第十六章--超敏反应.ppt

1、第16章超敏反应，Hypersensitivity，第1节概要，一、概念，超敏反应(Hypersensitivity ) :也称过敏反应，是指生物体接触(相同)抗原时首次注射锦葵毒素，无明显反应，再次二、根据分类、发生机制和临床特点，分为型超敏反应快型或过敏反应型超敏反应溶解细胞型或细胞毒型超敏反应免疫复合体型超敏反应延迟型或细胞介导型，第二节型超敏反应，基本概念：同一抗原侵入后，肥胖细胞与嗜碱性粒细胞表面的IgE交联， 引起细胞脱粒和活性的数分钟内出现毛细血管扩张、渗透性增强、平滑肌收缩、腺体分泌增强等反应，又称快速超敏反应，病例1 :某男孩，15岁，急性扁桃体炎，青霉素治疗。 皮试为弱阳性

2、，护士不慎呈阴性处理，给患者静脉滴注青霉素，约半小时后，患者出现胸闷、气喘、呼吸困难，随即痉挛、昏迷，不能抢救死亡。 (时间短，症状重)病例2 :一名女性吃油炸蛹，刚吃了几个，突然口麻木，全身发痒，满是皮疹，接着是腹痛、腹泻、恶心、呕吐。 病例分析、型超敏反应的特点是：1.发生快，消失也快。 2 .参加的抗体是IgE.有明显的个体差异和遗传倾向。 4 .一般不破坏组织细胞。 另一方面，发生机制可分为3个阶段：抗原进入生物体后，b细胞诱发产生IgE，然后在Fc阶段与肥胖细胞表面的高特异性Fc受体结合，使生物体处于致敏状态。 激发阶段：再次进入生物体的同一抗原与结合肥胖细胞的IgE发生特异性反应，

3、使肥胖细胞产生脱颗粒，释放细胞中组胺、白三烯等物质的效果阶段：作用于效果组织和器官，发生局部或全身过敏反应(平滑肌收缩、毛细血管扩张、渗透性增强等) 主要生物活性介质的作用TNF、PGD2、PAF、LTC4、酶、血管扩张、通透性增加、支气管收缩、肠能动性增强、炎症、组织重组织、过敏原抗体(IgE )呼吸系统花粉、真菌孢子、尘螨、动物皮屑皮肤或血液昆虫毒素肌肉或静脉青霉素、生物碱、 卵、鱼、虾、蟹、抗体： IgE，发生部位：鼻咽、扁桃体、气管和胃肠黏膜下结合固有淋巴组织中的b肥大细胞、嗜碱性细胞表面，半衰期延长数周，细胞、肥大细胞：主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道黏膜下及皮肤下结缔组织内的血

4、管附近。 嗜碱性粒细胞：位于外周血中，数量少。 两细胞的细胞质中含有嗜碱性粒子，并储藏有肝素、组织胺、白三烯等生物活性介质。活化条件：吸附于IgE交联多价过敏原和肥胖细胞或好碱粒的2个以上的IgE结合好酸球：参与负反馈调节直接吞噬，破坏细胞脱离的颗粒释放失活酶，生物活性介质生物活性介质预保存介质：组胺、肝素、蛋白酶、趋化因子等新合成介质：白三烯前列腺素、血小板活化因子(PAF )等主要作用毛细血管扩张， 渗透性增强平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤感觉神经末梢速发相反应再次接触抗原的数分钟内发生主要是通过预备媒介迟发相反应再次接触抗原的数小时后发生主要是通过新的合成媒介发生1 .全身过敏性休克(1

5、)药物过敏性休克(2) 血清过敏性休克(血清过敏症) 2、呼吸道过敏反应(1)支气管哮喘(2)过敏性鼻炎3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应荨麻疹、过敏性皮炎(湿疹)。 通常是突发性强，不及时处理往往会危及生命。 在青霉素中最常见，其他麻醉药(如普鲁卡因)、诊断性制剂、中医药制剂(如鱼腥草注射液)等。 (1)过敏性休克(allergic shock )、青霉素分子质量低，没有自身免疫原性，但其分解产物(青霉素酸、青霉素酸、青霉素酸盐等)与体内蛋白质结合成为完全抗原，青霉素制剂中的大分子杂质也成为过敏原， 刺激生物体可能产生的任何方法应用青霉素，如肌肉注射、静脉注射、口服给药、皮肤涂

