《晚期肺癌维持治疗》PPT课件

1、维持治疗对NSCLC患者的意义,维持治疗的定义,维持治疗定义：患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后，继续采用有效的单药化疗进行延续治疗 在无显著毒副作用的情况下，维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病的进展 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药物，所用的维持药物剂量相对较小,:,维持治疗的基本原理,Goldie和Coldman的假设1 提早应用无交叉耐药的化疗药物，至肿瘤出现耐药前可杀灭更多的癌细胞 Day模型2 采用最有效的药物或方案作为巩固治疗，使疗效达到最优化 诱导化疗阶段可作为一种体内药物的敏感试验，从中选出肿瘤

2、缓解或疾病稳定的患者。再选择诱导化疗中的一种敏感药物作为维持/巩固治疗 诱导化疗通常采用两药标准联合方案，为NSCLC患者选择性地采用一种有效的单药进行维持治疗，理论上有可能延缓疾病进展时间,改善疾病的相关症状，副作用也相对最小,Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449. Day RS. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.,:,维持治疗相关研究的概况,中晚期NSCLC标准化疗方案应用超过46周期后，可能不能得到临床获益 应用较低剂量低毒性单药维持治疗，是否可获益未有定论，需开展更多临床研究进一步探讨和解答

3、中晚期NSCLC维持治疗的临床研究能否达到预期的目的，研究报道甚少,晚期NSCLC维持化疗III期临床研究,第三代化疗药物单药维持的循证医学依据,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,紫杉醇卡铂化疗后紫杉醇维持治疗的研究,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,紫杉醇维持治疗未显著延长生存，延缓进展,Belani CP,et a

4、l. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,紫杉醇维持治疗3/4度毒副反应发生率较高,报告至少1次 不良反应患者比例,报告至少1次3/4度 不良反应患者比例,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,长春瑞滨用于一线有效患者的维持治疗研究,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.,化疗组 17周后开始维持 放化组18周后开始维持,长春瑞滨维持治疗无法显著延长生存期,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-50

5、6.,P=0.48,长春瑞滨维持治疗的严重毒性反应较大,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,多西他赛维持治疗与延迟治疗比较的研究,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,研究基线特征-1,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,研究基线特征-2,Fidias PM, et al. J Clin

6、 Oncol 2008; 27:downloaded online.,多西他赛维持治疗能延缓疾病进展,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,多西他赛维持治疗未显著延长总生存期,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,多西他赛维持治疗的缓解率与获益率较高,两组生活质量变化相似 (LCSS* 平均症状负荷指数),* LCSS

7、= Lung Cancer Symptom Scale; * P-value from Mantel-Haenszel chi-square test,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,中性粒细胞减少,发热型中性粒细胞减少,呼吸困难,腹泻,两组不良反应发生率相似,3/4度不良反应发生率,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,多西他赛维持与延迟治疗对照研究结论,多西他赛维持治疗能延缓疾病进展 多西他赛维持治疗长期生存不能获益； 两组生

8、活质量改善无显著性差异 两组疾病控制率无显著性差异 两组毒性反应相当,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,健择联合顺铂一线化疗序贯健择单药维持化疗或BSC治疗对晚期NSCLC的作用,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗的研究背景,晚期NSCLC一线化疗的最佳周期数通常为4周期 诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定后，患者的肿瘤负荷较低，很可能受益于维持化疗 理论

9、上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾病相关症状，副作用较少,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗的研究设计,研究目的 比较晚期NSCLC患者健择顺铂一线化疗后，继以健择单药维持治疗与BSC相比，是否能改善疾病进展时间 次要终点 缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗的研究：入组标准,组织学或细胞学证实晚期NSCLC 既往未接受化疗 入组前3周内未进行任何其他形式的治疗 允许既

10、往接受放疗 KPS70分 符合SWOG标准的可测量病灶 年龄19岁 预计生存超过12周 正常骨髓造血功能,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗的研究：基线特征-1,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗的研究：基线特征-2,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗：诱导化疗阶段的疗效,可评估患者 (n=338),Broodowicz T et al, Lung C

11、ancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗显著延长进展时间,健择组：6.6个月 BSC组：5.0个月,研究全程：起始于健择顺铂诱导化疗,32%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗显著延长进展时间,维持阶段：起始于维持治疗随机的时间点,健择组：3.6个月 BSC组：2.0个月,80%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择一线维持治疗延长总生存未达显著性,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006;

12、 52:155-163.,中位生存期 (月),P=0.195,P=0.172,健择维持治疗后，缓解率比治疗前显著提高,诱导期内，健择组 vs. BSC组：p=0.352 维持期内，健择组 vs. BSC组：p=0.554,客观缓解率,P0.001,P=0.125,18.1%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择维持组显著延长KPS80者的总生存,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,中位生存期 (月),健择维持组显著降低KPS80者的进展风险,Broodowicz

13、T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,30%,30%,健择维持治疗未明显增加不良反应,3/4度不良反应,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择维持治疗延缓症状恶化的情况,回顾性分析健择维持治疗临床研究症状资料 采用LCSS对基线和每个周期的患者从6种症状上进行分级 共有171例患者随机入组 健择加BSC：n=118 BSC：n=53 进行LCSS评估,LCSS=Lung Cancer Symptom Scale,Peterson P, et al. 2006 ASCO Annual Mee

14、ting Abstract No.7140.,健择维持治疗显著降低各症状恶化风险,总体症状 (HR=0.59，p=0.013) 食欲减退 (HR=0.52，p=0.042) 疼痛 (HR=0.55，p=0.039),Peterson P, et al. 2006 ASCO Annual Meeting Abstract No.7140.,41%,48%,45%,健择维持治疗的研究结论,健择联合顺铂一线化疗获益患者，继以健择单药维持化疗可显著延长肿瘤进展时间 对于一般状况比较好的患者，健择单药维持化疗可显著改善生存期 健择维持治疗能显著降低各症状恶化风险 健择单药维持治疗毒性反应轻微,Brood

15、owicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,晚期NSCLC一线维持治疗药物,紫杉醇 长春瑞滨 多西他赛 健择 靶向药物,III期NSCLC同步放化疗后维持治疗的SWOG0023研究,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,III期NSCLC同步放化疗后吉非替尼维持治疗总生存期不如安慰剂,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,P=0.013 HR=0.633 95% CI: 0.44-0.91,III期NSCLC同步放化疗后吉非替尼维持治疗无进展生存期与安慰

16、剂相似,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,P=0.17 HR=0.80 95% CI: 0.58-1.10,两组死亡事件的分析,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,研究不良反应发生率,3/4度不良反应,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,SWOG0023研究结论,吉非替尼用于III期NSCLC患者同步放化疗后的维持治疗，与安慰剂组比较，无明显毒副作用的增加，但患者生存时间减少 值得思考在这类研究设计时，应选择EGFR通路相关的特定人群。,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,维持治疗对NS