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文档简介
1、1、临床常用的肿瘤标志物、2、肿瘤标志物(tumormarkers,TM )、1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人肿瘤免疫诊断会上提出。 肿瘤组织和细胞球所产生的与肿瘤形成、发生有关的物质并不存在于肿瘤细胞球的细胞核、细胞质、胞质膜或体液中的正常成人组织,而是见于胚胎组织或超过肿瘤组织的正常含量。 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物,可通过免疫学、生物科学和化学的方法进行检查。 3、理想TM :专一性高,肿瘤与非肿瘤鉴别精准性可达100%。 易感性高,可极早发现肿瘤存在,不漏诊。 体液中的浓度与肿瘤的大小、临床分期密切相关,可在此基础上判断预后。 由于半寿期短,其水平的升降
2、可以监测疗效和肿瘤的复发和转移。 检测方法灵敏可靠,操作简单,价格低廉。 4、肿瘤标志物用途:肿瘤筛查肿瘤早期诊断治疗后随访、疗效监测肿瘤复发监测、预后判断肿瘤细胞表面标志物选择性进行单克隆抗体治疗、5、肿瘤标志物分类、TM分布广泛,分类与命名不统一,一般是塔塔6、1肿瘤相关抗原和蛋白类:甲氧苄啶(AFP )、癌胚抗原(CEA )、糖类抗原(CA50、CA199、CA125、CA242、CA153、CA724 )、血清铁蛋白(SF )、组织多肽抗原(TPA )、血清2微计程仪球蛋白(2-MG )、前列腺特异抗原(PSA )、 游离前列腺特异抗原(F-PSA )、尿本斯-琼斯蛋白(B-J )、P
3、53蛋白、Bcl-2蛋白、CYFRA21-1和CD24蛋白等。7,2酶催化剂类:神经特异性烯醇化酶(NSE )、乳酸脱氢酶(LDH )、谷氨酸转氨酶(-GT )、碱性磷酸酯酶(AKP )、酸性磷酸酶(ALP )、谷胱甘肽转换酶(GSTs )、1 -抗胰蛋白酶(1-AT )、-纤维蛋白酶(AFU )、半乳糖苷酶、8,3荷尔蒙激素类:绒毛膜促性腺激素(HCG )降钙素(CT )肾上腺皮质激素(ACTH )、9,4细胞球刺激因子:感受态生长因子(TGF )、表皮生长因子(EGF )、血管内皮生长因子(VEGF )、骨肉瘤生长因子(ODGF )、血小板源性生长因子(PDGF )、1.0、 5接纳体类:
4、激素受体:雌激素受体(ER )和黄体酮接纳体(PR )细胞膜受体:上皮细胞球生长因子接纳体(EGFR )和erB2受体等,11,6癌基因、-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、-sis、gsp等。1.2、7抑癌基因:RB基因、P53基因、P16基因和显示数据通道基因等。 1.3、8其他:超氧化物歧化酶(SOD )、DNA多聚酶(DNA-P )、血清三聚氰酸(SA )、胃泌素、尿伪尿核苷和血清肾上腺皮质激素原氨基末端肽(-POMC )等。1.4、一些重要TM的临床应用,1.5、1甲氧苄啶(AFP ),主要用于原发性肝癌的诊断和分类,以及非精巢癌、畸胎瘤等的诊断,是唯一与癌有明确特
5、征关系的TM。 在宫内孕的女性和肝炎、肝硬化的患者中发现了轻度的上升。 利用菲尼安阳离子电泳和无泳动固定技术可以将AFP分为1、2、3型。 其中3型为肝细胞癌的早期专一性标志物,对小肝癌的检测和肝癌与良性肝病的区别有较大价值。 某些病理类型的肝癌(假腺管型等)细胞球可能不分泌细胞AFP。分泌细胞1.6、2癌胚抗原(CEA )、CEA的肿瘤大多位于空洞脏器。 结直肠癌的标志,特别是大肠癌优先,其次是胃、肝、肺、胰脏和乳腺癌的标志。 腺癌比上皮癌高。 在不患癌症的人中吸烟者轻度增高。 胰液和胆汁内CEA含量用于诊断胰脏和胆道癌,尿中CEA含量可作为判断膀胱癌预后的参考。 血清CEA结合甲状腺钙元素
6、检测,有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的预测。1.7、3血清2微计程仪球蛋白(2 -MG )、分子量为11500的低分子量蛋白质是从淋巴球、宏命令噬菌体内分泌细胞的。 临床用于多发性骨髓瘤的诊断。肾功能不良时也会上升。1.8、4血清铁蛋白(SF )、分子量43-45万的高分子蛋白质作为贮藏铁元素存在于肝、脾、骨髓中。 临床是诊断隐性贫血的敏感指标。 癌细胞合成SF的能力强,有助于肿瘤的诊断和预后的推断。1.9、5前列腺酸性磷酸酶(PAP )和前列腺特异抗原(PSA )、PAP是酸性磷酸酶同工酶之一,有组织特异性,主要用于前列腺癌的诊断。 PSA是从前立腺上皮细胞球分泌细胞的如速激肽肽释放酶催化剂
