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文档简介
1、.1,肝病的实验室检查,临床研究室前海英,2,肝基本功能,肝由体内最大的实质腺器官、肝实质细胞、胆道系统、单核-吞噬细胞系统组成,功能多样:蛋白质、糖、脂肪、脂肪等代谢功能分泌功能3360胆汁(胆汁酸盐、胆红素、胆固醇),3,了解肝功能检查的目的、肝脏损伤及损伤程度,动态观察病情变化,判断预后选择药,观察药物的疗效,诊断病毒性肝炎和肝癌,以及肝脏储备能力(如术前检查)。4,常用肝功能检测项目,第一,蛋白质代谢功能检测血清蛋白质传记血浆凝血因子测定血液氨含量测定2,脂质代谢功能检测3,胆红素和胆汁酸代谢功能检测4,染料排泄功能检测-靛蓝绿色滞留率检测(ICG) 5,血清酶检测6,其他检测血清甲胎
2、蛋白测定(血清甲胎蛋白测定)肝脏广泛受损时,出现牙齿等蛋白质合成障碍,特别是青蛋白有低青蛋白血症水肿、胸腹、出血的倾向。体内氨基酸及核酸代谢生成氨由肝脏通过色氨酸循环合成尿素,通过肾脏排出体外,维持正常的血氨水平。肝硬化患者肝细胞严重受损,尿素合成排泄减少,血氨升高,临床表现为肝性脑病。1 .蛋白质代谢功能检查。6,蛋白质代谢功能检测,血清总蛋白、白蛋白、球蛋白测定原理:90%以上的血清总蛋白和所有血清青蛋白在肝脏合成,因此血清总蛋白和血清青蛋白的含量是反映肝脏合成功能的重要指标。高蛋白是人体血清的主要蛋白质成分,每天合成约120毫克/千克,半衰期为19-21天,分子量为66000,作为非急性
3、丘脑蛋白,对维持血液胶体渗透压、体内代谢物质切换及营养等有重要作用。7,血清蛋白质测定的正常值,方法:总蛋白(STP)双轴法球蛋白(G)溴甲酚绿色法青蛋白(A)溴甲酚绿色法总蛋白(STP)=青蛋白球蛋白基准值(成人):STP 60,8,血清蛋白质测定的临床意义,血清总蛋白质减少一般与青蛋白减少平行,总蛋白质上升与球蛋白上升同时出现。青蛋白含量与有功能的肝细胞数成正比。青蛋白减少经常伴随球蛋白上升。肝脏替代能力强,青蛋白半衰期长,因此肝脏病变达到一定程度,达到一定的病程后,血清总蛋白的变化才会引起急性或局灶性肝损伤,因此经常用于检测慢性肝损伤和反映肝脏。9,血清蛋白质测定的临床意义,肝脏病变1间
4、功能赔偿期:STP,A,G,A/G均正常。2间功能障碍赔偿期间:STP正常/减少;A 40g/l减少A/G反转。3病情加重:a;g;A/G降低/或倒置4判断预后:A持续30G/L A/G为继续传导的预后差外病变1STP,A:肾脏综合征,甲状腺机能亢进,恶性肿瘤等2球蛋白:多发性骨髓瘤,SLE,疟疾等。10,1。血清总蛋白及青蛋白增加主要是血清水分减少,总蛋白浓度增加,全身总蛋白数量没有增加(如急性失水、肾上腺皮质功能减退等)。11,肝细胞损伤:常见的肝病包括亚急性重症肝炎,慢性中度以上的持续性肝炎,肝硬化,肝癌等。青蛋白减少经常伴随球蛋白增加。青蛋白含量与有功能的肝细胞数成正比持续下降,提示肝
5、细胞坏死的进行性恶化,预后不良,治疗后青蛋白升高,肝细胞再生,治疗有效。总蛋白60g或清蛋白25gL被称为低蛋白血症,临床上经常出现严重水肿、胸部、腹水。2总蛋白和青蛋白减少,12,营养不良:摄取不足或消化吸收不良。蛋白质损失过多:肾脏综合症、蛋白质损失性肠病、严重烫伤急性出血等。消费增加:结核病、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤等。血清水分增加:维持钠或静脉补充过多的晶体溶液;先天性低青蛋白血症很少见。血清总蛋白和青蛋白减少,13,总蛋白80gL或球蛋白35gL,高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增加主要以球蛋白增加为主,其中以球蛋白增加为主,慢性肝病:慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等常见。球蛋白的增加