6、擦均可引起过敏，其中以肌肉注射最为常见，并且第一次注射青霉素可引起过敏性休克这是因为在日常生活中以某种方式接触过青霉素。 发病机制：炎症介质毛细血管扩张，渗出增加血压下降，平滑肌收缩呼吸困难腺休分泌引起喉水肿增加，炎症细胞浸润呼吸困难，(1)过敏性休克，(2)过敏性胃肠炎，少数人吃了会出现腹痛、腹漏等症状，个别容易引起重症病例过敏的食物有鸡蛋、牛奶、牛奶预防这种过敏反应的最有效方法是早期确定致敏食品，避免食用食物煮熟后，其过敏原性降低约50%，提倡熟食。 四个症状：喷嚏、鼻痒、鼻涕和鼻塞过敏原：尘螨、花粉、冷空气、昆虫、羽毛治疗：过敏原明确、变应性鼻炎、变应性鼻炎、血管神经性水肿、哮喘、荨麻疹

7、、英国少女染发过敏毁容、四、防治原则(二) 机制： (1)改变抗原入体途径，诱导IgG的产生；(2)IgG结合过敏原，切断与IgE的结合。 该IgG也被称为封闭抗体。脱敏前后，四、防治原则，(三)药物治疗1 .抑制生物活性介质的合成和释放药物(1)肌苷酸二钠稳定肥大细胞膜脱颗粒阻止(2)肾上腺素、异丙肾上腺素和氨茶碱细胞内cAMP浓度提高2生物活性介质拮抗剂(1)组胺拮抗剂异丙嗪等(2)缓激肽拮抗剂水杨酸、第三节型超敏反应，是IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，与补体、吞噬细胞和NK细胞相关作用，以细胞溶解或组织损伤为主的病理免疫反应。 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，通过补体

8、、吞噬细胞以及NK细胞等裂解靶细胞裂解机制来激活补体，有靶细胞调理作用ADCC作用，一、溶解发生机制，抗原：同种异型抗原： ABO、Rh血型抗原：血型不适合输血反应； HLA抗原异好性抗原(交叉抗原):例如溶血性链球菌的某些成分和人心肌、肾小球基底膜之间存在异好性抗原。 自身抗原：变化的自身抗原自抗体。 外来抗原或半抗原：非特异性粘附或结合于细胞表面的抗体： IgG、IgM效应细胞和分子：补体、吞噬细胞、NK细胞、二、干预成分；(1)同种异型抗原引起的疾病输血反应新生儿溶解血症；(2)自组织细胞成分变化或修饰引起的疾病药物过敏性血球减少症；(3) 嗜异性抗原所致疾病链球菌感染后肾小球肾炎，风湿

9、性心肌炎(4)自身免疫性受体病(1)甲状腺功能亢进(Graves病):刺激型(TSH受体抗体) (2)重症肌无力(乙酰胆碱受体抗体) (3)胰岛素抵抗性糖尿病(抗胰岛素受体抗体)，三、常见疾病，(1) 新生儿溶血症： 1、母胎Rh血型不一致：孕妇多发生在Rh血型，胎儿多发生在Rh血型，特别是再孕胎儿。 病情严重，通过IgG。 2、母胎ABO血型不一致：多发孕妇为o血型，胎儿为a型、b型或AB型。 病情轻，以IgM为主。 初孕分娩时，其产道损伤或者胎盘剥离出血导致胎儿Rh阳性红血球进入母体，引起抗Rh抗体IgG的产生，再孕时，如果胎儿仍是Rh阳性胎儿，母体的IgG抗体可以通过胎盘进入胎儿体内与胎

10、儿的Rh阳性红血球结合，导致红血球的破坏，产生新生儿溶解血症。 (二)药物过敏性血细胞减少症，1，半抗原型：药物过敏性血细胞减少症的常见类型。 药物半抗原血细胞膜表面蛋白特异性抗体； 特异性地抗体血细胞膜表面的药物活化补体、调理吞噬以及ADCC作用，从而引起血球溶解。 2 .自身抗原改型：甲基多巴、吲哚甲辛等药物和病毒等感染引起红细胞膜成分改变，从而引起自身免疫性溶血性贫血。 (3)感染后肾小球肾炎、风湿性心肌炎、a族溶血性链球菌与肾小球基底膜及心肌细胞有共同抗原，链球菌感染后发生的抗体与肾小球基底膜及心肌细胞发生交叉反应，引起肾小球肾炎和风湿性心肌炎。 (四)甲状腺功能亢进Graves病、抗

