临床药学课件--第4章 药物.ppt

1、2020/7/31,临床药学课件,第四章 药物相互作用,原海燕,2020/7/31,临床药学课件,药物 相互作用?,2020/7/31,临床药学课件,定义：drug interaction, 某种药物的作用由 于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。,2020/7/31,临床药学课件,拜斯亭事件,西立伐他汀+ 吉非罗齐 横纹肌溶解反应,2020/7/31,临床药学课件,药物相互作用,作用增强,作用减弱,临床疗效、毒副作用,2020/7/31,临床药学课件,临床疗效增加，毒副 作用减小,太好了!,2020/7/31,临床药学课件,临床疗效降低、毒 副作用增加,糟

2、糕！,2020/7/31,临床药学课件,严重药物相互 作用,高血压危象,低血压休克,惊厥,实质器官损害,出血,低血糖昏迷,2020/7/31,临床药学课件,药物相互作用方式： （1）药代动力学方面 （2）药效学方面 （3）体外相互作用,2020/7/31,临床药学课件,(一）体外药物相互作用,是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。,2020/7/31,临床药学课件,静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另

3、一种药物失效，达不到预期的治疗效果,2020/7/31,临床药学课件,例1,塑料制品,安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、 醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪 和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻 嗪类药,吸附作用,2020/7/31,临床药学课件,例2,口服利福平、长期外用2盐酸肾上腺素或1环硼肾上腺素滴眼液,隐形眼镜 染色,2020/7/31,临床药学课件,例3,5和10葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林（）各种分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等 （）,2020/7/31,临床药学

4、课件,复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等 （） 20和25甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其他电解质 （）,2020/7/31,临床药学课件,一患者用药： （1）白蛋白 2.5g 静滴 （2）50ml生理盐水冲管 （3）培氟沙星 0.4 静滴 出现沉淀 ！,2020/7/31,临床药学课件,一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。,（二）药代动力学方面药物相互作用,2020/7/31,临床药学课件,1、影响药物的吸收,pH的影响 离子的作用（

5、美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛） 吸附作用（活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达） 胃肠运动的影响（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）,2020/7/31,临床药学课件,影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺） 食物（灰黄霉素+油脂、苯妥英+味精、美他环素+牛奶） P-糖蛋白,2020/7/31,临床药学课件,2.影响药物的分布,竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性 改变组织分布量,2020/7/31,临床药学课件,血浆中结合率高的药物： 双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨

6、喋呤、氯唑西林、苯唑西林,2020/7/31,临床药学课件,3、影响生物转化过程,酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素 、雷尼替丁 ),2020/7/31,临床药学课件,4、影响药物的排泄,肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）,2020/7/31,临床药学课件,肾小管重吸

7、收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救 水杨酸、苯巴比妥类药物中毒）,2020/7/31,临床药学课件,（三）药效学方面药物相互作用,药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和,2020/7/31,临床药学课件,严重的不良药物相互作用,高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应,2020/7/31,临床药学课件,易产生高血压

8、危象的药物,单胺氧化酶抑制剂与 拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药； 合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。,2020/7/31,临床药学课件,严重低血压反应,氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。,2020/7/31,临床药学课件,心律失常,强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。 奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。 维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。,2020/7/31,临床药学课件

9、,出血,香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。,2020/7/31,临床药学课件,呼吸麻痹,氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。,2020/7/31,临床药学课件,低血糖反应,口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺

10、丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。,2020/7/31,临床药学课件,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。,2020/7/31,临床药学课件,下列病人易发生不良药物相互作用,老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；,2020/7/31,临床药学课件,有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的

11、病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。,2020/7/31,临床药学课件,医师开方时应遵循的原则,能用一种药物就不要用两种药物,2020/7/31,临床药学课件,正确对待药物相互作用,（1）收集国内外药物信息，对药物的作用疗效、不良反应等进行分析，做好药品不良反应监督并登记报告。 （2）对每一位病人均应详细记录用药，包括中药、非处方药、诊断用药。由于病人常从多位医生处寻求治疗，详细的用药史记录可帮助医生在用药时掌握病人目前正在接受的药物治疗情况。（3）根据药动学参数制定给药方案。有时也可凭医生的工作经验、患者临床症状，使用适合病人的药物，也就是给药个体化。,2020/7/31,临床药学课件,（4）选用药物应“少而精”。能用1种药物治疗的就尽量不用2种;在保证疗效的情况下，尽量减少用药的数量;尽量选择相互作用可能少的药物。 （5）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心甙、抗心律失常药、免疫抑制剂等治疗窗窄小的药物时要提高警惕。 （