第01篇3药代学.ppt

1、Pharmacokinetics 药动学,第二章药物代谢动力学,一、药物在机体内流通,基本屏障：细胞膜,二、药物分子的跨膜转运Movement of drugs crossing cellular barriers,溶液 pH 值,影响因素,溶解性,例：洋地黄毒苷 地高辛毛花苷丙,离子障 (ion trapping),pH值对弱酸碱性药物解离的影响,Fick定律,通透量 (单位时间分子数),=,(C1-C2),面积,通透系数,厚度,血流量对药物通透细胞膜的影响,体内药物的存在形式,游离型(free) 活性形式；结合型(binding) 储存形式 结合的特点： 对象：蛋白质、脂肪、无机物等 结合

2、疏松可逆性(多数药物) 结合程度不一：结合率与脂溶性有关 血浆蛋白：饱和性、竞争性、量/质变,吸收 absorption A 分布 distribution D 代谢 metabolism M 排泄 excretion E,三、药物体内过程,消除,处置,转运,转化,.吸收（absorption）,给药途径及吸收快慢顺序： 腹腔注射吸入舌下直肠肌肉注射皮下注射口服粘膜经皮给药 吸收的意义： 影响药物起效时间、作用强度及维持时间等,概念：,静脉给药 无吸收过程,首关消除 first pass elimination,作用部位 检测部位,肠壁,门静脉,代谢,代谢,粪,.分布（distribution

3、）,分布与再分布： 体内药物的不均匀分布选择性 血液和器官中药物浓度的相对平衡 特殊的屏障作用： 血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障,.生物转化(biotransformation),概念： 指药物在生物体内发生的化学变化过程。 第一时相：氧化、还原、水解 使分子结构中引入或暴露出极性基团 第二时相：结合 极性基团与体内化学成分共价结合水溶性与极性均增加，以利排泄。,转化后药理活性的改变,灭活与活化： 代谢产物 药理活性与毒性,参与药物代谢的酶系,非微粒体酶： 主要存在细胞浆，线粒体和血浆中。 主要催化水溶性较大的药物的代谢。如血浆胆碱酯酶、单胺氧化酶等。 微粒体酶： 存在于肝细胞内质网内，又称为药

4、酶 为混合酶系： 专一性低、变异性大,药物对肝药酶的影响,.排泄（excretion）,药物原形代谢产物通过排泄器官排除体外过程 肾脏排泄： 药物与血浆蛋白结合程度的影响； 脂溶性或解离性的影响； 尿液pH值的影响； 肾小管主动分泌过程竞争性抑制。,部分经肾小管分泌排泄的药物,Liver,Gut,Feces excretion,Portal vein,Bile duct,胆汁排泄与肝肠循环,四、药物消除动力学,药物的消除： 药物经生物转化和排泄两过程，使药物活性降低或消失。 药物的蓄积： 指反复给药时，机体内药物不能及时消除，使体内药含量不断增高的现象,一级消除动力学,概念 是指单位时间内原有

5、血药浓度的降低按某一恒定比例进行消除。药物的消除量与血浆中药物浓度成正比。 特点： 半衰期恒定（ t1/2=0.693/Ke）,零级消除动力学,概念： 即血药浓度在单位时间内均降低恒定的量，而消除速率与血浆中药物浓度无关 特点： 半衰期可变（t1/2=0.5C0 /Ke）,左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图,混合消除动力学,低浓度或低剂量时： 按一级动力学消除 高浓度或高剂量时： 按零级动力学消除 原因：超过机体的代谢能力,一次给药的时-量关系曲线MTC最小中毒浓度 MEC最小有效浓度,MEC,MTC,Cmax,Cp,效应持续期,t,Tpeak,残留期,AUC,五、体内药物的时-量关系,稳态

6、血浆浓度,概念： 经连续或多次给药后，药物消除量和药物吸收量相等时,体内药物总量达到稳定状态,此时的血浆药物浓度即为稳态浓度(steady-state concentration, Css )；,A.静脉滴注，Dm/t1/2 B.肌肉注射，Dm/t1/2C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。Dm维持剂量,C,t,a,b,连续或多次给药的时-量曲线,Css,多次给药的稳态血浆浓度,药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物消除半衰期(t1/2 ) 提高给药频率或增加给药剂量只能改变体内药物总量或增加波动度 若给药时间间隔长于2个半衰期,长期慢性给药较为安全,药物半衰期（t1/2）,概念：指血浆药物浓度下

7、降一半所需的时间，常用t1/2表示。 意义： 反映体内药物消除速度； 根据t1/2可确定给药间隔时间； 预测达到稳态的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间；,生物利用度（bioavailability）,不同制剂的药物吸收进入体内的相对份量和速度称为生物利用度。,F（AUC）相等，但Tpeak及 Cmax不等,某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较,概念： 药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd ）。 意义： 表示药物在组织中的分布范围广泛程度及结合程度。,表观分布容积,临床常用给药方案,等量等间隔多次给药： 每间隔一个t1/2给予等量药物，4-5个半衰期后达稳态。 负荷量及维持量给药法： 负荷量