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文档简介

1、.,1,肾脏功能检验,.,2,机体新陈代谢过程中产生的 代谢终产物,经血液循环, 主要通过肾脏, 以尿的形式排出体外。,可以说肾脏是机体内 最重要的排泄器官,.,3,第一节概述一、肾脏 的结构,肾单位(nephron)是肾脏结构和功能的基本单位。,肾单位,肾小球,肾小管,.,4,肾小球,毛细血管球,肾球囊,入球小动脉,毛细血管网,出球小动脉,壁层,肾球囊腔,脏层,.,5,肾小管,近端小管,曲部,直部,髓袢,降支,升支,远端小管,曲部,直部,.,6,肾小管中的远端小管和集合管相连, 集合管不包括在肾单位内, 但在尿液浓缩与稀释的过程中起着重要作用, 可把集合管视为肾小管的终末部分。,.,7,正常

2、人安静时每分钟约有1200ml血液 流过两侧肾脏, 相当于心输出量的20-25。,肾血流量(renal blood flow)主要指的是 肾皮质血流量。,.,8,.,9,.,10,.,11,二、肾脏的功能,肾脏基本生理功能包括排泄废物、调节体液以及酸碱平衡、分泌激素。其结果是维持机体的内环境稳定,保证新陈代谢正常进行。,.,12,1.肾小球的滤过,肾小球的滤过是形成尿液的第一个环节。滤过是指当血液流过肾小球毛细血管网时,血浆中的水和小分子溶质,包括少量的分子量较小的血浆蛋白,通过滤膜滤到肾小囊的囊腔内,形成滤液(原尿)的过程。,.,13,24小时内约有1700L血液通过肾脏, 其中约有180L

3、血浆溶液在肾小球滤 过生成原尿,除了不含血细胞和血浆 蛋白质外,其余成分和血浆中相同。,.,14,影响原尿生成因素,滤过膜通透性(结构基础 ),有效滤过压 (滤过动力 ),肾血流量(物质基础 ),.,15,2.肾小管的重吸收,重吸收是小管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶质,部分地或全部地转运到血液的过程。比较原尿和终尿的量和质可发现,成人每天生成的原尿量约有180L,但终尿量每天只有1.5L左右,表明肾小管的重吸收量达99。,.,16,3.肾小管与集合管分泌,肾小管分泌H+,发生H+-Na+交换, 达到排H+和重吸收NaHCO3的目的。 当有Na+的主动吸收时,远曲小管和集合管分泌K+, 称K

4、+-Na+交换。 远曲小管和集合管分泌NH3,与H+结合成NH4+, 分泌NH3障碍,可导致酸中毒。,.,17,近曲小管是重吸收最重要的部位, 原尿中的葡萄糖、氨基酸、维生 素及微量蛋白质等,几乎全部在 近曲小管重吸收,Na+、K+、Cl-、 HCO3-等也绝大部分在此段重吸收。,.,18,髓袢主要吸收一部分和氯化钠, 通过“逆流倍增”,在尿液的浓 缩稀释等功能中起重要作用。,.,19,远曲小管和集合管可继续重吸收部分水和Na+等, 主要功能为参与机体对体液及酸碱等的调节,在 维持机体内环境稳定中等起主要作用。,.,20,第三节肾脏功能试验 一、血尿素 、肌酐 、尿酸 测定,血清中除蛋白质以外

5、的含氮化合物总称为非蛋白氮化合物,包括尿素 、肌酐 、尿酸 等。 非蛋白氮化合物均由肾脏排泄,是临床常用的肾功能指标。,.,21,(一)血尿素浓度测定 (1)二乙酰一肟法(直接法),尿素可与二乙酰作用,在强酸加热的条件下,生成粉红色的二嗪化合物(Fearom反应),在540nm比色,其颜色强度与尿素含量成正比。二乙酰不稳定,用二乙酰一肟代替,后者遇酸水解成二乙酰。,.,22,二乙酰一肟 +水,H+,二乙酰+羟胺,二乙酰+尿素,H+,二嗪化合物(粉红色),.,23,试剂中加入Fe3+或Cd3+及硫氨脲,可提高灵敏度, 增加显色稳定性,其中Fe3+和Cd2+有氧化作用, 还能消除羟胺的干扰作用。提

