风湿免疫性疾病简介及部分治疗药物新进展.ppt

1、类风湿免疫疾病介绍及部分治疗药物的新进展，郎胜医疗所-2009-仁济讲座，内容，第一部分：风湿病的介绍与用药第二部分：来氟米特和帕芙琳在风湿病中的应用第一部分：风湿病，风湿病的诊断和治疗有哪些特点和原则？1.风湿性免疫疾病的介绍和定义。风湿性疾病过去被称为胶原疾病和结缔组织疾病，通常指一组影响骨骼、关节及其周围软组织(如肌肉、肌腱、滑膜囊、筋膜等)的疾病。它们与机体的免疫异常有关，属于自身免疫性疾病。结缔组织分布广泛，包括真皮、血管、淋巴管、骨骼和血液等。遍布全身，所以类风湿性关节炎和红斑狼疮的病理变化涉及面广，且临床表现也多样。目前已经发现，这种疾病也可以侵袭肌肉组织、神经组织等。这已经超出

2、了结缔组织的范围，所以结缔组织病这个术语现在被重新命名为风湿病。风湿病名称、免疫障碍、环境因素、遗传因素、风湿性免疫性病、风湿病的病因学，主要疾病名称为弥漫性结缔组织病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、原发性肌痛/糖尿病、脉管炎、脊柱关节病、赖特综合征、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎、退行性骨关节炎、结晶痛风、与假痛风感染因子相关的反应性关节炎、风湿热和其他纤维肌痛、周期性风湿病、骨质疏松症等。风湿性疾病的类别和分类，靶器官病变炎性非炎性骨关节炎关节软骨变性SSc皮下纤维组织增生类风湿性关节炎滑膜炎AS附着点炎症pSS唾液腺炎症PM/DM肌炎系统性红斑狼疮

3、小血管炎痛风关节腔炎症血管炎大、中、小动脉和静脉炎，风湿病的病理特征，类风湿性关节炎AS骨关节炎痛风系统性红斑狼疮发病缓慢、缓慢和突然。第一皮普、第二皮普膝、髋膝、腰、大脚趾手关节或腕踝部其他部位有疼痛属性。连续休息后，疼痛剧烈且不确定。休息后，病情会越来越严重。夜间肿胀严重。软组织骨肥大发红，少数肿胀是主要的热畸形，常见的影响功能多见于少数髋，但在进化中少见。对称性多关节炎、负重关节、复发性下肢关节炎症状明显。单一关节炎、脊椎炎/罕见腰椎增生、无骶髂关节炎、唇变性受限、不同CTD关节炎的关节特征、不同CTD肾病的特征、肾小球、肾小管、肾小动脉、肾动脉、药物性或淀粉样变性病、SLEpSSSSc

4、、大动脉炎、白塞氏病、AS PAN过敏性紫癜显微镜下、类风湿免疫疾病特征、5天不适、疼痛、残疾、药物中毒、死亡、美元损失、经济损失、风湿病实验室检查。首先，全身检查对风湿病的诊断很有帮助。第二，特异性检查包括血清自身抗体、关节液和补体水平，以及自身抗体在风湿病中的意义。首先，自身抗体的定义：以自身组织成分为靶抗原的相应抗体。第二，自身抗体的意义：自身免疫性疾病的标志物有助于弥漫性结缔组织病的诊断和鉴别诊断，判断疾病的活动性和预测疾病的预后。1.抗核抗体IFANA(间接免疫荧光抗核抗体检测):筛选试验对流免疫电泳(CIE):抗Sm的特异性检测，RNP，SSA，SSB抗体的免疫印迹(IBT):七种

5、标记抗体，抗Sm，RNP，SSA，SSB，scl-70，Jo-1，抗核糖体抗体，抗ds-DNA(farr测定)，自身抗体，是抗IgG FC端抗原决定簇的特异性抗体。目前临床上常用乳胶凝集试验检测类风湿关节炎，约80%的成人类风湿关节炎可检测到IgM型类风湿关节炎。系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮和其他非风湿性疾病如细菌性心内膜炎或5%的正常人可见射频阳性。尽管射频没有特异性，但在类风湿性关节炎中，高滴度的射频通常伴有更严重的活动性关节疾病、皮下结节和更多的关节外表现。2.类风湿因子和3。抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)有助于血管炎的诊断和活动，尤其是韦格纳肉芽肿。CANCA(细胞质型):抗原是丝

