68,药物吸入后时间(小时),1,2,3,4,5,6,0,2.2,3.2,3.0,2.8,2.6,2.4,治疗第1天予首剂治疗后 平均FEV1 (L),2.0,3.4,*,*

30、,*,*,*,*,*,*,*,万托林180g,4次/天（n=101)治疗12周,安慰剂4次/天（n=104）,*与安慰剂相比，P0.024,万托林气雾剂显著改善哮喘患者肺功能,Ann Allergy Asthma Immunol. 2001;86:297-303.,.,69,速效2激动剂 快速缓解COPD症状 有效改善COPD患者肺功能,GOLD 2008 推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂,.,70,GOLD 2008推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂,Global Initiative for COPD (GOLD), .Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2008, ,.,71,万托林改善COPD患者呼吸困难症状,万托林200ug qid治疗2周 安慰剂,Can Med Assoc J 1991;144:35-9.,n=24,.,72,与基线相比，吸入研究用药 后30分钟的改变（L）,*与安慰剂相比P0.001 n=67,*,*,CHEST 2003; 123:18101816,安慰剂,万托林400ug,万托林气雾剂显著改善COPD