6、高酸的浓度可增加灵敏度。,二乙酰一肟与尿素的反应不是专一的, 与瓜氨酸也有显色。,本法灵敏、简单,产生的颜色稳定, 缺点是加热时有异味释放, 一般临床已很少使用此方法。,方法学评价,.,24,(2)脲酶法(间接法),第一步:利用脲酶催化尿素水解生成铵盐,铵盐在碱性条件下释放出氨。,尿素 +H2O,脲酶,(NH4)2CO3,(NH4)2CO3,OH-,2NH3+CO2,.,25,第二步:,铵盐可用纳氏试剂直接显色、 酚-次氯酸盐显色或酶偶联反应显色。,尿素测定目前多采用酶偶联速率法,尿素酶水解尿素产生氨的速率, 也可用电导的方法进行测定, 其电导的增加与氨离子浓度有关,.,26,酶偶联速率法,用

7、尿素酶分解尿素产生氨, 氨在谷氨酸脱氢酶的作用下使NADH氧化为NAD+时, 通过340nm吸光度的降低值可计算出尿素含量。,NH3+-酮戊二酸+ NADH+H+,谷氨酸脱氢酶,谷氨酸+NAD+H2O,此反应是目前自动生化分析仪上常用的测定原理,.,27,尿素酶法的优点是反应专一,特异性强, 不受尿素类似物的影响,缺点是操作费时, 且受体液中及环境中氨的影响。,方法学评价,.,28,酶偶联速率法主要的问题 试剂稳定性较差。 试剂中酶量不足,特别是NADH的不足。 NADH容易被氧化,造成吸光度下降。 导致尿素氮试剂的线性不好,造成BUN高值检测不出。 在检测的过程中要经常定标。,.,29,酶偶

8、联速率法主要的问题 血清中的血氨含量增高的情况下, 会同时消耗GLDH和NADH,使得检测结果不准确; 内源性的酶与指示酶GLDH竞争氧化NADH, 从而降低了酶促偶联系统的准确性。,.,30,酶偶联速率法主要的问题 带氨的抗凝剂会消耗GLDH和NADH, 造成检测结果的正偏差; 而含有抑制脲酶活性成分的抗凝剂, 会造成检测结果的负偏差。,.,31,参考范围,体液中尿素的浓度常用尿素中含有的氮来表示, 称为尿素氮。如欲换算成尿素,根据 1g尿素氮 相当于2.14g尿素计算 。,血清尿素氮为3.0-7.2mmol/L, 相当于尿素1.8-6.8mmol/L。,.,32,临床意义,尿素的产生取决于

9、蛋白质的摄入量和肝脏功能。 可自由通过肾小球滤过膜,但原尿中尿素50% 又被重吸收。,当肾小球滤过率下降到正常的50以下时, 血浆中尿素浓度才出现增高,故尿素不能作为 早期肾功能指标。,.,33,不能把所有血尿素升高的患者都诊断为肾功能不全。 因为尿素是机体内蛋白质代谢的产物,当人体摄入 大量蛋白质时,而出现一过性的尿素氮升高,但血肌 酐并不随之升高。,.,34,对于肾脏病患者来说,血尿素升高有两种情况。 最常见的是肾功能不全,包括急性肾功能不全和 慢性肾功能不全,尿素不能较好地从尿中排出。 其次有少部分急性肾炎、肾病综合征患者也可出现 一过性的血尿素升高的情况,主要见于高度水肿, 因少尿使血

10、中的尿素不能随尿排出,蓄积于血液中所致。,.,35,(二)血肌酐测定,(1)Jaffe反应 (苦味酸 法),肌酐与苦味酸盐作用, 生成黄红色的苦味酸肌酐复合物,苦味酸+肌酐,OH-,黄红色化合物,是测定肌酐最常用的方法,.,36,方法学评价,此法的缺点是特异性不高,维生素C、丙酮酸、 丙酮、葡萄糖、乙酰醋酸、果糖、氨基马尿酸、 蛋白质、胍基醋酸酰胺及许多化合物也能与碱 性苦味酸盐生成红色。,不是肌酐而能起反应的物质称为假肌酐,.,37,去除假肌酐的方法,常用速率法来测定血肌酐:,根据肌酐与碱性苦味酸形成复合物的速度与 假肌酐不同,且肌酐的反应速度与浓度成正比的原理。,现速率法成为常规分析法,不