7、的蛋白酶。 前列腺癌时的PSA检出率为70%,良性前列腺组织增殖和女性乳腺癌时也会上升。 F-PSA占T-PSA10 %,由于前列腺癌时结合型PSA显着增加,F-PSA/T-PSA比降低。 从2.0、6个绒毛膜促性腺激素(HCG )、胎盘滋养层细胞球分泌细胞的分子量为4.5万的糖蛋白荷尔蒙激素。 绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物。 性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也可检测,可作为这些个疾病疗效监测和预后判断。 少数肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和白血病等罹患癌症也有-HCG升高,而阳性率不高。 2.1、7神经特异性烯醇化酶(NSE )是烯醇化酶的同工酶,在神经元、神经内分泌细胞球中参与糖酵解
8、的酶催化剂. 在肿瘤组织中的糖酵解作用得到加强,细胞增殖周期加快,细胞球内的NSE被释放到血液中,血清中的含量增加。 是小细胞球肺癌的首选TM (易感性70% )。 神经母细胞球瘤时上升。 脑脊液中NSE可作为脑损伤脑梗死的诊断指标。2.2、8细胞球角蛋白参与,细胞球角蛋白(CK )构成上皮细胞骨架。 根据氨基酸排列顺序分为CK1CK20种。 Cyfra21-1为角蛋白1.9片段,适用于非小细胞球肺癌(总易感性52.9% )的诊断,尤其是鳞状癌。2.3、9鳞状细胞癌相关抗原(SCCA )为组织抗原,并从不同于女性生殖器上皮的器官的磷状上皮癌分泌细胞。 因为子宫颈鳞状细胞癌,所以TM优先,也用于
9、肺、食道、头颈部鳞状细胞癌,并比Cyfra21-1易感性低。2.4、1.0百事达原、(PGI,II )、PG见于胃底黏膜的主细胞球、颈粘液细胞及主颈黏液转移细胞球,PG见于胃底腺主细胞球、幽门腺、十二指肠腺。 胃是PG的唯一来源,PG的变化反映了胃黏膜的功能变化。 胃肿瘤患者血清PG、G/比明显降低。 日本学者以血清PG70ng/ml、PG/PG比3为阈值,对胃肿瘤的易感性和专一性分别为84.6%和73. 5%。 对1万多人进行了常规体检筛选,结果显示20%左右的人PGI水平下降,经胃通用相机检查确认胃肿瘤2.1例,其中早期胃肿瘤1.9例。 2.5、1.1糖类抗原(CA )、CA19-9在由内
10、胚层细胞球分化的多种上皮罹患癌症血清中发现了上升。 主要用于消化道肿瘤的诊断,胰腺癌专一性最高,其次是结直肠癌。2.6、CA125为分子量2.0万的糖蛋白,由卵巢癌上皮、胎儿和成人支气管上皮分泌细胞,用于卵巢癌的诊断与治疗监测。 CA15-3主要用于乳腺癌、卵巢癌等的诊断,是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。 乳腺癌复发的早期预报较CEA敏感,能提高乳腺癌预后评估的精准性。 配合骨扫描,可以发现骨转移。2.7、CA50是CA19-9的前驱物,是唾液酸酯类化合物和唾液酸糖蛋白,一般不存在正常组织。 如果细胞球发生恶化,糖化酶催化剂失活,或某胚胎期活跃的感受态酶催化剂被激活,细胞表面的糖结构性质发
11、生变化,形成CA50。 各种罹患癌症有一定的阳性率,需要与其他TM联合测定,提高诊断率。 对胰腺癌的易感性和专一性不如CA19-9。 CA242和CA50来自同一大分子,结构不同。 主要用于胰脏、肝、结直肠和胃肿瘤等的诊断。 对胰腺癌的专一性和易感性高于CA199。2.8、1.2生长荷尔蒙激素(HGH )、HGH是蛋白质类荷尔蒙激素,由脑垂体分泌细胞,通过血液传播到全身。由于罹患癌症分泌细胞的异位荷尔蒙激素如垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤可引起HGH含量升高,所以HGH检查有利于肾癌、肺癌和垂体肿瘤的联合诊断。 2.9、1.3及其他组织多肽抗原(TPA )作为组织相关抗原,主要用于消化道肿瘤、肺癌
12、、乳腺癌等的诊断。 组织多肽特异性抗原(TPS )可以提供肿瘤复发、转移和进展的信号。 膀胱癌抗原(UBC )主要用于膀胱癌的诊断。3.0、4种TM的联合检测和临床应用,一般肿瘤治疗后48周,如果TM浓度明显降低到正常水平,则肿瘤基本消失,显示浓度降低少,如果不进一步降低,肿瘤在增殖和治疗后可能复发转移。 目前,单一标志物的检测灵敏度和专一性难以满足临床早期诊断、疗效和预后评估的要求,大多采用联合检测的方法。3.1、1肝癌以AFP、CEA和CA19-9为优先,AFP是原发性肝癌的诊断、鉴别诊断、疗效和预后评估的必要指标,阳性率在90%以上。 CEA对继发性肝癌有良好的诊断率。 肺癌非小细胞球性肺癌(NSCLC )一般是CEA和SCC优先的小细胞球肺癌(SCLC )一般是NSE,CEA和降钙素(CT )优先。3.2、1前列腺癌最好是PAP、PSA、F-PSA。 良性前列腺增生有一定的阳性率,近年来,提出了PSA密度、PSA周转率和PSA/-精浆蛋白比等指标,提高前列腺癌诊断的阳性率。 并开展了PCR检测PSA RNA和RT-PCR检测前列腺特异膜抗原(PSM )等研究。 乳腺癌以CA15-3和CEA优先,其他TM乳腺癌的早期诊断阳性率低。 CA
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