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文档简介
1、中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs),青岛市市立医院 刘维琳,1,形态与功能,2,功能,趋化 吞噬,3,发现,2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制,4,定义,中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径1517 nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。,5,抗体,抗核周因子 抗角蛋白抗体 瓜氨酸残基,聚角蛋白微丝蛋白(抗原)
2、,6,ACPA,ACPA 抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinated protein antibodies,ACPA) 2010 年新的分类标准中 胞外蛋白 膜相关蛋白 激活补体引起损伤 瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丢失,7,PAD,肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Peptidylarginine deiminase,PAD)是一种 Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型 不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成 蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位(Shared epitope,SE)对关节炎的发展是必要的,8,NET在RA的作用机制,NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPA RA细胞因子及抗体 NETosis RA中NETs的清除异常 RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌,9,DNase,体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解,而RA自身血浆则不能或不完全
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