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文档简介
1、第十三章药物致癌作用,癌症是机体长期作用于多种茄子因素,导致正常细胞过度增殖或异常分化的恶性肿瘤。第一节化学致癌物质的分类,化学致癌物质(chemical carcinogen):是指在环境中引起机体,形成肿瘤的作用的化学物质。根据作用方式,化学致癌物质1,直接致癌物质(direct carcinogen):进入机体后,不经过代谢激活,直接与细胞生物大分子作用,导致细胞癌的化学物质。各种甲烷化剂和部分金属致癌物质等。2,介绍致癌物质:进入机体后细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢激活后具有致癌性的化学物质。黄曲霉毒素、环孢素、硝基萘普生等。3,致癌物质:意味着这种物质本身没有致癌性,严格地说,
2、不属于致癌物质5,但与致癌物质一起作用,引起突变细胞克隆扩增,促进癌症发生,或在致癌物质作用后反复作用于细胞,加速癌细胞的发展。2.遗传毒性致癌物质和非遗传毒性致癌物质,1,遗传毒性致癌物质(genotoxic carcinogen):大部分化学致癌物质进入细胞后,与DNA共价组合结合,引起基因突变或染色体结构和数量的变化,最终引发致癌。2,非全毒性致癌物质:少数化学致癌物质不影响遗传物质,致癌作用机制主要是通过改变相关基因的转换和翻译,促进细胞过度增殖。(1)催化剂(tumor promotor):对癌症有促进作用的物质,促进突变细胞的克隆扩增,起到致癌作用。(2)细胞毒物:是细胞可以死亡的
3、物质,引起目标性增殖,增加细胞对内源性致癌物质的敏感性,起到致癌作用。(3)激素和内分泌干扰剂:干扰雌激素和内分泌器官功能的物质会引起动物肿瘤或增加肿瘤。(4)免疫抑制剂:通过加强病毒、柔道、细胞、恶性切换等多方面的作用,影响肿瘤的发生,人和动物经常发生白血病或淋巴瘤。(5)特殊固体物质:某些特殊固体物质长期暴露在机体内,接触部位可能会发生肿瘤。(6)过氧化物酶增殖剂:各种能使啮齿动物肝脏过氧化物酶增殖的物质可能导致肝脏肿瘤,其机制可能导致细胞内氧自由基的生成增加等。第二节药物致癌作用,1,解热镇痛药:吲哚美辛,补胎松,维那西汀,阿司匹林等。2.激素:3,抗肿瘤药:甲氨蝶呤,环磷酰胺,阿霉素等。4.免疫抑制药:5,其他药:第三节化学致癌作用机制,1,对生物大分子的作用1,DNA合成物的形成:干扰正常碱基对。2.蛋白质加成物的形成:化学致癌物作为圆形或代谢物质嵌入蛋白质分子中,与蛋白质共价键结合,形成化学致癌物蛋白质加成物。3,DNA-蛋白交联:2,致癌物质对癌症基因的影响,1,致癌物质对原癌症
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