6、氨酸蛋白酶，与韦格纳肉芽肿和丘尔-斯特劳斯综合征有关。ANCA(核周型):抗原为髓过氧化物酶，与结节性多动脉炎、新月体肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等有关。4.抗磷脂抗体酶联免疫吸附试验检测抗心磷脂抗体。目前，临床应用包括：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝剂、梅毒假阳性反应等；它与血小板减少症、狼疮脑病、血管栓塞和习惯性自然流产有关。特异性强的自身抗体有助于CTD、抗Sm系统性红斑狼疮(SLE)、抗Scl-70系统性硬化症、抗SSA/SSB干燥综合征和抗CCP类风湿性关节炎(多角蛋白微丝蛋白)的诊断和鉴别诊断，抗体滴度有助于判断疾病活动性。抗双链DNA SLE cANCA Wegener肉芽肿aC

7、LSLE，磷脂抗体综合征RF类风湿关节炎，预测疾病预后和临床亚型，抗Jo-1皮肌炎并发肺间质病变，抗Scl-70弥漫性系统性硬化症和抗rRNP狼疮脑病，反映关节滑膜炎和炎症反应的可能性，在一定程度上，如尿酸盐结晶，焦磷酸盐结晶和细菌的存在。非炎性关节液：白细胞=2000106/升，占70%；化脓性关节液不仅外观集中，而且白细胞也较高。细菌培养()化脓性关节炎。C3、C4滑液、补剂检查和血清总补体CH50测定有助于血管炎的诊断、活动和治疗反应。在系统性红斑狼疮中，CH50的降低往往伴随着C3和C4的降低。除系统性红斑狼疮外，结核菌素缺乏症患者的补体水平也很低。x光检查：有助于各种关节炎的诊断、鉴

8、别诊断、疾病严重程度分期和药物疗效判断。CT:骶髂关节炎的检查常被用来排除早期强直性脊柱炎；磁共振有助于急性期脑病、脊髓炎、骨坏死、软组织脓肿和肌炎的诊断。血管造影：有助于对那些疑似血管炎(影像学检查，LBT)的SLE类风湿结节RA唇腺活检SS关节滑膜活检，关节炎肾活检肾炎的分类，发病机制和治疗目的不同的原因：控制和防止关节损伤和功能丧失，缓解症状，提高生活质量(ACR治疗指南2002):治疗原则：早期诊断，早期治疗，规范化治疗，长期治疗(早期，规范化，长期)，同时坚持个体化用药选择原则：安全，有效，经济和简单。1.类风湿性关节炎诊断和治疗指南(草案)-中国医学会风湿病学分会。中国风湿病学杂志

9、，2003，7 (4):250-254，第三卷。类风湿免疫疾病治疗，治疗类风湿免疫疾病的药物，NSAIDS激素DMARDs植物药免疫生物制剂。治疗目标：1 .改善症状的对症治疗；2.改善和延缓疾病，常用非甾体抗炎药和非甾体抗炎药，作用机制：目前非甾体抗炎药，花生四烯酸，环氧化酶，前列腺素，保护胃肠粘膜，维持肾脏和血小板功能，抗炎和镇痛，胃肠毒性和肾毒性，目前非甾体抗炎药，新概念环氧化酶，环氧化酶)，环氧合酶-1构成酶；用于维持正常生理功能如胃肠道、肾脏、血小板和巨噬细胞分化的环氧化酶-2诱导酶；当调节不平衡时(活性增强)，局部PG增加，导致急性炎症、血管变化、组织损伤和慢性炎症、血管生成、基质

10、金属酶(包括胶原酶)的释放和细胞增殖。特异性环氧化酶-1抑制剂：定义：目前无环氧化酶-2抑制作用的药物可列为非选择性非甾体抗炎药。定义：双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生等生物或临床指标对环氧化酶-1和环氧化酶-2的抑制程度无差异。非甾体抗炎药分类，风湿病学杂志，1998；25:1233602298-302，选择性环氧合酶-2抑制剂：定义：它抑制环氧合酶-2，在抗炎和镇痛浓度下不抑制环氧合酶-1，但在高浓度下也可抑制环氧合酶-1，其选择性通常是环氧合酶-2的2-100倍，如美洛司如果只有实验室指标，它们仍被归类为非选择性非甾体抗炎药，如尼美舒利。非甾体抗炎药分类，风湿病学杂志，1998；25:

11、12:2298-302，特异性环氧合酶-2抑制剂：定义：在最大治疗剂量下没有环氧合酶-1抑制的临床表现。环氧合酶-2在体外的抑制作用超过环氧合酶-1 100倍以上。塞来昔布(塞来昔布)(帕瑞昔布)(帕瑞昔布)(安可昔布)(依托考昔布)的“特异性”概念是否真的存在还有待研究，以及非甾体抗炎药的分类，抑制正常部位的环氧合酶-1受胃粘膜和肾脏的损伤。抑制炎症部位的环氧化酶-2，避免心血管风险。同时服用两种或两种以上非甾体抗炎药：疗效不叠加，但不良反应增加。因此，临床治疗提倡联合应用不同作用机制的药物发挥协同作用。非甾体抗炎药治疗风险大，糖皮质激素具有较强的抗炎作用和较弱的免疫抑制作用，这些药物是强效

12、的抗炎和抗过敏药物，但不能根治疾病。激素的副作用，水、盐、糖、蛋白质、脂肪和矿物质的代谢紊乱，容易引起高血压和糖尿病等疾病，削弱人体的抵抗力，容易感染，阻碍组织修复，延缓组织愈合，不能阻止关节损伤，也不能改善病变的发展。因此，一旦情况稳定，就应该逐渐减少，直到停止。在疾病活跃期，每天少量40毫克泼尼松可产生每天1000毫克的影响。甲泼尼龙情况危急。需要强调的是，应使用小剂量，早期减量不应仅使用激素替代DMARDs。建议在应用激素时，钙和维生素D激素应作为初始治疗。意见不一致。严格掌握适应症，防止滥用，使用糖皮质激素。长效抗风湿药物(SAARD)或疾病修饰抗风湿药物(DMARD)通过抑制免疫反应

13、过程中的不同环节发挥抗风湿作用。它们的共同特点是起效慢，但停药后效果会慢慢消失。尽早使用，防止关节损伤，改变疾病药物(DMARDs)、常用DMARDS和DMARDS药物的临床应用特点。虽然这些药物可以缓解病情，但控制风湿病进展的效果并不理想，且无法治愈；例如，虽然可以缓解，但仍有很强的复发，这不能完全防止关节软骨和骨的破坏。这些药物毒性很大，长期服用应注意对血象、肝、肾和性腺细胞的不良反应。常用植物药，靶分子免疫疗法：治疗免疫细胞、免疫细胞受体、细胞因子等。如依那西普的免疫纯化和重建，免疫生物治疗，第二部分：某些治疗药物的新进展，1。来氟米特2的临床应用进展。帕芙琳-风湿性免疫疾病基础药物，L

14、EF新研究进展，1。基础研究2。LEF治疗类风湿性关节炎的临床研究优势；联合用药的价值；拓宽风湿病适应症临床用药方案的新概念；背景；德国Hoechst公司1978年专利；1998年美国批准上市；1999年欧洲上市许可。用于治疗类风湿性关节炎。2002年，国内同类产品上市，2005年，国家一级新药上市。来氟米特，LEF)，关节炎治疗指南于2002年更新，关节炎243360155-60，p0.01，p0.01，p0.04，n=36lef治疗6个月。LEF抑制类风湿关节炎患者血清中基质金属蛋白酶-9的活性和胶原蛋白的释放。LEF可能通过抑制基质金属蛋白酶-9和软骨寡聚基质蛋白的活性来减缓关节破坏。L

15、EF显著降低血清淀粉样蛋白A(SAA)，提示LEF可以减轻炎症反应。，临床和实验风湿病学2006；LEF研究的新进展，1。基础研究。摘要：临床研究，LEF治疗类风湿关节炎的优势，联合用药的价值，拓宽风湿病适应症临床用药方案的新理念，与MTX相比，美国ACR 20 11医疗中心253例患者，LEF n=98，MTX n=101 24个月，随着治疗时间的延长，LEF治疗类风湿关节炎的优势日益突出，长期应用LEF治疗类风湿关节炎是有效和安全的。长期应用LEF无耐药性，长期应用效果好。MTX、LEF和肿瘤坏死因子阻滞剂MTX对类风湿关节炎活动的初步评估，风湿病国际(2007) 273360641-647，6个月，78名对MTX无效的患者被纳入LEF或肿瘤坏死因子阻滞剂MTX。LEF、MTX和肿瘤坏死因子阻滞剂MTX对类风湿关节炎活动的评估，风湿性关节炎国际(2007) 273360641-647，总体：三组治疗前后所有指标均显著改善(P0.001)。晨僵(h)、视