11、需去蛋白, 方法简单、快速,可自动扣除血清及试 剂空白吸光度。,.,38,乙酰乙酸在20s内已与碱性苦味酸反应完成,其他多数 干扰物则在80s后才与苦味酸有较快的反应,而20-80s 之间主要是肌酐的反应。,血清与苦味酸混合后,分别读取510nm在20s及80s时 的吸光度Ao和At,At-Ao除以间隔时间的值与肌酐浓 度成正比,借标准液与样品同样测定即可求取样品中 的肌酐量。,.,39,(2)酶偶联速率法,肌酐经肌酐水合酶催化生成肌酸,肌酸与肌酸激酶、 丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶偶联反应,使NADH变成 NAD+,测量在340nm处吸光度的降低,其降低程度 与肌酐含量呈正比例,.,40,肌酐 +

12、H2O,肌酐水合酶,肌酸,肌酸+ATP,肌酸激酶,磷酸肌酸+ADP,磷酸烯醇式丙酮酸+ADP,丙酮酸激酶,丙酮酸+ATP,丙酮酸+NADH+H+,乳酸脱氢酶,乳酸+NAD+,.,41,方法学评价,此法特异性高,标本不需去蛋白, 特别适用于自动分析。但工具酶过多、价格昂贵。,参考范围,血浆肌酐44-133mol/L,.,42,临床意义,和尿素 一样,当肾小球滤过率下降到正常的50以下时, 血浆中肌酐浓度才出现增高。,血尿素浓度除受肾功能影响外,还受到蛋白质分解代谢 引起的变化,如高蛋白饮食、胃肠道出血、口服类固醇 激素等都可使血尿素浓度增高。而肌酐摄入、生成量恒 定,故血肌酐测定较血尿素测定更能

13、准确地反映肾小球 功能,但反应较迟钝。,.,43,同时测定尿素氮和肌酐对临床诊断有帮助。正常情况 下尿素氮与肌酐之比为(15-20):1。在肾脏疾病, 血清尿素氮增高比肌酐更明显,由于肾前原因(特别 是严重肠道出血)引起尿素氮值明显增高。由于尿道 阻塞而使非蛋白含氮化合物滞留,则将出现尿素氮及 肌酐值同时成比例增高。在严重肾小管损害时,尿素 氮与肌酐之比可降低至10:1。,.,44,(3)内生肌酐清除率(Ccr),肾“清除”率是1928年Van Slyke制定的,表示肾脏 在单位时间内(每分钟)将多少亳升血浆中的某 物质清除出去。,清除率对于了解肾脏各部位的功能很有帮助。,若另一物质能全部经肾

14、小球滤过,肾小管对其 不吸收、不排泄,则其清除率可反映肾小球的 滤过率(GFR),如菊粉、肌酐等。,.,45,人体肌肉以每分钟1mg速度将肌酐排入血中,血浆肌酐 浓度比较稳定,受外界因素如蛋白质的摄入等影响较小。 从肾小球滤过后,不被肾小管重吸收和分泌,只要同时 测定血和尿中肌酐浓度,并记录每分钟尿量就可计算出 内生肌酐清除率。,在严格控制条件下,尿中肌酐排泄量相当稳定,故可 将24小时法改用4小时法测定Ccr。,.,46,测定内生肌酐清除率来估计肾小球滤过率从理论上说 不如菊粉,因为当血中肌酐明显增高时,可有一小部 分肌酐由肾小管分泌到尿中。此时测出的肌酐清除率 高于实际的肾小球滤过率。又由

15、于血浆中肌酐浓度较 低,常用的碱性苦味酸试剂显色法有其它干扰因素存 在,常使血浆测定值偏高,而使清除值低于菊粉清除值。,.,47,临床意义,肾小球病变时,一部分肾小球破坏,滤过面积减少, 肾小球滤过率可明显下降,但由于肾脏有强大的贮 备能力,余下的肾单位仍能排出日常机体所产生的 尿素和肌酐等代谢产物,血浆中这些物质浓度变化不大。,测定肾小球滤过率比测定血浆尿素和肌酐含量更为 灵敏可靠。,.,48,根据Ccr判断肾小球滤过功能,5175ml/min:轻度损伤,3151ml/min:中度损伤,小于31ml/min:重度损伤,.,49,Ccr用于指导治疗,小于40ml/min:应限制蛋白质摄入,小于

