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文档简介

1、引起免疫耐受异常的机制,六月花,清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 免疫忽视的打破 淋巴细胞的多克隆激活 活化诱导的细胞死亡障碍 调节性T细胞功能的异常 MHC类分子表达的异常,Contents,2,1. 清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常,3,自身免疫调节因子,自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)是一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白。由于AIRE基因的突变可导致自身免疫病APECED.,4,5,6,7,2.免疫忽视的打破,8,9,3. 淋巴细胞的多克隆激活,10,活化诱导的细胞死亡障碍 调节性T细胞功能的异常 MHC类分子表达的异常,Contents,11,4

2、.活化诱导的细胞死亡障碍,AICD(activation induced cell death)即活化诱导的细胞死亡,通过T细胞-B细胞或T细胞-T细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合,启动AICD,使自身反应性T细胞或B细胞被消除。 活化诱导的细胞死亡相关基因缺陷时,细胞凋亡不足或缺陷,使效应淋巴细胞不能被有效清除而长期存在,易患自生免疫病。,12,4.活化诱导的细胞死亡障碍 了解AICD:,AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应,机体为了防止过高的免疫应答,或防止

3、这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.,13,4.活化诱导的细胞死亡障碍,如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征,14,4.活化诱导的细胞死亡障碍 了解AICD:,AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应,机体为了防止过高的免疫应答,或防止这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.,15,4.活化诱导的细胞死亡障碍,如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征,16,5.调节性T细胞功能的异常,调节性T细胞(Regulator

4、y cell ,简称Treg )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。与自身免疫性疾病的发生关系密切,其异常表达可导致自身免疫性疾病。,17,5.调节性T细胞功能的异常,调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系 : 调节性T细胞与型糖尿病 调节性T细胞与系统性红斑狼疮 调节性T细胞与再生障碍性贫血 调节性T细胞与特发性血小板减少性紫癜 调节性T细胞与自身免疫性溶血性贫血 调节性T细胞与多发性硬化 ,18,6.MHC类分子表达的异常,主要组织相容性复合体是编码主要组织相性抗原的基因群,由一群紧密连锁的基因群组成。其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 正常细胞几乎不表达MH

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