11、体刺激型超敏反应：自体Ab和甲状腺刺激激素释放激素(TSH )受体结合来刺激甲状腺素分泌，引起甲状腺功能亢进。(五)重症肌无力，(五)重症肌无力，病理机制：抗AchR抗体与神经肌肉接头的AchR结合，对该受体发挥封闭和破坏作用，使神经冲动不能传递到肌肉，引起第四节型超敏反应，基本概念：中等大小的可溶性免疫复合物沉积在局部或全身毛细血管基底膜上机制：体内抗原与相应的抗体结合形成免疫复合体后，大部分被吞噬细胞去除，但一部分小分子的免疫复合体难以去除，它们随血流沉积在毛细血管基底膜、肾脏、关节等，激活补体，使中性粒细胞趋化而发炎。 抗原：内因性，外因性抗体： IgG/M/A免疫复合物沉积：免疫复合物

12、造成组织损伤，一、发生机制，(一)免疫复合物沉积的条件，一、抗原-抗体比例和IC分子量：抗原-抗体比例适于大分子IC。 抗原(或抗体)高度过剩小分子IC被肾小球过滤。 抗原(或抗体)比抗体(或抗原)中的分子IC略多，随血液循环而播种沉积。 (1)免疫复合物沉积的条件；2 )抗原物质持续存在；3 )组织学结构和血液动力学因素： IC容易在血流慢的分支处沉积，血流量大，容易产生涡流的部位；血流静水压高的部位；细胞因子和血管活性介质等引起毛细血管透过性增加的部位； 血管内皮细胞表达特定受体的部位。 (二)免疫复合物引起组织损伤，IC沉积血管基底膜，引起血管和组织损伤的启动因子补体的作用产生过敏毒素，

13、使肥大、嗜碱性粒细胞释放炎症介质，局部充血水肿吸引嗜中性粒细胞的作用局部聚集，释放蛋白水解酶等，水解血管周围组织血小板的作用血管活性充血浮肿聚集形成微血栓，引起缺血、出血坏死的局部免疫复合物病Arthus反应(Arthus reaction )类Arthus反应(Arthus-like reaction )吸入性超敏反应农民肺(Farmers lung )养鸽病(pigeoon 链球菌感染后肾小球肾炎类类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis )系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus )，二、常见病、类Arthus反应：局部胰岛素注射，患者体内

14、发生抗胰岛素抗体。 局部注射后数小时甚至1小时内出现浮肿、充血、出血和坏死。 几天后逐渐恢复。 (1)局部免疫复合体病例，类Arthus反应首次在注射含大量抗毒素的马血清714天后发生。 这是因为产生的抗体和含有尚未完全排出的抗毒素的马血清形成了中等大小的免疫复合物。 (二)血清病、病因：乙型链球菌有些成分与某人的肾小球基底膜有共同抗原(如m蛋白)病理机制：乙型链球菌感染后，m蛋白等抗原刺激机体产生抗体，抗原抗体IC沉积于肾小球基底膜，局部发炎。 (型)临床表现：水肿、少尿、血尿、高血压。 (3)链球菌感染后肾小球肾炎，病因： b型链球菌的部分成分(如m蛋白)。 病理机制：乙链感染后，m蛋白等

15、抗原使机体产生抗体，抗原抗体形成IC沉积于心脏瓣膜和关节等，引起风湿性心脏病和风湿性关节炎。 (型)临床表现：心脏病或关节炎表现；(4)风湿病，病因： SLE为自身免疫性疾病，病因不明，好发于年轻女性。病理机制：机体有多种自身抗体，如抗核抗体(ANA )、抗原抗体形成IC在哪里沉积、在哪里发生炎症(型)的临床表现：蝶红斑、全身皮疹、肾炎、关节炎、肺炎、脑炎等。 (五)系统性红斑狼疮(SLE )，病因：自身免疫性疾病，病因不明病理机制：可能由持续感染引起。 先产生IgG类的抗体受微生物的影响，该抗体变性体内出现抗变性IgG的自身抗体(IgM )，被称为类风湿因子(RF )。 抗原抗体形成IC在小关节滑膜堆积引起关节炎。 临床表现：小关节红肿，变形僵硬，运动障碍。 (6)类风湿性关节炎(RA )、纠正两个错误观点的RA类风湿性关节炎RA“风湿”、“痹症”、痹症：痹者闭也是指正气虚弱、风寒湿等外邪乘虚而入，阻塞经络而生病。 临床上包括类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、骨增生等症状。 (6)类