第2章 药物效应动力学

1、第二章 药物效应动力学,第一节 药物的作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体,第一节 药物的作用,一、药物的基本作用,1. 药物作用（drug action）: 药物对机体细胞的初始作用（动因）。,2. 药理效应（pharmacological effect） ：引起的机体反应（结果）。 机体器官原有功能水平的改变 兴奋 (excitation)：功能增强 抑制 (inhibition)：功能降低,二、药物作用的类型,直接作用 & 间接作用,药物作用的选择性,局部作用 & 吸收作用,Company Logo,三、药物作用的两重性,1.防治作用,预防作用,对因治疗,对症治疗,三、药

2、物作用的两重性,2.不良反应（ adverse reactions） 指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。 （1）副反应（副作用，side reaction） 治疗剂量出现的与治疗无关的作用（药理基础 药物 选择性低，作用广泛。）,（2）毒性反应（ toxic reaction） 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 急性毒性(acute toxicity) 慢性毒性(chronic toxicity) “三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎（teraogenesis） 致突变（mutagenesis）,（3）后遗效应（after ef

3、fect） 停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应 例：苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数日 （4）停药反应 (withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重，也称反跳 例：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,（5）变态反应（ allergy，allergic reaction） 仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。 （6）特异质反应（idiosyncrasy ） 特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。原有 例：遗传

4、性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者磺胺溶血,第二节 药物的量效关系,量效关系（dose-effect relationship）：药物的效应与剂量在一定范围内成正比。,量反应型量效关系,质反应型量效关系,量效曲线（dose-effect curve）：以效应强度 为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作之图。,一、量反应型量效关系,1.概念 药物的效应强度可以用具体数字表示，如心率、血压、呼吸、尿量等，这种反应类型为量反应。,一、量反应型量效关系,2.效能（最大效应）：增加药物剂量或浓度而效应不再继续增强，此时药物最大效应称为效能反映药物的内在活性。,3.效价（效应强度）：效价是指能

5、引起等效反应的相对浓度或剂量反映药物与受体的亲和力，其值越小强度越大。,一、量反应型量效关系,4.最小有效量（阈剂量或阈浓度） 最低有效浓度，刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。,二、质反应型量效关系,1.概念 药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，称为质反应。如存活与死亡、惊厥与不惊厥等。,二、质反应型量效关系,2. 半数有效量(median effective dose, ED50) 引起50的实验动物出现阳性反应的药物剂量 3. 半数致死量(median lethal dose, LD50) 引起50的实验动物死亡的药物剂量。,临床用药安全性评价,1. 治疗指数（Therapeutic

6、 Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量,第三节 药物与受体,一、药物的作用机制 改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 非特异性作用 作用于受体,二、受体学说,1.概念 能特异性识别体内生物活性物质如递质、激素以及药物，并选择性与之相结合，产生特定的生物效应的功能蛋白。,2.受体的特征,(1) 高敏感性（Sensitivity）：低浓度配体即可引起效应 (2) 高特异性（Specificity）：特定的受体只能与特定的配体结合

7、(3) 饱和性 （Saturability)：与受体数量有限有关，竞争结合 (4) 可逆性 （Reversible）：结合后可解离；可置换 (5) 多样性（multiple variation）：多亚型,3.受体类型,（1）门控离子通道型受体 （2）G蛋白偶联型受体 （3）具有酪氨酸激酶活性受体 （4）细胞内受体,4.作用于受体的药物分类,亲和力：药物与受体结合的能力。,内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。,4.作用于受体的药物分类,（1）受体激动药,完全激动药：对受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大效应。 部分激动药：对受体具有较强的亲和力，也有较弱的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性，小剂量激动、大剂量拮抗激动药的作用。,4.作用于受体的药物分类,（2）受体拮抗药（有亲和力，无内在活性）,竞争性拮抗药：与激动药竞争同一受体，可逆性结合，增加激动药剂量后使量效曲线平行右移，最大效应不变。 非竞争性拮抗药：在拮抗药作用下，激动药