大肠癌化疗进步的思考.ppt

1、大肠癌化疗进步的思考,中山大学肿瘤医院 内科 何友兼 教授,结 直 肠 癌,西方国家中，结直肠癌占癌症死亡第二位（10%-12%)。 发病率每年递增4.2%。 外科手术五年生存率：期90%、期70%-75%、期35%-50%、期5%。 大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。 50%病人最终死于本病。,0,6,12,18,24,1990s 5-FU/LV IFL FOLFOX FOLFOX/FOLFIRI sequence,IFL + bevacizumab,大肠癌化疗: 生存改善,1960s Best supportive care,19701980s 5-FU,Median overa

2、ll survival (months),30,Oxaliplatin-fluoropyrimidine+ bevacizumab,24.4m,化疗进步: 大肠癌 vs 胃癌,1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol (accepted for publication).2. Goldberg R, et al. J Clin Oncol 2004;22:2330.3. de Gramont A, et al. J Clin Oncol 2000;18:29382947.,大肠癌化疗：现状,有效细胞毒药物: 5FU(FU/LV,Capecitabine, S-1

3、,UFT/FA) , Oxaliplatin, Irinotecan; 有效靶向药物(Cetuximab、Bevacizumab、Panitumumab) 用足三药，中位生存2年 策略：Stop and Go, 维持或间断，个体化,大肠癌常用药物和化疗方案,FU/FA Bolus Infusion Capecitabin UFT/Fu Oxaliplatin FLOX FOLFOX XELOX or TEGAFOX FLOX FUFOX CAPOX Bfol Irinotecan FLIRI FOLFIRI XELIRI or TEGAFIRI IFL CAPIRI,oncogen (2007

4、) 26:3661-3678,mCRC : 分子靶点药,Advanced/mCRC Patients Can Tolerate Intensive Therapy,*Patients with wild-type KRAS only. In patients who cannot tolerate combination, consider either single-agent cetuximab (wild-type KRAS only) or single-agent panitumumab (wild-type KRAS only); cetuximab and panitumumab

5、 should not be used in combination.,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon Cancer. V1.2010.,mCRC : 化疗个体化选择,大肠癌化疗：挑战,一线：有效40%-50%，二线：20%-30% CR率5%，难以治愈； 有效药物太少（细胞毒: 3，靶向：3） 抗药性 （resistance) 难治性 （refractory) 找寻更多的有效新药 !,治疗结直肠癌的药物,叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 （Tomudex, Nolatrexed,MTA, ZD9331) 口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine, BOF-A2,Eniluracil+5FU) 草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin) 拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan, Campto),叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂,特点 1、不需要代谢活化 2、不易迅速分解 3、不能插入核酸（RNA，DNA）中 4、竞争物（5, 10-CH2FH4）为维生素,无蓄积毒 5、直接抑制靶酶,叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂,Raltitr