16、30ml/min:噻嗪类利尿剂治疗无效,小于10ml/min:人工肾透析治疗指征,.,50,(三)血清尿酸 测定,尿酸是嘌呤类的终末产物,血尿酸主要从肾脏排出, 肾功能减退时UA增高。尿酸从肾小球滤过后在肾小 管中重吸收和分泌,最后排出滤过量的8 。,尿酸测定方法可分为两大类: 磷钨酸还原法和尿酸酶法,目前以尿酸酶法为主。,.,51,磷钨酸法,在碱性环境中尿酸具有还原性,无蛋白血滤液中 尿酸可使磷钨酸还原生成蓝色的钨蓝,可进行测定,尿酸磷钨酸尿囊素CO2+钨蓝,此法的不足之处是特异性不高,显色褪色速率变化 不定,灵敏度低。,.,52,尿酸酶法,尿酸经尿酸酶作用生成的H2O2,尿酸+O2+H2O

17、,尿酸酶,尿囊素CO2+H2O2,测定方法可分为三种类型: 紫外分光法、酶联比色法 、酶联-紫外分光法,.,53,紫外分光法,尿酸在282-292nm处有特异吸收峰,当其经尿酸酶作用后, 产物在此波长范围无吸收峰,测量酶作用前后吸光度之差, 经标准品、测定样品同时处理,可计算尿酸含量。,该法灵敏度高,特异性强,其它物质无干扰,可用血清 直接测定,不需沉淀蛋白,易于自动化,具有简单、快 速的优点。,.,54,酶联比色法,尿酸经尿酸酶作用生成的H2O2,可用偶联的过氧化物酶 (POD)使H2O2氧化还原色素原,成为氧化型而显色, 用酚和4-氨基安替比林作生色原。,H2O2+还原型色素,POD,有色

18、氧化型色素,此法敏感,反应所产生的颜色比用酚作色素原时产生 的颜色强度大4倍,可用血清直接测定。,.,55,酶联-紫外分光法,H2O2同乙醇作用生成乙醛,后者被偶联的醛脱氢酶 进一步氧化生成乙酸,伴随着NAD+变成NADH,在 340nm测定由NAD+还原产生的光吸收增加,与样品中 尿酸含量成正比,2H2O2+乙醇,POD,乙醛+ 2H2O,乙醛+ H2O+ NAD+,醛脱氢酶,乙酸+ NADH+H+,此反应第一步是特异的,但后面的氧化还原反应易受 干扰,因体内有许多脱氢酶反应,亦可氧化内源性底 物而伴有NAD+还原生成NADH,导致结果偏高。,.,56,参考范围,血尿酸:男性210430mo

19、l/L 女性150370mol/L,尿液: 1545mmol/L,.,57,临床意义,肾脏疾病:正常肾排出肌酐较容易,而排出尿酸 却较难。所以在肾脏病变早期,血中尿酸浓度 首先增加,因而有助于肾脏病的早期诊断。,痛风:高尿酸血症是痛风的重要生化指标之一。 血尿酸水平越高,发生痛风的机率越大。,其他疾病:如长期禁食和糖尿病,常造成血中酮 体升高并由尿液中排出,竞争性地抑制肾小管对 血液中尿酸的排泄。,.,58,二、尿总蛋白、微量蛋白的测定,(一)尿总蛋白测定,肾小球滤过膜 存在分子屏障和电荷屏障,分子量 15000:可以滤过,血浆蛋白质,分子量 70000:不可以滤过,分子量在15000 700

20、00:选择性滤过,滤过的蛋白质95%又为肾小管重吸收 ,终尿 蛋白质 为30-130mg/24h 。,.,59,1尿蛋白的定性检查,尿蛋白定性为过筛性试验,目前常用加热乙酸法、 磺基水杨酸法和干化学试带法。,正常人尿蛋白定性试验为阴性。尿蛋白0.1g/L 时 呈阳性。,.,60,2尿蛋白的定量测定,双缩脲法为经典方法,显色稳定、重复性好,对白、球 蛋白的反应灵敏度较一致。主要缺点为灵敏度低。,考马斯亮蓝、丽春红S、溴酚蓝、邻苯三酚红钼等染料 结合法都有灵敏度高、操作简便、快速等优点。,磺基水杨酸-硫酸钠比浊法虽操作简便,但因线性范围 窄,可受温度、PH、时间、混匀方式等多种因素影响, 故重复性