6、程度与肝病的严重程度相关。m蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨噬细胞白血病等。自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、风湿、慢性炎症、慢性感染:结核病、疟疾、黑热病、马风病、慢性血吸虫病等。3总蛋白和球蛋白增加,14,4球蛋白减少主要是合成减少生理性减少:抑制3岁以下婴幼儿免疫功能:肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性低球蛋白血症5AG逆转的器官应用,可以看到青蛋白减少或球蛋白增加严重的肝功能损害和M蛋白血症。慢性肝炎,肝硬化,原发性肝癌,多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白,15,血清蛋白传记电泳,原理:血清蛋白为阳性电解质,在PH8.6(碱性)溶液中带负电荷,在电场中游向两极。血清中各种蛋白质颗粒大小、
7、等电点、分子量等各不相同,因此游泳速度也不同。传记游泳后,从阳极开始,分为5个区域:青蛋白(小、多、快)、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白。这被称为血清蛋白传记电泳。方法:乙酸盐纤维膜及琼脂糖凝胶法,16,蛋白质传记英东的血清正常值,青蛋白0.620.71 (62q%) 1球蛋白0.030.04 (3%4%) 2球蛋白0.060 2,(脂蛋白主成分),青蛋白,(相对):m蛋白血症:多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症。a,单个复制大大增加。可以看到与带子、带子或带子相同的结构,基底窄而尖的M蛋白。结缔组织病伴有多重复制。AFP带-原发性肝癌。18,血清前清蛋白测定的临床意义,前清蛋白由肝细胞合成
8、,分子量小于清蛋白(62,000),醋酸纤维素膜传记游泳朝向阳极的游泳速度比白蛋白快,传记游泳光谱位于清蛋白前面。前白蛋白半衰期(1.9d)比其他血浆蛋白(1.9D)短,比白蛋白更能早期反映肝细胞损伤。早期肝炎,对急性重症肝炎的特殊诊断价值,19,血浆凝血因子测定,原理:除组织因子和vW因子外,其他凝血因子几乎在肝脏合成,凝血因子为半衰期短的肝病,通常进行的体质实验为,20,反应血浆凝血因子,含量,其敏感性稍有下降,但可以判断肝病的预后。这也是诊断胆汁淤积诊断、肝合成维生素K依赖性因素、X减少与否的重要实验室检查。暴发性肝炎中,所有东西(如PT延长、纤维蛋白原、血小板)都会减少,从而导致DIC
9、。1,血浆凝血酶原时间(PT)测定的临床意义,21,血浆凝血酶原时间测定(plasma prothrombin time,PT)原理:用经检测的血浆PT试剂(钙离子)测定血浆凝血时间参考值:手动法和血液凝固技术1113s。同时应设置正常对照组,差异3s具有诊断价值。(第一阶段外源途径功能检查),组织因子(兔脑,胎盘,肺组织唾液),Ca2,血浆,注:22,凝血酶原肝(PT)测定的临床意义,在血浆因子、暴发性肝炎中,PT延长、纤维蛋白原、血小板等一切都减少,可以诊断为DIC。23,严重肝病,因子,X,合成减少,APTT延长。维生素K不足时,因子,X不能激活,APTT也可以延长。3、凝血酶凝固时间(
10、TT)测定TT延长主要反应血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP存在,因子,X也有影响。TT是肝硬化或急性爆发性肝功能衰竭合并DIC时常用的检查手段。2,活化部分凝血活性酶时间测定(APTT),24,4,肝脏促进凝血酶检测(HPT) HPT可反映因子II,X的综合活性,实验灵敏度高,但灵敏度高,与预后的联系不佳。5,抗凝血酶(AT-)测定AT-主要在肝脏合成,70,80凝血酶消失,形成凝血酶和1: 1共价复合物,抑制凝血酶。在严重的肝病中,AT-活性明显下降,合并DIC时减少更加明显。25,(7)血氨测定,原理源:1,未被肠吸收的氨基酸,未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下去除氨基,产生氨。2.血
