肿 瘤 学 概 述2

1、1,肿 瘤 学 概 述 2,山西中医学院中西医结合临床医学系,2,第二讲,病因学 发病学,3,烟囱图片,4,5,6,7,1775 Pott: 扫烟囱男孩阴囊癌 1895 Rehn：苯胺染料工人膀胱癌 1918 日本学者用焦油长期涂抹兔耳：皮肤肿瘤 1933 Cook:煤焦油中分离出致癌成分：苯并芘 1949 日本广岛和长崎原子弹幸存者出现各种癌症，以白血病为著。 1911 Rous:鸡肉瘤 Rous肉瘤病毒 1975 Bishop: Rous鸡肉瘤src癌基因全序列,10,第二讲,肿瘤的病因学,直接致癌物：进入机体后能与体细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常体细胞癌变。烷化剂、亚硝酸胺,促癌物：

2、单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱导肿瘤形成。巴豆油、糖精、苯巴比妥,间接致癌物：进入机体后需经体内氧化酶活化，才具有致癌作用。多环芳烃、芳香胺、黄曲霉素,化学 致癌,11,累积作用 一种或多种致癌物长期作用于机体，有沉淀和累加效应。,协同作用 两种或多种致癌物同时或相继作用于机体，其复合效应等于单独作用之和。,第二讲,化学致癌,12,放射线：X-线、紫外线,电离辐射：电磁波、质子、中子、a-粒子 放射性镭、铀、原子弹、131I,物理 致癌,第二讲,肿瘤的病因学,异物:石棉导致间皮瘤和肺癌,13,致瘤病毒,DNA肿瘤病毒 人体乳头瘤病毒 乙性肝炎病毒 疱疹病毒 多瘤病毒 腺病毒,R

3、NA肿瘤病毒 与人类有关的RNA肿瘤病毒主要是逆转录病毒。 电镜下分为A、B、C、D四种类型，与肿瘤有病因学联系的逆转录 病毒主要是C型，其次是B型,第二讲,15,16,肿瘤发生的内在因素,遗传因素： 视网膜母细胞瘤 Rb(13q14) 家族性腺瘤样息肉 APC(5q21） 家族性乳腺癌 BRCA1,激素因素 乳腺癌 卵巢腺癌 前列腺癌 免疫因素 ARDS Kapposi肉瘤,第二讲,17,第二讲,肿瘤的发病学,癌基因 肿瘤抑制基因 (突变体基因),细胞周期 细胞凋亡 细胞转化和分化 信号传导,18,癌基因 指正常体细胞内或者RNA致瘤病毒的一类基因序列，这些基因在细胞中行使正常的生物学功能。

4、当发生突变或扩增导致正常结构和功能改变时活化, 引起正常细胞的恶性转化。,第二讲,肿瘤的发病学,19,癌基因的活化 点突变和插入突变：Ras / P21 DNA扩增：Myc 染色体重排或易位: (Ph) t (9;22) 癌基因甲基化： 胞嘧啶碱基：CpG,第二讲,肿瘤的发病学,21,22,抑癌基因 一类对细胞的增殖产生负性调节作用的基因及其产物，其促癌作用一般是在两个等位基因都丢失后才发挥作用。最常见的方式是染色体的杂合性缺失。,第二讲,肿瘤的发病学,23,基因的改变如何影响细胞的生物学行为？,25,第二讲,肿瘤的发病学,癌基因 肿瘤抑制基因 (突变体基因),细胞周期 细胞凋亡 细胞转化和分

5、化 信号传导,26,细胞周期与肿瘤,细胞周期：细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成称之为一个细胞周期。 细胞分裂周期：细胞生长、分裂时，依次经过G1、S、G2和M期，一分为二，周而复始的过程，称之。,第二讲,细胞分裂周期及主要调控机制,28,29,细胞凋亡与肿瘤,凋亡概念 凋亡是活体内单个细胞的死亡。与基因调节有关，也称为程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)。,第二讲,30,肿瘤的发病学,凋亡的生理意义 确保胚胎发生、器官发育，调节细胞群体 调控正常细胞的数量 机体自身保护和防御机制,凋亡的病理意义 凋亡过度 Alzheimer病、肌萎缩 凋亡不足 恶性肿瘤,第二讲,33,34,细胞凋亡与肿瘤,抑凋亡基因 Bcl-2 ras,促凋亡基因 Bax wtP53 caspase,双向调控基 c-myc Bcl-x,第二讲,35,细胞凋亡与肿瘤,第二讲,36,细胞转化 体外培养的正常细胞，在致癌因素作用后，发生恒定的、可遗传给子代的、具有恶性特征的一系列变化。 转化的细胞在同品系动物内接种时，可出现肿瘤。,细胞的转化与肿瘤,转化细胞的特征 增殖失控 接触抑制丧失 密度依赖性抑制作用减弱 可移植性增加 细胞形态变化,第二讲,38,细胞分化与肿瘤,细胞分化 指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。,肿瘤