21、差,目前已少用 。,.,61,3.尿蛋白电泳,1872年Pesce采用SDS-PAGE聚丙烯酰胺凝胶电泳进行 尿蛋白分型测定,可较好地分辨低、中、高分子量不 同的蛋白区带,也有助于选择性蛋白尿与非选择性蛋 白尿的鉴别。,.,62,参考范围,尿蛋白,儿童:40mg/24h,成人:30130mg/24h,尿蛋白定性试验阳性或定量130mg/24h称蛋白尿,.,63,临床意义,蛋白尿按尿中的蛋白量分为轻、中、重三类 :,轻度蛋白尿:尿蛋白含量130500mg/24h,见于肾小管 及肾小球病变的非活动期,肾盂肾炎、体位性蛋白尿等;,中度蛋白尿:尿蛋白含量为在0.5-4g/24h,除肾炎外, 见于高血压

22、肾动脉硬化、多发性骨髓瘤等;,重度蛋白尿: 大于4g/24h,可见于急、慢性肾小球肾炎 及红斑狼疮性肾炎、肾病综合征等。,.,64,生理性蛋白尿,功能性蛋白尿:指机体在剧烈运动、发热、低温刺激、精 神紧张、交感神经兴奋等所致的暂时性、轻度性的蛋白尿。,体位性蛋白尿又称直立性蛋白尿:指由于直立体位或腰部前 突时引起的蛋白尿。其特点为卧床时尿蛋白定性为阴性, 起床活动若干时间后即可出现蛋白尿。,.,65,病理性蛋白尿,可分为肾前性,肾性及肾后性蛋白尿,肾前性:本周蛋白尿、血红蛋白尿,肌红蛋白尿、溶菌酶尿 等, 血中有异常增多小分子量蛋白质。也称溢出性蛋白尿。,肾性: 见于肾小球或肾小管疾病,可因炎

23、症、血管病 (高血压病)、中毒(药物、重金属等)等原因引起。,肾后性:见于肾盂、输尿管、膀胱、尿道的水症、 肿瘤、结石。,.,66,肾小球性蛋白尿:肾小球因受到炎症、毒素等的损害, 引起肾小球毛细血管壁通透性增加。滤出较多的蛋白质, 超过了肾小管重吸收能力所形成的蛋白尿。白蛋白为主。,肾小管性蛋白尿 :由于炎症或中毒引起的近曲小管对低 分子量蛋白质的重吸收功能减退而出现以低分子量蛋白质 为主的蛋白尿。以2微球蛋白、溶菌酶等增多为主 。,混合性蛋白尿 :肾脏病变同时累及肾小球及肾小管。 低分子量的2M及中分子量的白蛋白同时增多,而大分 子量的蛋白质较少。,.,67,蛋白尿选择性指数 (selec

24、tive proteinuria index,SPI),选择性蛋白尿:电荷屏障被破坏,尿中主要为中分子量的 白蛋白,而分子量大于9万的蛋白质多不出现。提示肾小球 滤过膜损害较轻,见于早期肾小球肾炎等。病变未累及肾小 管,尿中分子量在4万以下的低分子量蛋白质含量极少。,非选择性蛋白尿:分子屏障也被破坏,尿中大分子量及中 分子量的蛋白质同时存在,提示肾小球滤过膜受损严重, 可见于膜增生性肾炎、局灶性肾小球硬化、糖尿病性肾脏病 及系统性红斑狼疮等。,可通过测定尿及血液中的IgG或蛋白比值求得。 SPI大于0.2为非选择性蛋白尿,SPI小于0.1时选择性蛋白尿。,.,68,(二)尿液微量蛋白测定,1.

25、微量白蛋白,1982年Viberti在研究糖尿病性肾病时,首先提出了微量 白蛋白尿的概念,以区别于临床蛋白尿,以后微量白蛋白 尿这一概念界定为尿中白蛋白排出量在3.2-22.6mg/mmolGr (30-200mg/gGr),或排出率在20-200g/min这一范围内。 即超过尿蛋白正常范围的上限而蛋白定性的化学方法又不能 检测出来的阶段。,.,69,很少数量的白蛋白出现在尿中 (小时尿中排出 白蛋白) 叫做微量白蛋白尿, 是肾脏功能变差的最早信号, 也是心血管疾病绝对的高危因子 。 欧洲高血压学会和欧洲心脏学会() 在年高血压治疗指南中推荐, 在所有无糖尿病高血压患者和糖尿病患者中测量微量白

