第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

1、第一章血脂药和抗动脉粥样硬化药、血脂药和抗动脉粥样硬化药、动脉粥样硬化心脑血管病的主要病理基础。动脉粥样硬化引起的危险因素脂肪代谢紊乱，高血压，糖尿病，吸烟，肥胖。与OX-LDL的关系。高脂血症血脂高或脂蛋白高。它促进动脉硬化性病变的形成和发展。血脂药和抗动脉粥样硬化剂，血脂：血浆或血清中的脂肪胆固醇，酰胺甘油，磷脂，玻璃脂肪酸等。胆固醇分为胆固醇酯和玻璃胆固醇，总胆固醇()血脂和载脂蛋白(apo)结合脂肪蛋白(Lp)。脂蛋白体纲粒子，高、低、极低、中等密度脂蛋白。脂代斯障碍：高脂血症，减少，脂蛋白增加。脂肪蛋白的种类和炎症的关系，HDL，LDL，VLDL，IDL，30 nm，2022 nm，

2、强炎症物质，915 nm，强抗炎物质，APOA-the，图23-1 HMG-CoA还原酶抑制剂的化学结构和作用环，努力的努力：按年试验多种菌种。发表的pravastatin，图23-1 HMG-CoA还原酶抑制剂的化学结构和作用，胆固醇和诺贝尔得克萨斯州立大学西南医院：布朗，gostan合作，解释如何处理肝脏胆固醇，获得年度诺贝尔奖，这种药在降低LDL，TG的同时还能提高HDL水平，这与其他类型的血脂药不同。非协调血脂作用，对血管的保护作用，抗盐作用，抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性。体内过程顾颉刚吸收快速完整，生物利用度高，蛋白质结合率超过99%。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率约为95%。

3、大部分分布在肝脏，沿着胆汁排出。在肝代谢中，主要排泄途径是粪便，其次是肾脏排泄，约占20%。林爽应用具有明显的降血脂效果，一般有血浆TC降低30%，LDL降低35E%，TG中等程度，提高HDL的效果。全面平衡血脂，减少冠心病(CAD)危险因素。1.原发性高胆固醇血症治疗2，继发性胆固醇血症治疗3，肾综合征4，预防冠心病等心脑血管疾病发生，不良反应，不良反应发生率低，常见的胃肠反应：腹部疼痛、腹泻、便秘、胃胀头痛、失眠肌痛、肌无力、血浆肌酸磷酸激酶与环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等一起使用，骨骼肌溶解等肌病的发生率会增加，因此，两用药物要慎重。对潜在的肝代谢或排泄障碍、胆汁淤积的患者应用这种药要

4、慎重，才能避免累积中毒。(b)胆汁酸螯合剂，该药的一般低脂机制，防止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇与粪便一起排出，促进胆固醇分解，大量使用阴离子碱性树脂。胆碱胺(Cholestyramine，消炎痛)药理作用，口服后在肠内不吸收，胆酸和不可逆的结合阻断肝脏循环，胆酸与粪便一起从肠排出，胆汁酸结合，脂质吸收减少，胆汁酸吸收减少，胆汁酸吸收对于混合型高蛋白血症，一般来说，肾上腺素还能提高血清HDL-C水平。常见的不良反应是胃肠不适，会导致恶心、呕吐、胃胀、便秘等，多吃含有纤维素的食物有助于缓解便秘。氯芬胺会干扰地高辛、华法林、普罗布考、氢化可的松、他汀类血脂调节等药物和脂溶性维生素A、D

5、、K、叶酸的吸收。在生长时期服用试验性雷诺胺，每天需要补充5毫克叶酸，孕妇及哺乳期成年人需要更多的补充。长期服用可待因胺的人可以适当补充维生素A，D，K，钙。不良反应，可乐定球，地胆宁，脂质树脂II号，地胆葡胺(sephadex，脂肪树脂III号)和地维替胺(Divistyramine)有药理作用和副作用他们都阻断胆汁酸重吸收，将肝脏胆固醇转化为胆汁酸，增加肝细胞LDL数，降低血浆中TC，LDL-C水平，主要用于治疗II型高胆固醇。可待因，胆包素，二苯胺，(3)乙酰辅酶胆固醇酰转移酶(ACAT)抑制剂是细胞内胆固醇的胆固醇酯，肝细胞：促进VLDL组成和释放，血管壁：促进胆固醇积累，小肠：促进胆

6、固醇吸收，血脂调节作用：抑制乙酰辅酶羧化酶，减少脂肪酸间，提高活性，加速CM和LDL-C分解，增加合成，促进一般药物去除：匹诺贝特，本扎贝特，吉皮贝特，培诺贝特药理作用1患者血浆TG减少2血浆纤维蛋白原水平，降低降低3血尿酸水平。对LDL的影响与患者血浆中的TG水平有关。(b)烟酸(nicotinic acid)属于维生素系列。1抑制脂肪细胞的脂肪酸分解。烟酸降低脂肪组织内cAMP水平，增加磷酸二酯酶活性，降低脂肪酶活性，抑制脂肪酸细胞的脂解作用，快速降低血浆游离脂肪酸水平。2提高HDL级别。减少减少HDL分解。3抑制TXA2产生并增加PGI产生。对II，III，IV，v型高脂血症有效。属于光

