高同型半胱氨酸血症的药物治疗

1、高同型半胱氨酸血症的药物治疗，魏红涛2016.9，同型半胱氨酸，同型半胱氨酸(Hcy)是人体内的含硫氨基酸(1932)，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。人体内同型半胱氨酸的唯一来源是吃含有蛋氨酸的食物。动物蛋白中蛋氨酸的含量是植物蛋白的2-3倍。生理量的同型半胱氨酸与一氧化氮反应，有助于扩张血管，防止血小板和白细胞相互粘连。第二，同型半胱氨酸与形成激素和代谢相关酶的其他氨基酸有关，同型半胱氨酸也参与我们遗传物质的形成。第三，体内同型半胱氨酸的水平也受到许多因素的影响，包括饮食、营养状况、遗传因素、药物和疾病。Hcy，HCY，遗传因子C667TT点突变(亚甲基四氢叶酸还原酶)CBS基因多态性(

2、胱硫醚合成酶)MS基因多态性(蛋氨酸合成酶)，80%的同型半胱氨酸通过二硫键与蛋白质结合。大多数未结合的同型半胱氨酸以胱氨酸或半胱氨酸-同型半胱氨酸的形式存在，只有一小部分处于游离状态。同型半胱氨酸的结合和游离形式称为总同型半胱氨酸，男性和女性，MAT=甲硫氨酸腺苷转移酶SAHase=S-腺苷同型半胱氨酸水解酶SAM=S-腺苷甲硫氨酸SAH=S-腺苷同型半胱氨酸CBS=胱硫醚合成酶MS=甲硫氨酸合成酶MTHFR=5，10-甲基四氢叶酸还原酶THF=四氢叶酸甲基ethf=5，10-亚甲基四氢叶酸甲基MTHFR=甲基四氢叶酸，它在体内代谢，Hcy有三个代谢途径。首先，它由维生素B6依赖性胱硫醚合成

3、酶催化，Hcy通过这种硫转移途径转化为半胱氨酸；第二，Hcy也可以通过甜菜碱Hcy甲基转移酶甲基化成甲硫氨酸，甜菜碱作为甲基供体。第三，Hcy也可以被甲硫氨酸合酶催化成甲硫氨酸，维生素B12是这种酶的辅酶，5-甲基四氢叶酸是底物。甲基四氢叶酸还原酶将5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要形式。维生素B6、维生素B12和叶酸是Hcy代谢的辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关。当摄入不足时，这三种酶的活性降低，Hcy增加。长期饮酒可导致肝细胞甲硫氨酸合成酶活性下降。因此，饮食中蛋氨酸的含量过高。据报道，高动物蛋白和低植物蛋白的饮食也可能是Hcy的危险因素

4、之一，Hcy是Hcy的次要因素，Hcy的危害导致血压升高、心血管疾病风险和中风风险增加、骨质疏松、不孕和妊娠并发症，导致糖尿病风险和痴呆。Hcy导致高血压、Hcy和高血压：高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的产生而激活血管紧张素转换酶，并产生血管紧张素作用于血管紧张素1型受体，从而导致血压升高和血管增生等一系列病理过程。Hcy导致心脑血管疾病的机制主要包括损伤内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢和促进血栓形成等。产生超氧化物和过氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功能，增加血栓形成的倾向，使小动脉血管易于栓塞，促进血管平滑肌细胞的增殖，参与动脉粥样硬化的形成，促进血小板聚集，并与载脂蛋白b形成

5、一个紧密的复合体，易于被血管壁上的巨噬细胞吞噬。血管壁上的脂肪积聚干扰谷胱甘肽(用一氧化氮保护血管)的合成，并影响体内的许多甲基化过程，如核酸(DNA、RNA)、蛋白质、髓鞘、多糖、胆碱和儿茶酚胺的甲基化，Hcy引起的心脑血管疾病的机制，Hcy分类，轻度：Hcy水平15-30L/L中度：Hcy水平31-100L/L重度：中度或重度高血压患者需要戒烟、限制饮酒、少吃盐、少喝咖啡，除了调整饮食外，还应服用叶酸、维生素B12、维生素B6和其他药物。Hcy药物疗法，b族维生素叶酸维生素B12维生素B6叶酸维生素B12维生素B6维生素B2甜菜碱(甜菜碱)，叶酸，叶酸盐：天然：还原：聚谷氨酸55%叶酸合成