26、蛋白尿。,.,70,多采用免疫化学技术测定,临床意义,微量白蛋白常可见于糖尿病性肾病、高血压、 妊娠子痫前期等,也可在隐匿肾炎及肾炎恢复期尿中 出现。是比较灵敏的早期发现肾损伤的指标。,.,71,2. 2微球蛋白(2M),2M可自由通过肾小球滤过膜,99.9%在肾小管被重吸收,可采用酶免疫或放射免疫法测定,尿2M0.2mg/L,.,72,临床意义,血或尿中的2M可用于肾小球与肾小管损伤的鉴别。,当肾小管损伤时,如急性肾小管炎症、坏死、药物及 毒物引起肾小管损害,使得肾小管重吸收不良,尿中 排出2M增高。肾小球病变早期,虽然肾小球通透性 增加,2M大量滤过,但因肾小管重吸收功能尚好, 故血或尿2

27、M均不增高。肾小球病变晚期,滤过功能 减低,血中2M可明显增加,.,73,单纯性膀胱炎时尿中的2M正常,肾移植后如有排异反应,影响肾小管功能, 尿中2M含量增加。,自身免疫病如红斑狼疮活动期,造血系统恶性肿瘤 如慢性淋巴细胞性白血病等时,因2M合成加快, 血清2M增加,尿中2M含量也可增高。,.,74,3. Tamm-Horsfall蛋白(THP),Tamm-Horsfall蛋白由Tamm 及Horsfall于1951年发现,是由Henle袢升支与远曲小管的上皮细胞内高尔基复 合体产生,是一种肾特异性蛋白质。正常人有少量排入 尿中,当各种原因引起肾损伤时尿中排出量增多,并与 肾受损程度相一致。

28、 THP为管型的主要基质成分,其聚集物也是形成肾结石 基质的物质。,.,75,临床意义,1协助诊断上尿路疾患,当尿路有长期梗阻、感染或间质 性肾炎时可见尿中THP含量增高,单纯肾病、过敏性紫癜、 肾损害时也可增高。肾小球肾炎、下尿路炎症时无变化。,2有助于泌尿系统结石形成的机制的研究。草酸钙与尿 酸结石的THP含量高于磷酸镁铵结石,上尿路结石的THP 含量高于下尿路结石。结石患者24小时排出量高于正常人。,3.尿中THP测定还有助于对泌尿道结石患者体外震波碎石治 疗效果的判断。,.,76,4. 1-微球蛋白(1m),1-微球蛋白是相对分子量为26000-33000糖蛋白,产生 较恒定,较易透过

29、肾小球滤过膜,99%被肾小管重吸收. 其测定不受尿pH等因素的影响,尿中浓度也远高于其他 TMWP,肾小管对其重吸收障碍先于2M,已成TMWP中 首选指标。,.,77,临床意义,血1m、2m与血肌酐呈明显正相关;尿1m增高 与肾小球滤过膜的通透性改变或肾小管重吸收改变有关。 尿2m是主要反映肾小管功能受损的指标,而肾小管对 1m重吸收障碍先于2m,因此,尿1m比2m更能 反映肾脏早期病变。,.,78,5.纤维蛋白降解产物,肾小球肾炎是一种免疫性损伤,在发病过程中存在着 肾小球毛细血管局部凝血以及纤维蛋白沉着,继而导 致纤溶亢进,尿纤维蛋白降解产物(FDP)生成增多。 FDP属肽类碎片,正常人尿

30、液中无FDP,尿FDP的出现 意味着肾内有凝血和纤溶现象,也提示存在炎症,可用 来鉴别肾炎和肾病。,.,79,肾病患者尿中FDP阴性约占80,肾炎患者尿FDP的 含量往往与尿蛋白成正比,而肾病患者尿FDP和尿蛋 白无明显关系。动态地观察尿FDP的变化,对肾移植 后排斥反应的诊断也有一定意义。一般说来,肾移植 后尿中FDP持续升高的,往往提示即将出现排斥反应。,测定方法目前多采用免疫学方法。,.,80,6.视黄醇结合蛋白(RBP),视黄醇结合蛋白是存在于血液中的一种低分子蛋白, 相对分子量约为21000。在正常人当血液中的RBP经 肾小球滤过后,则在肾近曲小管重吸收,尿中RBP 排量极少(约10

