静脉β受体阻滞剂专家共识PPT课件

1、,静脉受体阻滞剂临床规范化应用 中国专家共识简介,东南大学附属中大医院急诊科 徐昌盛教授,共识制定，势在必行,口服受体阻滞剂已经有了比较成熟的经验。然而，应用静脉注射受体阻滞剂在认识和临床应用上还存在误区 临床医生对该类药物机制的理解，担心应用中药物可能引发心脏泵功能抑制和增加气道阻力 国内外学者们在临床研究和应用中又取得了良好的治疗效果 静脉受体阻滞剂的适应症、禁忌症、注意事项等临床使用存在困惑,静脉受体阻滞剂临床规范化应用中国专家共识制定，势在必行,共识内容310(16):1683-91.,临床应用建议：,应用方法及剂量：艾司洛尔起始剂量给予25mg/hr，每20分钟调整1次剂量，以50m

2、g/hr剂量递增，或根据临床医师经验逐渐增加剂量，24hr内将心率控制在目标范围内，后以维持剂量应用到患者转出ICU或者死亡为止 注意事项：艾司洛尔最大应用剂量2000mg/hr,展望,在心律失常、急性冠脉综合征、心力衰竭、高血压急症、围术期的综合应用、严重脓毒症/脓毒性休克等临床工作中需严格掌握适应症和禁忌症 选择正确使用时间和使用方法，密切观察病情变化调整用药剂量,期待发表,1,2,共识核心内容,艾司洛尔在心脏急重症中的研究证据,由红细胞溶质中的脂酶代谢，不受肝肾功能的影响 起效快：静注后1分钟开始起效，经适当的负荷量（0.5mg/kg），继以0.050.3mg/kg/min的剂量静点，5

3、分钟内即可达到稳态血药浓度 超短效：分布半衰期2分钟，清除半衰期仅9分钟，终止滴注后10分钟，受体阻滞作用恢复50%，20分钟作用消失，30分钟血流动力学效应恢复正常 艾司洛尔起效快、作用时间短，通过调整维持量可以达到预期的效果，尤其适用于急重症特别是心血管急症患者 艾司洛尔可作为受体阻滞剂”探针”用于急重症的治疗,American Heat Journal 1986-112:498,艾司洛尔的药代动力学,35,.,超短效受体阻滞剂的优势,-受体阻滞剂是ACS治疗中的重要药物。早期使用起效快的-受体阻滞剂有利于心绞痛的早期缓解，降低发生AMI和猝死的危险，改善患者预后 但ACS患者的血液动力学

4、相对不稳定，究竟何时开始使用-受体阻滞剂，有时医生很难判断，艾司洛尔由于起效和药效消失均快，可将其作为-受体阻滞剂的探针 在临床判定血液动力学相对稳定的ACS患者使用。如果效果满意、耐受性好，可逐渐过渡到口服-受体阻滞剂。如出现不良反应，及时停药，不良反应可很快消失,36,.,急性ST段抬高心肌梗死患者静脉持续应用艾司洛尔抑制交感活性的随机对照研究,BEAT-AMI研究,Er F, et al. J Am Coll Cardiol Intv. 2016, 9:23140,前瞻性、随机、单盲临床研究,37,.,心率是反应交感神经活性的指标，研究表明心率快的AMI患者预后不良，但在AMI患者中尚未

5、见到以心率为治疗目标的报道 本研究旨在评估艾司洛尔诱导的强化交感抑制（降低心率）能否减轻早期行PCI术STEMI患者的心肌损伤,BEAT-AMI研究概况,心率,目标心率为 60bpm,38,.,共纳入101例患者，均为症状发作6小时内行PCI的ST抬高急性心肌梗死患者，心功能为I、II级，心率60bpm，平均动脉压65mmHg，从导管室到ICU 60分钟内启动艾司洛尔或安慰剂治疗，目标心率为 60bpm 主要终点为心肌损伤和预后替代指标：48小时肌钙蛋白T释放的最大变化量（肌钙蛋白T峰值-基线值） 二级终点为48小时CK、CK-MB、NT-proBNP浓度，48小时、6周和6个月时超声测量的左

6、室射血分数、6分钟最大步行距离、生活质量评分，安全性终点为心源性休克、症状性心动过缓和低血压、心绞痛再发、再次造影和靶血管血运重建、再入院、脑损害和死亡,BEAT-AMI研究方法,39,.,肌钙蛋白T,CK-MB,艾司洛尔组肌钙蛋白T和 CK-MB显著减低,6周时艾司洛尔组LVEF明显高于对照组（62.58.8% vs 58.69.3%, (p0.035)，6周和6个月时6分钟最大步行距离艾司洛尔组明显高于对照组,心率：艾司洛尔组79.514.7vs 68.4 9.0 bpm；对照组 79.414.6 vs 73.8 bpm,40,.,心率是肌钙蛋白T升高的独立危险因素,心率降低1次，可降低肌

