AT1受体阻断药

1、药理学,全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材）,第十八章 抗高血压药,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿降压药,以噻嗪类利尿药为主，氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）最为常用 降压特点： 1、作用温和而持久； 2、对卧、立位血压均有降低作用，使收缩压与舒张压成比例地下降； 3、降压过程平稳，大多数病人用药24周就可以达到最大疗效。 4、长期用药无明显耐受性，一般不引起体位性低血压。,一、利尿降压药,降压作用机理： 1、利尿血容量减少BP下降； 2、排钠动脉壁细胞钠减少钠-钙交换减少钙离子减少，降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性； 3、降低血管

2、平滑肌对缩血管物质如NA的反应性； 4、诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。,用途：单用于轻度高血压，多与其他降压药合用以增强疗效，可与普萘洛尔合用。 不良反应：电解质紊乱，升高血糖、血脂。,一、利尿降压药,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素受体阻断药 肾素抑制药,二、肾素-血管紧张素系统抑制药,（一）ACEI,卡托普利（captopril，为第一个有效的ACEI） 依那普利（enalapril） 贝那普利（benazepril） 西拉普利（cilazapril） 培哚普利（perindopril） 福辛普利（fosinopril）等,RAS,ACEI的降压优势,1、降压效果确切

3、，对绝大多数高血压均有效； 2、降压同时，不伴有反射性心率加快，对心输出量亦无明显影响； 3、降压的同时，能防止和逆转高血压患者心肌和血管壁的重构，改善心肌和动脉顺应性，提高患者生活质量和降低死亡率； 4、不易引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱，能增加肾血流量，保护肾脏； 5、久用无耐受性及停药的反跳现象。,卡托普利,1、口服吸收快，给药后 1小时血中药物浓度达峰值，生物利用度为 75%，食物能影响其吸收，宜饭前服。 2、在体内分布较广，中枢神经系统及哺乳妇女乳汁中的浓度较低； 3、在体内消除较快， t1/2为2小时，主要从肾脏排泄，肾功能不全者应减少用量。,体内过程,卡托普利,降压机制：抑制ACE

4、，使Ang生成Ang减少。 1、扩张血管，使血压下降； 2、抑制醛固酮的生成，水钠潴留减轻而降低血压； 3、抑制缓激肽水解，刺激前列腺素合成，增强扩张血管效应； 4、抑制Ang对血管和心肌的细胞生长因子的促进作用，减轻或逆转心肌肥厚及血管壁增厚，抑制心肌和血管重构。,药理作用,卡托普利,5、其他作用： 对血流动力学的影响 抑制或逆转心肌、血管重构 保护血管内皮 肾脏保护 抗动脉粥样硬化,药理作用,卡托普利,1、高血压：各种类型高血压，对原发性高血压和肾性高血压较好，尤其适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病或糖尿病所致肾病的高血压病人。 2、慢性心功能不全：治疗顽固性慢性心功能不全，对洋地黄、

5、利尿剂和血管扩张药无效的慢性心功能不全患者也有效。 3、心梗和心脑血管意外： 4、肾脏疾病：,临床用途,卡托普利,1、低血压：宜从小剂量开始用药 2、味觉缺失：血锌降低，补锌 3、刺激性干咳：肺血管床内缓激肽及前列腺素等物质的聚积 4、高血钾与低血糖：醛固酮减少，肾衰慎用 5、孕妇禁用或慎用：胎儿颅盖发育不全 6、血管神经性水肿：,不良反应,（二）AT1受体阻断药,氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 坎替沙坦（candesartan） 替米沙坦（telmisartan）,（二）AT1受体阻断药优势,对Ang的拮抗作用更完全，降压作用更强，

6、更持久； 不影响缓激肽的降解，故无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。,氯沙坦,1、口服易吸收，首过效应明显； 2、选择性阻断AT1受体，对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高约2500030000倍； 3、阻止Ang对心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大增殖作用，抑制心肌重构和血管重构； 4、可增加肾血流量和肾小球滤过率、减少醛固酮的分泌，具有肾脏保护作用； 5、用于治疗各型高血压及慢性心功能不全； 6、不良反应发生率较卡托普利低。,三、钙通道阻滞药,钙拮抗剂 阻钙内流血管松弛血压下降 常用药： 硝苯地平（nifedipine） 尼群地平（nitrendipine） 氨氯地平（amlodipin

7、e）,硝苯地平,1、作用中等，对正常血压无降低作用； 2、抑制细胞 小A扩张， BP Ca2+内流 阻力下降 降低 反射性交感神经兴奋心率加快、CO增多、肾素 活性增加合用受体阻断药,3、用途：可用于轻、中、重各型高血压，对高血压伴有心绞痛、糖尿病、脑血管病、肾功能不良等合并症疗效好，可单用 4、多用其控释与缓释制剂； 5、不良反应：轻，头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。,硝苯地平,1、降压作用缓慢而持久，t1/2为4050小时，每日只需口服1次即可，其降压作用更为平稳。 2、对血管的选择性更高，可舒张全身血管和冠状血管，降低血压，增加冠脉血流量； 3、为目前治疗原发性高血压的常用药，也可用于稳定

8、型心绞痛和变异型心绞痛。 4、不良反应发生率较硝苯地平低，以水肿，面部潮红稍多见。,氨氯地平,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔,（一） 受体阻断药,普萘洛尔（propranolol） 纳多洛尔（nadolol） 美托洛尔（metoprolol） 阿替洛尔（atenolol）,普萘洛尔,1、中等程度的降压作用，降压作用持久； 2、口服给药起效缓慢，通常给药23周后才出现降压作用； 3、长期用药不引起体位性低血压，不易产生耐受性，无水钠潴留。,降压特点,普萘洛尔,降压机制,普萘洛尔,适用于各类高血压，尤其高肾素型高血压、高血压伴心绞痛、心律失

9、常。,临床用途,普萘洛尔,1、长期应用可使血脂升高，禁用于高血脂的患者； 2、伴有糖尿病、禁食后或麻醉病人慎用普萘洛尔； 3、收缩支气管平滑肌和血管平滑肌，伴有支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病患者禁用； 4、因抑制心脏，故伴有心力衰竭、传导阻滞、窦性心动过缓者不宜使用； 5、因降低肾血流量及肾小球滤过率，伴肾功能不良者慎用； 6、个体差异较大，一般应从小剂量开始，逐渐递增； 7、长期使用不能突然停药，突然停药可出现“停药综合征”,不良反应,（二）1受体阻断药,哌唑嗪（ prazosin ） 特拉唑嗪（ terazosin ） 多沙唑嗪（doxazosin ） 曲马唑嗪（ trimazosin ）,哌唑嗪,1、口服易吸收； 2、中等偏强的降压作用， 3、作用机理：选择性阻断外周1受体，对2受体无影响，不影响负反馈,4、临床上可用于中、重度高血压并发肾功能障碍者利尿药同用效更佳； 5、长期应用有调血脂作用