生物等效性基础ppt课件

1、生物等效性基础，1。仿制药是指具有与参考制剂(RLD)相同的活性成分、剂型、规格和给药途径的替代品，已被证明具有治疗等效性。要求：仿制药和RLD应该在治疗上等同，并且可以互相替代。药物等效生物等效性，仿制药和参比制剂，为了确保治疗等效性，应：参比制剂：通常是创新药物，有时是另一种仿制药。RLDs应在橙色书中列出的药物中，2。相同的部分：相同的活性成分、相同的剂型、相同的给药途径、相同的给药途径、相同的浓度或浓度、不同的辅料、不同的制造工艺、不同的制造差异、不同的配方、不同的形状、颜色差异、颜色可以不同，并且药物等效性并不意味着相同！一些差异被允许为：抗癫痫药苯妥英钠胶囊在澳大利亚引起了广泛的中

2、毒事件。主要是由于将原处方中的辅料硫酸钙改为乳糖，增加了苯妥英钠的吸收，使血药浓度超过安全浓度。药物等效是不够的！药物等效不能保证治疗等效！3，生物等效性，定义：在相同的实验条件下，使用相同的剂量和给药方式，药物在体内递送至作用部位的速度和程度没有显著差异。对仿制药的要求不仅是药物等效性，更重要的是，有必要通过证明其生物等效性来推断治疗等效性。根据21 CFR 320.24(b)，用于生物等效性研究的常用试验方法有人体药代动力学(PK)法、药效学方法(PD)法，其他经FDA批准的方法与体外临床试验进行比较。贝氏试验的目的是确保仿制药具有与RLD相同的临床疗效，贝氏试验通常通过比较两种制剂的生物

3、利用度来进行。4，人体药代动力学(PK)方法，即人体内血药浓度试验。实验方法是检测健康受试者服药前后生物体液中活性成分(或代谢物)浓度与时间的对应关系，通过比较仿制药和RLD的相关数据来判断两种制剂是否生物等效。药代动力学方法特别适用于那些预期将活性成分输送至血液循环以实现体内全身分布的制剂。最常用、灵敏、准确、有效的方法。生物液体：全血、血浆、血清或其他合适的生物液体。5，药代动力学方法设计：单剂量双向交叉设计，适用于口服固体制剂，健康受试者随机分为两组：一组受试者先服用试验药物，然后服用参考制剂。另一组按相反的顺序服药。记录每个采样时间点的血液浓度。科目数量的要求不低于12个。洗出期是清洗

4、期，两次服药的间隔时间应足够长，以消除两种制剂之间的相互干扰，避免最后一个周期药物残留的影响。清洗周期至少超过5个消除半衰期。6，血液药物浓度随时间变化的曲线图，AUC，Cmax，吸收度，吸收速度，BE。本研究的目的是评估药物吸收的速度和程度，并计算从0到最后一个采样点的面积AUC0-T和面积AUC 0-，7，药代动力学研究数据的典型总结，等效标准：试验药物和参考制剂的药代动力学试验药物和参考制剂的主要药代动力学参数(AUC和Cmax)的几何平均比率的90%置信区间应在80.5%之间。统计评价受试药物和参比制剂测定的AUC、Tmax和Cmax等指标是否符合等效标准。，8，可能的BE结果(90%

5、置信区间)，关闭不计算在内。数据必须保持两位有效数字，且试验药物必须通过，不得四舍五入，即下限的最低值为80.00%，上限不应超过125.00%。例如，如果生物等效性试验结果为79.960.20%，则判定为生物等效性。AUC是严格的。Cmax的等价准则具有一定的灵活性。10，药代动力学方法，当药代动力学方法不可行或不相关时，选择药代动力学方法。不常用，并且对公式差异的敏感度较低。药代动力学是一门研究药物对人体作用的原理和规律的科学。主要描述药理作用如何随血药浓度而变化。一般来说，随着血液浓度的增加，其药理作用也增强。如果测定某一药理作用的方法具有足够的准确度、灵敏度和重现性，则可以通过将人体内

6、的急性药理作用-时间曲线与参考制剂进行比较来测定铍。11，对照临床试验，体内有限的临床比较，当药代动力学和局部动力学方法不可行或不相关时，即当没有合适的药物浓度检测方法时，体内和体外实验之间没有相关性，也没有明确的药效学指标。通过综合疗效终点指标验证两种制剂的生物等效性。不常用。与前两种方法相比，灵敏度、准确度和重现性较低。耗时且高资本投资。12，体外试验体外比较，如体外溶出度试验：这种体外试验必须证明与人体生物利用度密切相关，并能预测人体生物利用度。体外试验可能与体内性能相关(IVIVIVC)，13。豁免生物豁免，在某些情况下，试验可以豁免：肠胃外注射、肠胃外溶液、滴眼液和滴耳液、眼用和耳用

7、溶液、气体吸入器、通过吸入给药的气体、皮肤液体药物、口服液、糖浆、皮肤用溶液、口服溶液、糖浆和鼻用溶液(这些制剂基于科学理论具有不言而喻的生物等效性，因此可以豁免生物试验)已经制定了其他规格， 并且配方是成比例的(一种仿制药有5毫克、10毫克、20毫克三种规格，如果20毫克的制剂已被证明是be，则可以外推至其他两种制剂，所以BE)其他液体药物，14。 一种肠胃外溶液。根据联邦法规第21条第320.22(b)(1)款，它在质量和数量上与RLD一致。Q1和Q2与rld相同质量相同数量相同。如果有足够的证据表明Q1和Q2是一致的，就可以推断它们是生物等效的，所以没有必要进行生物等效性试验，食品和药物

8、管理局批准生物等效性豁免。实施例1:注射用注射用抗生素溶液，15。实施例2:口服给药的口服溶液中的抗生素，根据21 CFR 320.22(b)(3)，口服给药的非专利药的辅料可以不同。如果Q1/Q2是一致的，则按照例1中的方法豁免。如果Q1/Q2不一致，并且不同的赋形剂用于专利考虑、颜色改变、味道改善和其他原因，申请人应证明不同的赋形剂不影响吸收性和安全性。16，实施例3:片剂A，用于缓解疼痛的速释口服固体制剂，10和5毫克片剂A，用于缓解疼痛的速释口服固体剂型，10和5毫克，应用中最常见的类型，美国食品和药物管理局推荐的10毫克药代动力学研究规范：-双交叉法，-选择健康受试者，应在空腹和进食条件下进行。-检测血浆中活