11、液中的尿素渗透到肠道,通过大肠杆菌分解作用生成氨。肠中的氨吸收血液,经过静脉进入肝脏。氨的中枢神经系统毒性很大。肝脏是唯一能消除氨毒性的器官,肝脏将大部分氨合成尿素,是保证血氨正常的关键,在严重肝损害的情况下,如果有80多个肝组织破坏,氨就无法解密,中枢神经系统积累,会引起肝性脑病。26,(7)血氨测定,参考值1872毫升的临床意义1上升生理性增加,可在吃高蛋白食物或运动后看到。病理增加可以从严重的肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、消化道出血、尿毒症、肝外静脉系统切换形成等方面看到。2低蛋白饮食,减少贫血。27,2,地质代谢功能检查,血清脂肪包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、神经酰胺甘油和玻璃脂
12、肪酸。肝脏除了可以合成胆固醇、脂肪酸等脂肪外,还可以利用食品中的脂肪类和脂肪组织游离脂肪酸、合成三酰亚胺甘油、磷脂等,血液中的胆固醇及磷脂主要来源于肝脏。肝细胞受损时会发生脂肪代谢异常,因此测定血浆脂蛋白及地质成分,尤其是胆固醇及胆固醇脂肪的变化,是估算肝脏脂质代谢功能影响的重要手段。28,(a)血清胆固醇和胆固醇酯测定,原理内源性胆固醇80%在肝脏合成。血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酸转移酶(lecithin-cholesterol acyl transferase,lcat)都是在肝脏合成的。在LCAT的作用下,卵磷脂的脂肪酸被转移到胆固醇羟基上,制成胆固醇酯。肝细胞受损时,胆固醇及LCAT合成减
13、少,胆固醇酯含量减少。29,参考值,总胆固醇2.9 6.0摩洛胆固醇酯2.34 3.38摩洛胆固醇酯:玻璃胆固醇=3: 1,30,临床意义,1肝细胞损伤时卵磷脂胆固醇脂肪酸转移酶(LCAT);当肝细胞受到肝硬化、爆发性肝功能衰竭等严重损伤时,血液中的总胆固醇也减少了。2胆汁淤积症主要是胆汁排出受阻,反流入血液,血液中出现阻塞性脂蛋白X,肝合成胆固醇能力增加,血液中胆固醇总数增加,其中玻璃胆固醇增加。胆固醇酯和玻璃胆固醇比例3营养不良及甲状腺功能亢进患者血液中总胆固醇减少。31,(2)梗阻性脂蛋白X测定,原理胆道堵塞,胆汁沉积时间,胆汁内卵磷脂回流进入血液,血液中有大颗粒脂蛋白,被称为梗阻性脂蛋
14、白X(LP-X)的异常低密度脂蛋白。在参考值正常血清中,LP-X是阴性。32,临床意义,1胆汁淤积性黄疸诊断血清LPX阳性有助于胆汁沉积性黄疸的诊断。2肝内,外阻滞的鉴别诊断LP-X的定量和胆汁淤积相关,肝外阻断比肝内阻断严重,一般认为是量2000mgL,提示肝外胆道阻断。33,3。胆红素代谢功能测试,8085%的来源于老化红细胞,1520%来自旁路胆红素代谢点的肝脏代谢,大部分是从肠道排出的,小部分是从肾脏排出的。未处理的胆红素不溶性水是非聚合胆红素,即间接胆红素;经过肝脏处理的胆红素溶解物是结合胆红素,即直接胆红素。34、旁路胆红素、含有亚铁血红蛋白的非血红蛋白物质(如肌红蛋白、过氧化氢酶
15、、细胞色素酶)以及骨髓中低效率造血的血红蛋白。35,正常胆红素代谢,血液郑智薰结合胆红素(弱)结合胆红素(弱)尿胆汁()尿胆汁()尿胆红素()粪便胆汁(),36,血清总胆红素(STB)间接胆红素表面活性剂(茶碱和甲醇)处理后,必须与中氮发生试剂反应,才能根据偶氮胆红素,梗塞测定其含量。方法:重氮试剂法。注意值:STB 3.4 17.1 umol/L CB0 6.8 umol/L UCB 1 . 7 10 . 2 umol/L,37,血清总胆红素(STB)测定,参考价值新生儿0 1天34 103 molL 1 2天103 171 molL 3 5天68 137 molL成人3.417.1 molL,38,血清胆红素测定的临床意义,1,确定黄疸与否STB 17.1 umol/L是黄疸STB 17.134 .2umol/L隐性黄疸STB 34.2 umol/L显性黄疸2,黄疸程度判断STB
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