7、博的第一线高蛋白血症药物对血浆中降低Chy，VLDL，IDL，LDL，Lp(a)等所有AS性质的脂蛋白具有重要的临床意义。长期应用治疗量的盐酸，或与脂质树脂结合使用，可以稳定AS，或下沉，降低心血管发病率和总死亡率。也可以用于心肌梗塞。应用林爽，1皮肤症状。脸红最常见，身体其他暴露部位(额头、脖子、脚)也可能被波及，有挠痒痒的症状。严重的人在服药前给阿司匹林等前列腺素合成抑制剂，可以减少症状。2胃肠症状：主要是口炎、肠炎、腹泻。刺激胃酸分泌会导致溃疡并恶化。提高血液中尿酸水平会引起痛风。抑制糖代谢会提高血糖，使糖尿病恶化。不良反应和药物相互作用，3烟酸和脂质树脂一起使用可以提高协同作用，但与H

8、MG-CoA还原酶抑制剂一起使用会增加肌盐不良反应的发生，可能有骨骼肌溶解的危险，所以要慎重使用。4异烟肼阻止尼古丁酸和辅酶I的结合，减少体内烟酸。5与烟酸和乙炔等肾上腺素受体阻断型降压剂一起，血管扩张作用会协同增强，产生直立性低血压。不良反应与药物相互作用，3 .降低脂蛋白Lp(a)的药物Lp(a)是血浆中的特殊脂蛋白，浓度升高，成为动脉粥样硬化的独立危险因素，促进血栓形成和泡沫细胞形成。尼古丁酸、阿莫斯、多沙唑嗪等药物。第二节抗氧化剂氧自由基(OFR)参与动脉粥样硬化的发生和发展。血管内皮细胞、白细胞损伤产生大量OFR，OFR具有强氧化性，氧化Lp(a)、VLDL、HDL等，进一步损伤生物

9、膜，促进动脉粥样硬化。普罗布考最近发现普罗布考有很强的抗氧化作用。一、药理作用、氧化型LDL抑制(OX-LDL)及其效果。调节血脂的效果：降低TC、LDL-C、apoAL。减少动脉粥样硬化病变，抑制脂质条纹和脂质斑块的形成，减缓动脉血管粥样硬化的发展。第二，在机制，吸收后，分布在各脂蛋白中，牺牲了自己，被普罗布考自由基氧化了。抗氧化活性，抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，降低LDL-C水平。血脂调节作用3，临床应用普罗布考是一种中效胆固醇降血脂药，可用于各型高胆固醇血症。第三节多脂肪酸=多不饱和脂肪酸在化学结构中出现双键的位置，大致分为两类。1，N-3英寸：由亚麻酸代表，有20碳硼酸(

10、EPA)，22碳己烷(DHA)。主要是生物学，N-6型：亚油酸是代表性的。甲烷基团的第六个碳原子开始出现双键，主要存在于天然植物油中，脂肪减少作用比较弱。主要来自植物，20碳五烯酸(EPA)、22碳六烯酸(DHA)和-亚麻酸(-LNA)主要来自海洋的动植物。多诺康丸和深海鱼油胶囊等都属于这种制剂，N-3 PUFA具有比N-6 PUFA更明显的血脂减少作用。(阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视剧)EPA，DHA广泛分布在细胞膜磷脂中。N-3型多烯脂肪酸，丹麦格陵兰因纽特人心血管疾病较少。野山珍鲈鱼、人工鲑鱼、杂鱼、柴鱼、沙丁鱼等。其中大马哈鱼油质量最高(煮海豹肉)，(

11、1)药理作用1。血脂调节作用降低了TG、VLDL-TG水平，HDL略有上升。2.保护心血管作用，取代花生四烯酸(AA)，作为三烯前列腺素和五系白三烯的前体，起到多方面的作用。()血小板抑制生成TXA2，少量无生理活性TXA3只生产。形成PGI，存在于()细胞膜上，提高弹性，改善循环，抑制炎性细胞因子的活性、粘附性。()抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖。VSMCs的作用：血管收缩，提高对血管收缩血管物质的敏感性林爽应用，预防心脑血管疾病，高脂血症，经常是月见草油，亚油酸。月见草油主要来自月见草种子，经低温挤压，自然的月见草油以浅黄色含有约90%的不饱和脂肪酸，其中含量最多的是约70%的亚油

12、酸。亚油酸源于植物油中的食用有用广告宣传。N-6型聚烯脂肪酸，传说中，几千年前古代印第安人经常使用夜间供应世界的灵药来解除人类的痛苦。这种灵药只能在晚上开出美丽的黄花，但它是从日出月亮后枯萎的植物种子中提取的成分。大卫亚设，北境，季节)因此，这种植物叫月见草，又称万樱。第四点多糖和多糖肝素是酸性点多糖的代表性，主要来自动物小肠粘膜和肺。作用如下：强抗凝作用；调节血脂、抗血小板、抗炎、预防血栓形成、中和血管活性物质、抑制补体激活等多方面与抗AS相关的药理作用。保护动脉内皮，防止VSMC转移增殖等，在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤具有重要意义。优点缺点：抗凝作用太强，容易破坏顾颉刚，目前开发的低分子肝素(LMWH)包括依诺肝素(enoxaparin)、氟肝素(fraxiparin)、特吉肝素(tinzaparin)特征：抗凝作用明显减弱，抗