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文档简介

1、儿科常见病毒性疾病和抗病毒药,1,PPT学习交流,DNA病毒: 1痘科病毒科:天花、痘苗、传染性疣等病毒2疱疹病毒科:单纯疱疹病毒和型,水痘带状疱疹病毒,CMV,EBV,水痘3腺病毒科:腺病毒; 4乳头多瘤空泡病毒科:人乳头瘤病毒、多瘤病毒等5好肝病毒科: b型肝炎病毒6小DNA病毒科:微小病毒B-19。 人类病毒分类,2,PPT学习交流,RNA病毒: 1残奥微病毒科:麻疹、腮腺炎、残奥流感、RSV; 2正粘病毒科:流行性感冒病毒甲、乙、丙三型3呼肠病毒科:呼肠病毒、轮状病毒、colorado蜱热病毒4布尼亚病毒科:加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等5冠状病毒病毒科:人冠状病毒病毒6沙粒病毒科:淋

2、巴细胞脉络膜丛脑炎病毒7膜病毒科:风疹病毒、马脑炎病毒8黄病毒科:黄热病、登革热、日本脑炎病毒9逆转录病毒科:人t淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒10小RNA病毒科:柯萨奇病毒4、PPT学习交流,病毒分离(金标准)、病毒抗原检测、病毒核检、病毒基因和蛋白检测,病变组织内发现病原标记的血清学检测: IgG、IgM检测、病毒学检测、5、PPT学习交流,病毒均寄生于人体细胞内,与其核酸整合人们对抗病毒药物的基本要求是对病毒有很高的选择性抑制作用,对人体细胞核酸尽可能没有毒副作用。 抗病毒药,6,PPT学习交流,1核苷类:碘苷、环胞苷、糖苷、腺苷、三唑苷、三氟尿苷、替吉嗪。 在病毒核酸复制过程中与作为假基

3、质(核苷)竞争的酶结合,同时进入子病毒DNA或RNA链,中断其合成。 三唑核苷:单磷酸肌苷脱氢酶抑制剂是一种能抑制病毒核酸合成的广谱抗病毒药,对DNA和RNA病毒有效,例如RSV、流感、单纯疱疹病毒抗病毒药的化学分类、7、PPT学习交流、2开环核苷类:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷气昔洛韦、更昔洛韦、西德福韦、拉米夫定、齐多夫定、舒他定、saqunavir阿昔洛韦:体内三磷对疱疹病毒(单纯疱疹病毒,型,水痘带状疱疹病毒)有效。 更昔洛韦:与阿昔洛韦机制相似,但CMV感染细胞内三磷酸化合物的浓度比非感染细胞高10倍,感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍。 单纯疱疹病毒型和对CMV的作用强于阿昔

4、洛韦。 抗病毒药物的化学分类,8,PPT学习交流,3非核苷类药物:金刚烷胺、金刚烷乙胺、膦酸盐、甲基红硫脲、草甘膦、氮杂芑韦、氧杂芑韦、残奥比尔、亚苯基、氮杂芑韦。 磷酸钠:抑制病毒DNA聚合酶,对疱疹病毒、型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。 金刚烷胺:抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白,能阻止病毒颗粒进入细胞,阻止病毒在宿主细胞之间转移,兼具防治作用。 只对新型流感病毒有抑制作用。 扎纳米维尔、奥斯塔维尔:神经调节素抑制剂。 对甲、b型流感病毒有抑制作用。 抗病毒药物的化学分类,9,PPT学习交流,4种生物:干扰素,转移因子,白细胞介素2。 干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白,抑制病毒mRNA

5、信息的传递,诱导蛋白激酶和25寡腺苷合成酶的产生,降解病毒RNA,减少病毒蛋白合成。 5多糖类:香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。抗病毒药的化学分类,10,PPT学习交流,1抗DNA病毒:碘苷、糖苷、腺苷、三氟尿苷、磷酸盐、阿昔洛韦、二环韦、泛环韦、喷气环韦、更昔洛韦、盾构2抗RNA 3广谱抗(RNA,DNA )病毒药:三唑核苷、抗病毒药的作用机制分类、11、PPT学习交流、病毒酶抑制:单磷酸肌苷核苷酸脱氢酶抑制。 病毒DNA聚合酶; 神经氨酸酶; 核糖核酸还原酶-M2; HIV逆转录酶; 艾滋病毒蛋白酶。 抗病毒药的作用机制,12,PPT学习交流,1干扰病毒吸附2破坏病毒解吸3抑制病毒核酸复制4抑