7、钙蛋白T 2%,41,.,安全性终点,死亡 室速 房颤 心动过缓 心源性休克 再梗,42,.,结 论,这是第一个在STEMI患者中以心率为治疗目标的研究，艾司洛尔治疗显著降低STEMI患者心肌损伤替代指标肌钙蛋白T、CK、CK-MB和NT-proBNP水平，具有心肌保护作用 在急性ST抬高PCI的患者，早期应用艾司洛尔抑制交感神经活性降低心率有可能是优化的患者治疗、改善预后的方案,43,.,Expert consensus document on -adrenergic receptor blockers. Eur Heart J. 2004;25:1341-62.,ESC推荐阻滞剂在急性心梗

8、中应用,44,.,2013年JAMA杂志一篇艾司洛尔控制心率治疗脓毒性休克的文章引起广泛关注,Morelli A, et al. JAMA. 2013, 310(16) :1683-91,45,.,研究目的：探讨超短效受体阻滞剂艾司洛尔对感染性休克的疗效 研究性质：开放标签的随机、II期临床试验 研究设计：入组患者为感染性休克心率达到或超过95次/分，需要大剂量去甲肾上腺素维持平均动脉压达到或超过65mmHg。77名患者被随机分配在ICU住院期间接受持续艾司洛尔输注，并调整剂量维持心率在80至94次/分之间，另77名患者被分配至常规治疗组 主要终点为在艾司洛尔治疗下心率降低至预设的阈值95次/

9、分并维持在80次/分至94次/分之间达96小时 次要终点包括血流动力学和器官功能指标；24、48、72和96小时的去甲肾上腺素剂量；不良事件以及随机分配后28天内的病死率,研究简介,目标心率： 80-94bpm,46,.,研究结果：艾司洛尔96h内成功降低患者心率至8094次/分,JAMA 2013;310:1683-91,中位下降值： 6次/分,中位下降值：28次/分,P0.001,47,.,艾司洛尔组每搏量指数和心指数也有所改善,JAMA 2013;310:1683-91,患者的每搏作功指数,患者的心指数,48,.,艾司洛尔治疗与平均动脉压维持和去甲肾上腺素需要减少相关,患者的平均动脉压,

10、患者的去甲肾上腺素需要,JAMA 2013;310:1683-91,49,.,与对照组相比艾司洛尔显著降低患者28天死亡率,JAMA 2013;310:1683-91,患者28天死亡率（艾司洛尔vs对照组）,80.5%,49.4%,P0.001,50,.,艾司洛尔显著降低 患者死亡率以及ICU住院时长,JAMA 2013;310:1683-91,51,.,结 论,与对在脓毒性休克患者，应用艾司洛尔可达到心率的目标值，与对照组比较未增加副作用 艾司洛尔增加了每搏量指数和心指数，减少了ICU住院时间和去甲肾上腺素用量，减少患者28天死亡率，尚需大规模研究加以证实,52,.,室性心动过速/心室颤动风

11、暴,Young Hwan Leea, et al. Resuscitation 107 (2016) 150155,艾司洛尔治疗难治性室颤,54,.,研究概况,评价艾司洛尔治疗院外心脏骤停患者难治性室颤（3次电复律）的有效性 单中心回顾性比较研究，41例院外心脏骤停难治性室颤患者，分为艾司洛尔组（n= 16）和对照组（n=25） 艾司洛尔负荷剂量 0.5m g/kg, 0.050.2m g/kg/min维持 主要终点为持续复自主循环（ROSC），定义为20分钟的自主循环，无室颤发作，二级终点为存活至ICU、存活至出院及30天、3个月、6个月存活和满意的神经系统预后（应用CPC评分评估）,55,

12、.,对于标准治疗失败的难治性室颤患者，在放弃复苏之前，应该使用阻滞剂,2014,56,.,应激性心肌病是指严重精神或躯体应激下出现一过性左室功能障碍的疾病，又称为心尖部球型综合征和章鱼罐心脏 应激性心肌病可引起室间隔局限性肥厚，导致左室流出道梗阻，引起二尖瓣前叶收缩期前移和急性二尖瓣反流，导致心源性休克，受体阻滞剂是治疗和预防左室流出道梗阻的最佳选择,应激性心肌病遇到左室流出道梗阻,57,.,Santoro F, et al. Cardiovascular Therapeutics. 2016, 34: 161166,应激性心肌病合并左室流出道梗阻艾司洛尔的有效性和安全性：多中心注册研究,58

13、,.,研究概况,本研究的目的是评价超短效高选择性的受体受体阻滞艾司洛尔治疗对应激性心肌病合并左室流出道梗阻患者的有效性和安全性 96例应激性心肌病患者，其中10例伴有左室流出道梗阻，9例应用艾司洛尔治疗 平均随访20242天,59,.,与用药前比较，应用艾司洛尔后左室射血分数提高（35 9% vs 534%, P = 0.001)；左室流出道压差降低（47.616.6 mmHg vs 18.22.3 mmHg（P = 0.0091）收缩压从123.829.1降低至 112.612.7 mmHg（P = 0.1537）,左室流出道压差,收缩压,艾司洛尔显著降低左室流出道压差,60,.,27.41 mmHg,82.41 mmHg,艾司洛尔显著降低左室流出道压差,61,.,研究意义,应激性心肌病患者存在左心室流出道梗阻时，使用正性肌力药物或血管扩张剂可能有严重不良作用，这类药物