细胞分化与白血病ppt课件

1、细胞分化与白血病,1,.,细胞分化与白血病,leukemia 是？,如何引起？,致病原理,实验室检查,2,.,病因尚不明了的一种恶性疾病。其特征是白细胞在骨髓或其他造血组织中呈异常的弥漫性增生，浸润其他组织器官，从而产生各种症状。其增值比率0.6,第1阶段：1976年FAB协作组提出的急性白血病FAB分型法 。FAB分型法依据白血病细胞的形态学将急性白血病分为急性淋 巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)两大类型。ALL根据细胞大小及形态又分为L1L33种亚型，AML按细胞类型不同再分为M1M7种亚型。 第2阶段：1986年提出的白血病MIC分型法，即形态学(morphology，

2、M)、免疫学(immunology，I)和细胞遗传学(cytogenetics，C)分型法。该分型法仍以细胞形态学为基础，免疫学和细胞遗传学作补充，相互结合，使分型更趋精确。 第3阶段：国际血液学家及血液病理学家于2001年3月在里昂会议上提出造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类法。其应用MICM分类技术，力求反映疾病本质。,急性白血病的分型经历了3个阶段,3,.,细胞分化与白血病,leukemia 是？,如何引起？,致病原理,实验室检查,4,.,白血病虽然不是什么绝症，是造血系统过度增生，引起恶性血液病。白血病是怎么引起的？,遗传因素。白血病具有遗传性，但它不属于遗传性疾病。所指的遗传是家里有人患

3、有其他遗传性疾病，比如说先天性再生障碍性贫血伴有多发畸形、先天性远端毛细血管扩张性红斑症以及严重联合免疫缺陷病。这些遗传病才是导致白血病发病率比一般人发病率高的原因。此外，如果同卵孪生儿，其中一个患有急性白血病，另一个患白血病的几率就高达20%，比双卵孪生儿要高12倍。主要原因在于染色体断裂和易位导致的原癌基因位置发生变化或者被激活导致抑癌基因食物活性。,5,.,环境污染。环境污染造成白血病的主要原因在于一个化学元素“苯”，它造成造血干细胞基因突变，导致白血病。污染源主要是建筑工地、室内装修使用含有苯的涂料油漆，家用煤气、含有苯胺的染发剂等，这些污染源都有可能引起白血病。,6,.,病毒。t淋巴

4、细胞白血病是一种较为少见的特殊类型淋巴细胞白血病。RNA病毒的逆转录病毒是会引起此种白血病的。,7,.,血液疾病。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓异常增生综合征等血液病是有可能引起急性白血病的，血液病患者一定要及时积极进行治疗，避免患有白血病的风险。,8,.,放射因素。一次或多次放射都有可能会引起白血病，导致骨髓受抑制及机体免疫力降低，染色体发生断裂。,9,.,细胞分化与白血病,leukemia 是？,如何引起？,致病原理,实验室检查,10,.,急性髓细胞白血病 致病原理,急性髓细胞白血病（AML）是因癌基因突变阻止了造血祖细胞的分化而导致不成熟的髓系母细胞在骨髓内聚集，并取代正常的

5、骨髓组织而形成的肿瘤。髓系分化的阻断导致骨髓衰竭及贫血、血小板减少和中性粒细胞减少等并发症的发生。 伴有t(8;21)(q22;q22)，AML1(CBF)-ETO的急性髓细胞白血病 染色体易位常见于白血病中，其中在急性髓系白血病（AML）中有 12-15的病人发生t(8;21)(q22;q22)染色体易位。由该易位产生的异常融合蛋白AML1-ETO 既能识别AML1 核心序列TGT/cGGT，又能异常招募转录抑制复合物，是t(8;21)型白血病发病的主要因素。,11,.,细胞分化与白血病,leukemia 是？,如何引起？,致病原理,实验室检查,12,.,诊断要点（实验室检查）,1. 血象白

6、细胞总数多少不一，大多为减少，白细胞增高者分类时易见白血病细胞。血红蛋白量和血小板计数可有不同程度减少,13,.,2. 骨髓象异常中性中幼粒细胞明显增生是本型形态学的特征。此类细胞大小不一，外形不规则，有时有伪足，核、质发育明显不平衡，核较大而不规则，或见类Pelger-Het畸形，染色质细致、疏松，核仁大而明显，胞质量丰富，呈弥漫橘黄色或嗜碱性，可见少量细小嗜中性颗粒，常有多个圆形相连的空泡，有的可见Auer小体，但不见柴捆状细胞，原粒细胞和早幼粒细胞增多，胞核有凹陷，染色质细致，可见12个核仁，胞质嗜碱性，在核凹陷处淡染(图2-2-10、图2-2-11)。,图2-2-10t(8;21)AM

7、L骨髓象 异常中幼粒细胞显著增生(红色)及原粒细胞增多(),图2-2-11t(8;21)AML骨髓象 原粒细胞胞核有凹陷，胞质在此处呈淡染(红色)，部分细胞可见Auer小体(),14,.,3. 细胞化学染色白血病细胞过氧化物酶(POX)染色均呈强阳性反应，有的呈团块状阳性反应，通常定位于原粒细胞核凹陷处的胞质内(图2-2-12)。氯醋酸AS-D萘酚酯酶(NAS-DCE)染色(图2-2-13)呈较强阳性。过碘酸-希夫(PAS)染色表现为弥漫性红色阳性。醋酸AS-D萘酚酯酶(NAS-DAE)染色阳性，且不被氟化钠抑制。中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)积分值明显减低。,图2-2-12t(8;21)AM

8、L骨髓POX染色 原粒细胞及异常中幼粒细胞POX呈阳性至强阳性反应,图2-2-13 t(8;21)AML骨髓NAS-DCE染色异常中幼粒细胞呈强阳性反应,15,.,4. 骨髓病理切片骨髓活检切片中细胞增生极度活跃，脂肪细胞几近消失，白血病细胞弥漫浸润，异常中幼粒细胞可表现胞体偏大。主质内可见较多散在性分布的嗜酸性中幼、晚幼及杆状核粒细胞(图2-2-14)。常规染色无助于诊断及亚型分类。,图2-2-14AML骨髓切片(HE20) 成片白血病细胞，部分细胞胞体较大,16,.,5. 细胞遗传学及分子遗传学 易位结果造成8号染色体长臂缩短，而21号染色体长臂增长(图2-2-15)。患者的分裂相中发现与

9、t(8;21)异常的同时，可存在部分正常的核型，也就是嵌合体。此外，还有相当数量的一部分M2b患者，在存在t(8;21)易位的同时，往往还伴有一条性染色体的缺失，男性患者往往缺失Y染色体(图2-2-16)，而女性患者则少一条X染色体。易位发生的断裂点、累及的基因以及产生的融合基因都已经被克隆。,图2-2-15t(8;21)AML骨髓染色体核型 46，XY，t(8;21)，异常的8号和21号染色体(),17,.,治疗方案,1.化疗 （1）诱导缓解治疗柔红霉素（DNR）、伊达比星（去甲氧柔红霉素）等。 （2）巩固治疗目前认为早期强化，采用大剂量阿糖胞苷（Ara-C），可减少后期复发。 （3）维持治疗是否有延长AML缓解生存的作用，目前尚无最终定论。,2.造血干细胞移植 此疗法不仅可提高生存率，而且有可能使白血病根治。 急性骨髓移植的患者常发生移植物抗宿主病（GVHD），5年内复发率也高达70%，因此大多数人主张如有条件应在第1次缓解（CR1）后进行骨髓移植。此时骨髓移植（BMT）治愈率高，复发率低；由于身体状况尚可，