6、：氧化：单谷氨酸100%肝脏储存3-16毫克，人体总量10-100毫克，循环半衰期为100-200天(胆汁排泄后重吸收100微克/天)，成人每日损失为1微克/千克。吸收后，二氢叶酸还原酶-四氢叶酸-5-甲基四氢叶酸-5，10-甲基四氢叶酸提供一个碳单位，四氢叶酸，辅酶形式和叶酸作用。参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成DNA和RNA参与氨基酸(Hcy)之间的转化，参与血红蛋白和重要甲基化合物的合成：肾上腺素、胆碱、肌酸=，叶酸缺乏导致心律失常，当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于340 nmol/L时，Hcy水平升高， 过量叶酸的毒副作用可导致尿液变黄并干扰抗癫痫(惊厥)1毫克锌缺乏(肠道与脑表

7、面的拮抗作用):长期口服大量叶酸影响锌的吸收，可掩盖胎儿和儿童生长迟缓导致的B12缺乏的早期表现，并因神经系统损伤检查延迟而降低自然杀伤细胞的活性(亚慢性)。 叶酸的剂量根据患者的经济能力分别为0.4毫克/天、0.8毫克/天、2.5毫克/天和5毫克/天，并补充食物。食物补充剂，O，吡哆醇，吡哆醛，吡哆胺，维生素B6，维生素B6，抗皮炎维生素维持体内钠和钾成分的平衡，合成血红蛋白成分，调节体液，是改善神经和肌肉骨骼系统正常功能的天然利尿剂。维生素B6应用问题，不足：贫血，痉挛，头痛，呕吐，痤疮。维生素B6:的日需求量约为1.5-2毫克。如果超过100毫克，将导致心律失常。伤害肝脏的常见不良反应是

8、周围神经病变，如四肢麻木(剂量超过800毫克)。当使用过量时，经常会发生严重的不良反应，如肝损伤。静脉注射(20-400毫克)最常见的不良反应是过敏，严重时可导致过敏性休克。文献报道中提到的维生素B6的不良反应包括四肢麻木、嗜睡、疼痛、过敏、过敏性休克、步态不稳、肝损伤、头晕、神经兴奋、肌张力障碍、光敏性药疹、牙牙学语、腹泻和恶心。其中，肢体麻木报道最多，96%的患者口服。维生素B6在肝脏中产生磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，它们是维生素B6在体内的活性形式。磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺是氨基酸代谢中转氨酶和脱羧酶的辅酶。磷酸吡哆醛是氨基酮戊酸合成酶的辅酶，氨基酮戊酸合成酶是血红素合成过程中的限速酶。因此，

9、维生素B6缺乏经常导致低色素小细胞贫血。在维生素B1、B2和多动症的治疗中，同时给予维生素B6常常可以提高疗效。脱羧酶谷氨酸-氨基丁酸(GABA)和磷酸吡哆醛是脱羧酶辅酶，中枢神经系统，抑制，Vit B12，抗恶性贫血维生素活性形式-甲钴胺和5-脱氧腺苷钴胺是合成血红蛋白的原料。神经细胞髓鞘的主要成分可以减轻过敏症状，改善记忆和身体平衡。维生素B12:人体每天需要约12克(0.9微克至2.4微克)。高同型半胱氨酸血症钴胺素由三价钴变为二价钴的最决定性因素是cblc，它是由MMACHC基因编码的蛋白质，是我国最常见的基因缺陷。瘦肉中钴胺素的含量很高，包括大量的肝脏和少量的牛奶，但植物性食物中维生

10、素B12的含量很少。维生素B12的吸收必须依赖于胃幽门粘膜分泌的糖蛋白(称为内源性因子)。通过肠壁，B12糖蛋白，被吸收，内源性因素，生化功能和缺乏，B12在细胞中转化为钴胺素和甲钴胺。腺苷钴胺素是甲基丙二酰化酶A的辅酶，参与甲基丙二酸CoA向琥珀酰CoA的转化。当维生素B12缺乏时，血液中甲基丙二酸的浓度增加。甲基钴胺素是蛋氨酸合成酶的辅酶，参与蛋氨酸循环中蛋氨酸-同型半胱氨酸代谢反应，同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。它需要以B12为辅酶的N5-甲基四氢叶酸转甲基化酶的催化。如果体内维生素B12缺乏，甲硫氨酸循环将不能正常进行，导致腺苷甲硫氨酸减少。1.身体处于“低甲基化”状态，这会干扰神经递质和蛋白质的合成。2.高同型半胱氨酸血症的原因之一。影响四氢叶酸的再生，选择剂量，人体储存2-5毫克，每天损失约0.1%-0.2%，造成明显不足。服用抗癫痫药、二甲双