药物分析（湖南大学） 第02章 药物的鉴别实验.ppt

1、第二章 药物的鉴别实验,药物的鉴别实验是根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪，是药品质量检验工作中的首项任务。 药典所收载的药物鉴别实验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。 这些方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未知物。,第一节 鉴别实验的项目,第二节 鉴别方法,第三节 鉴别实验的条件,内容,第一节 鉴别实验的项目,一、药物的性状,药物的性状（description）反应药物的特有物理性质，包括：外观、溶解度和物理常数等。,外观 指药品的外表感观和色泽，包括：药品的集聚状态、

2、晶型、色泽以及臭、味等性质。 例：维生素B1：“本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分”,溶解度 溶解度作为药物的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。 中国药典采用“极易溶解、易溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述药品的溶解性能。 方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25C2C一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴，则为完全溶解。,物理常数 物理常数是评价药物质量的主要指标之一。其测定结果对药品具有鉴别意义，也反映该药品的纯度。 中国药典收载的物理常数：相

3、对密度、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、吸收系数等。 熔点 固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,要求报告“初熔”（供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度）和“全熔”（供试品全部液化时的温度）。 例1 雌二醇：“本品的熔点为175180C”。 例2 醋酸地塞米松：“本品的熔点为223233C，熔融时同时分解”。,比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g溶液时测得的旋光度称为比旋光度。 比旋光度是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 例：维生素C的比旋度为+20.

4、5+21.5。,吸收系数 在给定的波长、溶剂和温度下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 中国药典收载的吸收系数为百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%(W/V)，厚度为1cm时的吸光度，用 表示。 吸收系数不仅可用于考察原料药的质量，同时可作为该药物制剂应用紫外分光光度法测定含量时的依据。,蓝紫色,醌型产物,硫酸盐 鉴别一： 取供试品溶液，滴加BaCl2试液，即生成白色沉淀；沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 鉴别二： 取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；沉淀在醋酸铵或NaOH试液中溶解。 鉴别三： 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸钠区别）。,硝

5、酸盐 鉴别一： 取供试品溶液置试管中，加等量的硫酸，小心混合，冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕色。 鉴别二： 取供试品溶液，加硫酸与铜丝加热，即发生红棕色的蒸气（NO2）。 鉴别三： 取供试品溶液，滴加KMnO4试液，紫色不应褪去（与亚硝酸钠区别）。,以后各章详解,红外光谱鉴别法 红外光谱法专属性很强，应用较广（固体、液体、气体样品），主用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物。 在用红外光谱进行鉴别时，中国药典采用标准谱图对照法。 试样制备方法： 压片法 糊法 膜法 溶液法,注意问题： 固体药品的测定受晶型的影响 采用压片法时，盐酸盐样品需使用

6、KCl基质。 傅立叶变化红外光谱仪系单光束型仪器，测定时需采用干燥的氮气吹扫来消除二氧化碳和水汽的干扰。 本法对多组分药物或存在多晶现象的药物不适用。 制剂的鉴别一般需采取提取分离后压片测试。,仪器间的分辨率的差异及操作条件的不同可能影响药品光谱图，应将测定药品用的仪器上获得的聚苯乙烯薄膜光谱图与药典收录的聚苯乙烯薄膜光谱图加以比较。 中国药典红外光谱图的波数范围：4000400cm-1,近红外光谱鉴别法 通过测定被测物质在近红外谱区7502500nm的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量。 近红外光谱特点：快速、准确、不破坏样品、既可离线检测，也可在线检

7、测。 近红外光谱鉴别法步骤： （1）建立参考谱库 （2）数据预处理 （3）数据评估 （4）数据库的验证（专属性和耐用性）,原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收该元素作为空心阴极灯发出的特征谱线的特征，根据供试品溶液的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。 核磁共振法 通过测定供试品指定基团上的质子峰的化学位移和耦合常数进行药物的鉴别。,（布拉格方程）,高效液相色谱鉴别法（High Performance Liquid Chromatography） 要求供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。 含量测定方法为内标法时，要求供试品溶液和对照品溶液色谱图中的药物峰的保留时间与内标物峰的保留时间的比值应一致。 质谱鉴别法（Mass Spectrometry） 在高真空状态下将被测物质离子化，按离子的质荷比（m/z）大小分离而实现物质成分和结构分析。,溶液的浓度 在鉴别实验中加入的各种试剂一般是过量的。 溶液的温度 温度升高10C，可使反应速度增加24倍。 温度升高可使某些生成物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到阳性结果。 溶液的酸碱度 溶液的酸碱度的作用在于使各反应物有足够的浓度处于活化状态