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1、第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 （Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivators ）,第一节 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase drugs ),定义：抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用，表现出M和N样效应。,分为两类： 一、易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 二、难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,片13,一、易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）,新斯的明 Neostigmine,【药理作用】可逆性抑制AchE 1、作用机制 2、作用特点,新斯的明可

2、与ACh竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh破坏减少，突触间隙中的ACh积聚，表现出M和N样的作用。,特点：1、对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 2、对骨骼肌的兴奋作用最强。 抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放ACh,重症肌无力症。 术后腹气胀和尿潴留。 阵发性室上性心动过速。 4.筒箭毒碱中毒,【临床应用】,1、剂量过大，引起“胆碱能危象”，肌肉震颤，肌无力症状加重。 给予静脉注射阿托品和氯解磷定。 2、禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路梗阻的病人。,【不良反应】,二、难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷

3、酸酯类）,有机磷酸酯类Organophosphorus Compounds,【分子结构】 【毒性作用机制】,R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤素。,农业杀虫剂：甲拌磷、对硫磷、内吸磷、敌敌畏、乐果、敌百虫、氯硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷等。 化学战剂：沙林、塔崩、梭曼等。,【中毒机理】： 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成不易解离的磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,（a），（b）有机磷对AChE的抑制 （c），（d）派姆的作用,【中毒临床表现】 特点：急、慢性症状；不可逆

4、性；“老化”。 急性中毒分类 ： 轻度中毒: M作用 中度中毒: N和M作用 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状,N样作用表现：肌震颤抽搐、瘫痪、呼吸困难、紫绀等。,M样作用表现：恶心、呕吐、腹痛腹泻、呼吸困难、缩瞳、视物模糊、流涎流泪、出汗、心动过缓、血压下降等，严重时大小便失禁。,中枢神经系统症状：兴奋、躁动不安、谵语、昏迷呼吸中枢麻痹等。,急性中毒的解救： (1)清除毒物 (2)对症治疗 (3)及早、足量给予阿托品： 对抗M受体过度兴奋所产生的症状。在最短时间内达到“阿托品化”。 (4)及早给予胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定： 复活胆碱酯酶 与有机磷酸酯类有强大的亲和力，可结合成无毒的化合物从肾脏排出，作用缓慢但能根治。,附：有机磷中毒的解救药,一、M-R阻断药 阿托品 二、胆碱酯酶复活药 氯解磷定,胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物。 氯解磷定,恢复胆碱酯酶活性（有选择性）。 直接与体内游离的有机磷酸酯结合（强大）. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外。 对体内 已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用。 可迅速解除骨骼肌震颤症状，CNS部分改善。 溶液稳定溶解度大无刺激性 肌注或静注作用快,氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-CI ),（a）