血液凝固 PPT课件.ppt

1、血 液 凝 固,血液止血,血管壁止血,血小板止血,血液凝固,机体的凝血是由凝血系统，抗凝血系统和纤溶系统等共同产于的复杂生理过程，正常生理下这些系统维持这动态平衡，血液在血管中维持流动，当血管损伤时局限于特定的损伤部位快速形成凝块，一旦平衡打破机体便会发生出血或者血栓,凝血酶作用于纤维蛋白原使其生成纤维蛋白，使血液由液体状态转化为凝胶状态的过程。,血液凝固,血液凝固过程参与血液凝固的凝血因子至少有14个。其中包括12个经典凝血因子以及2个激肽系统的因子，既激肽释放酶原（PK）和高相对分子质量激肽原（HK或HMWK）,12个经典凝血因子包括凝血因子XIII（其中为活化形式，已被废除）；因子为钙离

2、子（Ca2+）,其余均为蛋白质；一般情况下因子、习惯沿用的名称为纤维蛋白原、凝血酶原、组织因子、Ca2+。,根据凝血因子的特性和作用可将其分为4组,1.依赖维生素K的凝血因子：凝血因子、 2.接触激活性因子：因子、PK、HK 3.对凝血酶敏感的凝血因子：因子、XIII 4.其他凝血因子：组织因子，Ca2+和血友病因子等,凝血因子功能,凝血因子活化,凝血酶的生成,纤维蛋白原的生成,凝 血 因 子 活 化,1，组织因子的释放：血管受损，组织因子释放入血。 2，因子的激活：被TF激活，TF与因子和Ca2+结合为TF-a-Ca2+，TF-a-Ca2+可激活因子和。 3，因子的激活：因子是内源凝血途径的

3、始动因子，体外可被带负电荷的物资激活，体内可被凝血酶激活成为因子a 4，因子的激活：因子可被凝血酶反激活为a，可被因子a激活，a可活化因子并参与凝血。 5，激肽释放酶PK的激活：因子a在高相对分子质量激肽原HK辅助下水解PK为激肽释放酶KK，KK反激活为a，也可激活因子和因子。 6，高相对分子质量激肽原（HK）的作用：参与因子，的活化。生成的激肽有舒张血管，增加血管通透性及降低血压的作用。 7，因子的激活：因子可被a和TF-a-Ca2+活化。因子a与血小板表面受体结合，以血小板第三因子磷脂为载体（PF3）与起始活化因子a结合成a-a-Ca2+-PF3。 8，因子的作用：因子被起始凝血酶活化为因

4、子a，后者与因子a，Ca2+和磷脂（PF3）形成a-a-Ca2+-PF3复合物，此复合物有激活的作用,1.凝血酶原酶的形成 因子的激活：在内源a-a-Ca2+-PF3和外源TF-a-Ca2+复合物的作用下，因子重链上精氨酸（51）-异亮氨酸（52）肽键断裂，从N端释放一段小肽链后形成-Fa，再从C端释放一段小肽链后，使-Fa成为具有酶活性的-Fa。 因子的活化：在始动凝血酶的作用下，因子转变为双链结构因子a，因子a为因子a辅因子，在Ca2+的参与下，在血小板表面结合形成a-a-Ca2+-PF3复合物，既凝血酶原酶（凝血活酶）。 2.凝血酶的形成：凝血酶原酶使凝血酶原水解释放凝血酶原片段1+2（

5、F1+2）。凝血酶原酶再使F1+2水解，形成凝血酶。,凝 血 酶 的 形 成,1.纤维蛋白的生成：纤维蛋白原分子三维空间是由6条肽链形成的3个球状区域。纤维蛋白的生成一般分为三个步骤。 分解：纤维蛋白原在凝血酶作用下，分别释放出纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB),纤维蛋白原分别转化为纤维蛋白（Fb-）和纤维蛋白（Fb-），既纤维蛋白单体FM。 集合：纤维蛋白原释放FPA和FPB后，Fb-和Fb-分子与其相应位点结合，形成纤维蛋白单体聚合物。该聚合物不稳定，可溶于30%的尿素和1%单氯醋酸溶液，故称为可溶性FM聚合物（SFM） 凝固：SFM在FXIIIa和Ca2+作用下，形成不溶性F

6、M聚合物，此为交联纤维蛋白。 2.因子XIII的活化：在凝血酶和Ca2+作用下，因子XIII活化为XIIIa，活化的XIIIa交联可溶性纤维蛋白并稳定纤维蛋白。XIIIa也结合纤溶酶抑制物，抗纤溶酶等交联纤维蛋白网，保护纤维蛋白网不被溶解。,纤 维 蛋 白 的 形 成,凝血机制,外源凝血途径,内源凝血途径,共同凝血途径,外源凝血机制：指TF因子释放入血到F被活化的过程。既TF因子释放入血或被表达，使血液中因子活化，并与之结合形成TF-a-Ca2+复合物，进而激活因子，因子，最终形成纤维蛋白。,TF,TF-a-Ca2+,a,a,a,a-a-Ca2+-PF3F,a,SFM,XIII,XIIIa,C

7、a2+,交联,内原激活途径：指因子被激活到因子被激活的过程。在体外，因子由带负电荷的物质（如玻璃，白陶土等）激活，在体内由受损血管暴露的胶原蛋白激活而启动，因子在高相对分子质量激肽原HK辅助下，裂解激肽释放酶原PK形成激肽释放酶KK，激肽释放酶KK再反激活因子和，形成因子激活正反馈。因子a激活因子，在Ca2+存在下，因子a激活因子。因子a与血小板表面因子a结合，以血小板表面磷脂PF3为载体，在Ca2+参与下，形成a-a-Ca2+-PF3，该复合物激活因子，因子，最终形成纤维蛋白。因子亦可被TF-a激活，从而使内源与外源凝血途径互相沟通。,a,a,a,a,a,TF A Ca2+,a-a-Ca2+-PF3,a,共同凝血途径：指因子被激活导纤维蛋白原生成的过程，实际是内外逆袭听的共同凝血途径。 凝血酶原的激活，因子被激活，在Ca2+和因子a的参与下，以血小板表面磷脂为载体形成a-a-Ca2+-PF3复合物（凝血酶原酶），激活凝血酶原形成凝血酶。 纤维蛋白的形成：纤维蛋白原被凝血酶水解