31、0g/24h)。,尿RBP排量升高能敏感的反映肾近曲小管的损害程度。,.,81,尿酶的检测,正常尿含酶量极少,肾脏疾患时血液中以及肾组织中的 某些酶可在尿中出现,从而使尿酶活性发生改变,这些 改变和肾脏病变有关。,有重要诊断价值的是肾来源的大分子酶,因不通过肾小 球滤过,尿酶排出不受血的影响,可特异反映肾的损伤。,以尿NAG在尿中比较稳定,检测方法相对简易, 检测值可靠。,.,82,N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG),NAG是一种溶酶体酶,相对分子量约130000-140000, 相对分子量大,不能经肾小球滤过,肾小球功能正常时, 尿中NAG不是来自血浆。,肾组织特别是肾小管上皮细胞含有丰富的

32、NAG,一般认为 尿中NAG活性增高可作为肾损伤的标志。测定尿NAG常能 发现早期的肾毒性损害。肾移植急性排异反应时,尿NAG 常明显升高,甚至早于肾功能的改变。,.,83,五、肾脏功能试验的选择原则与应用,(一)肾脏功能试验的选择原则,肾脏具有强大的储备能力,肾脏疾病的早期诊断很大程度 需实验室检查作为依据。,选择原则: 根据临床需要选择必须的项目或项目组合 结合临床诊断、体征、以及其他检查作综合分析。,.,84,(二)肾脏功能试验的组合分析,1.肾小球滤过功能,目前血尿素、血肌酐、血尿酸、 Ccr是了解肾小球 功能的常用指标,但灵敏度不够。可联合测定血2M、 尿1m及白蛋白以提高灵敏度。,

33、.,85,2.近端小管重吸收功能,一般以尿2M、尿1m及尿RBP作为评价指标。 这些尿液小分子蛋白质易被肾小球滤过,在肾小 管重吸收。,.,86,葡萄糖最大重吸收量(TMG),某物质经肾小球滤过后,完全被肾小管重吸收,其清除 值等于0,如葡萄糖。在血浆浓度接近肾糖阈时,利用清 除值公式,可计算出滤液中被重吸收的葡萄糖量即肾小管 葡萄糖最大重吸收量(TMG),用以反映近端肾小管的 重吸收功能。,.,87,滤过钠排泄分数(FeNa),不受醛固酮和抗利尿激素影响,能正确地反映肾小管的 功能。对鉴别肾前性氮质血症和急性肾衰有特别意义。,定义为肾小球滤过的钠经肾小管重吸收后, 由肾排出的百分率。,FeN

34、a2:急性肾小管坏死 FeNa1 :肾小管功能正常,.,88,3.远端小管功能,尿比重和尿渗透压都能反映尿中溶质的含量,但尿比重 易受溶质微粒大小和性质的影响,如蛋白质、葡萄糖等 均可使尿比重增高;而尿渗透压则反映尿中各种溶质微 粒的总数目,而与溶质分子相对重量、微粒体积大小无 关,因而测定尿渗透压较测定尿比重更好,更能反映肾 浓缩和稀释能力。,尿比重和尿渗透压,.,89,肾浓缩稀释试验,肾浓缩和稀释尿液功能主要在远端小管和集合管进行。 在日常或特定饮食条件下观察病人尿量和尿比重的变化, 称为浓缩稀释试验,作为判断远端小管功能的指标。,.,90,自由水清除率(CH2O ),表示单位时间内从血浆

35、中清除到尿液中的不含溶质 的纯水量。更能精确地反映远端小管的浓缩稀释功能,正常人常为-25-100ml/h。因在急性肾功能衰竭早期 CH2O趋于0。 CH2O正值变小而接近于0,表示肾稀释 功能受损。,.,91,4.肾血流量测定,对氨基马尿酸(PAH)主要由近端小管分泌排出当血浆 中PAH浓度很低时流经肾脏,90从肾脏清除而排入尿中, 即流经肾脏的PAH大部分被清除PAH清除率相当于流经 肾脏的血浆量,称为有效肾血浆流量(ERPF)。,PAH为外源性物质,操作复杂,临床上多不采用。 放射性核肾图能比较敏感地反映肾的血浆流量, 目前临床上将其列为肾功能的常规检查。,.,92,(三)肾脏功能指标的临床应用,1.急性肾小球肾炎(简称急性肾炎),急性起病,以血尿、蛋白质、高血

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