6、制病毒的组装与释放5抑制病毒蛋白的合成,抗病毒药的作用机制,13,PPT学习交流1流感的防治2 RSV感染的治疗3水痘带状疱疹(vsv 单纯疱疹病毒(HSV )感染的治疗EB病毒感染的治疗4 CMV感染的治疗,抗病毒药在儿科的应用,14,PPT学习交流,1金刚烷胺和金刚烷乙胺:主要通过干扰病毒M2蛋白膜区域的功能产生阻止病毒侵入的耐药性2神经氨基酸酶(neuraminidase,NA )抑制剂: NA帮助新合成的病毒颗粒脱离感染细胞,并通过黏液扩散到呼吸道。 神经氨酸酶的抑制限制了流感病毒的聚集和扩散。 因此,神经调节素抑制剂是流感防治研究中的活跃领域。 流感的防治,15,PPT学习交流,扎纳

7、米维(ZANAMIVIR ) :是第一个获准上市的NA抑制剂,1999年从葛兰素公司上市,商品名为Relenza。 用于甲、乙型流感的防治。 该药能有效抑制流感病毒的复制和传播,不仅能迅速缓解感冒症状,而且有很好的预防作用,毒副作用小。 扎纳米伟口服吸收差,只能局部给药。 路径为鼻腔滴液或口腔吸入,每次吸入5mg,每日2次,间隔12小时给予,连续5天。 神经调节素抑制剂,16,PPT学习交流,时尚(达菲) (Oseltamivir ) :第二种流感防治的NA抑制剂,抗病毒活性高于扎那米。 可以抑制病毒扩散,降低病毒滴度,明显缓解流感症状,缩短病程,降低炎症细胞因子水平。 用法和用量:每次口服7

8、5mg,1天服用2次,5天。 预防药每天服用75mg,连用5天以上。 神经调节素抑制剂、17、PPT学习交流、1 -三唑核苷:是目前唯一有效的抗RSV药物。 以20-60mg/ml雾化间歇吸入,4-18小时/天,疗程3-7天,可缓解症状。 双人源RSV单克隆抗体(Palivizumab ) :中和病毒表面的f糖蛋白,阻止病毒溶入细胞。 每月15mg/kg/,连用5次,作为预防药,可以降低病毒效价,明显降低RSV感染率和住院率,缩短住院时间。 RSV感染的治疗、18、PPT学习交流、3干扰素:具有抗病毒和免疫调节作用,注射、雾化、滴鼻给药均有良好效果。 干扰素50万IU/次肌注,连续5-7次,可

9、有效改善临床症状。 干扰素免疫调节功能强,是干扰素的100-1000倍。 3-5万IU/kg/d肌注,连用3天,能明显缓解临床症状和体征。 3-5万IU/次雾化吸入、bid,连续7天,能阻止RSV感染扩散,促进症状缓解,具有抗感染、调节免疫双重功效。 雾化吸入局部药物浓度高,效果快,副作用小。 19、PPT学习交流,4激素:使用激素一直是一个争论的问题。 大量研究表明,无论口服、注射、吸入,对预防严重RSV感染、预防哮喘、缓解症状、缩短住院时间等均无效果,且导致抗病毒治疗延迟,故不建议常规使用。 在RSV感染引起的急性哮喘发作中,雾化吸入激素是有效的。联合Palivizumab治疗,可以大大降

10、低肺损伤程度,消除病毒,是一种很有前途的治疗方法。 20、PPT学习交流,1阿昔洛韦:体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转化为三磷酸型并激活,竞争抑制病毒DNA聚合酶。 口服利用率低。 口服80mg/kg日、不足800mg、qid*5日,用于水痘治疗。 静滴30mg/kg*day,tid*14-21天,治疗HSV脑炎。 2更昔洛韦:诱导治疗5mg/kg,ql2h*2周。 维持治疗为10mg/kg,1周3次*3个月。 EBV疗效好,3天即可退烧。 10mg/kg.d,10天一程。VZV、HSV、EBV感染的治疗、21、PPT学习交流、1更昔洛韦:竞争抑制病毒DNA聚合酶,感染细胞内浓度比正常细胞高10倍,细胞内可持续数天。 感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍。 在体内几乎没有代谢,90%从尿中排出,肾障碍者应该减量,对其他器官的毒副作用小。 用药方案:是目前治疗CMV唯一最有效的药物。 口服吸收不好,需要静脉给药。 诱导治疗为5mg/kg,ql2h*2周维持治疗为10mg/kg,1周3次*3个月。 治疗CMV感染,22,PPT学习交流,2磷酸钠:抑制病毒DNA聚合酶。 30%的药物沉着于骨、牙和软骨,且有肾毒性,因此只有在GCV应用中疾病仍在发展时,磷酸钠才能单独或与G

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