二甲双胍对心血管的保护作用.ppt

1、二甲双胍对心血管的保护作用,2型糖尿病的常见并发症,ADA Scientific Sessions 2006 .Abstract Number: 1170-P,心血管疾病是糖尿病最常见的死亡原因,Brea E. et al. Drabeces Care. 2000；23：1119-1123,N=5818 随访10年,总死亡病例 n=2328,多因素干预可降低心血管事件的风险Steno2 研究结果,*心肌梗死降低了91%，但实际发生的例数非常少（1例对12例）； *心血管死亡；非致死性心肌梗死,干预性研究中2型糖尿病并发症危险性的下降,2008 年ADA 糖尿病诊疗标准的治疗目标,DIABETE

2、S CARE, 2008; 31( SUPPLEMENT 1):S12-S54.,* 使用DCCT为基础的测定法所测定的非糖尿病范围4.0-6.0%作为参考 对于有明显CVD的患者，LDL水平应更低70 mg/dl（1.8mmol/l）,格华止干预心血管疾病的风险因素,常见降糖药物的降糖效果,DIABETES CARE.2006; 29(8):1963,血 糖,Cochrane：二甲双胍更有效降低HbA1C,Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966,血 糖,格华止对血糖的控制存在剂量依赖性，2000mg/天疗效最

3、显著,*P=0.054；P0.01;*P0.001,Garber AJ. Am J Med 1997;102:491-7,血 糖,二甲双胍全面调节血脂,血 脂,DeFronzo RA ,仅二甲双胍可降低LDL-C水平(10mg/dl),血 脂,Shari Bolen, MD, et al. Ann Intern Med. 2007;147:386-399.,Turner RC et al. BMJ 1998; 316: 823-828 DIABETES CARE, 2008; 31( SUPPLEMENT 1):S12-S54.,英国糖尿病前瞻性研究 (UKPDS )降低冠心病(CHD)危险性

4、次序,1. LDL 胆固醇 2. HDL 胆固醇 3. 糖基化血红蛋白(HbA1C) 4. 收缩压 5. 吸烟,2008 ADA糖尿病诊断标准着重指出： 糖尿病患者应将LDL降至100mg/dl，而对于有明显CVD的患者，LDL水平应更低70 mg/dl,2 型糖尿病中的LDL-C致动脉粥样硬化性,总体LDL胆固醇浓度轻度升高或正常 LDL 颗粒具有高度异质性： LDL可被糖基化 颗粒更小、结构更致密（sLDL）. 更加的易氧化 具有更强的致动脉粥样硬化作用,陆宗良;中国糖尿病杂志2007 年第15 卷第1 期：2-4.,格华止确切的心血管保护证据,UKPDS 34 研究：超重亚组研究,UK

5、Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65.,UKPDS 34: 二甲双胍和终点事件,糖尿病相关终点事件32%0.00237%NS 糖尿病相关死亡 42%0.01720%NS 全因死亡 36%0.0118%NS 心肌梗死 39%0.0121%NS 中风41%NS14%NS 微血管病变 29%NS16%NS,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65.,UKPDS 34: 格华止显著降低糖尿病

6、相关终点事件的风险,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65.,the Prevention of Restenosiswith Tranilast and its Outcomes (PRESTO) Trial,曲尼司特对再狭窄的预防作用及其预后的研究,PRESTO研究,研究疾病：冠状动脉疾病 研究目的：评估曲尼司特对主要心血管不良事件和定量血管造影和血管内终点事件的影响 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组 随访：9个月 患者：11484名患者，平均年龄60岁，曾接受冠状动脉腔

7、内成形术,Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50,PRESTO 研究糖尿病亚组分析,背景： 接受冠状动脉介入治疗的糖尿病患者临床和血管病变的预后比非糖尿病患者差 二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可能减少这些不良结局的发生 目的：探讨糖尿病患者采用二甲双胍或以二甲双胍为基础的治疗，与采用非胰岛素增敏药物治疗相比，有较低的不良事件 入组人群：PRESTO研究是已完成的最大规模的随机干预试验，研究纳入2772名该研究中合并2型糖尿病的患者 主要终点：心脏不良事件包括心肌梗塞、死亡和缺血导致的血管成形术（TVR)的复合发生率 次要终点：死亡、MI或缺血性TVR发

8、生率,Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50,PRESTO 研究糖尿病亚组分析研究设计,Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50,患者基线情况,Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50,PRESTO：临床终点,a 血运重建、心肌梗死或死亡,Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50.,PRESTO：二甲双胍改善患者预后,Kao J et al. Am J Cardiol 2004;93:1347-50,二甲双胍与胰岛素/磺脲类相

9、比的临床事件风险,DIGAMI 2 研究,研究入选了1181名急性心肌梗死存活出院的2型糖尿病患者（平均年龄68岁） 中位随访期：2.1年 其中接受磺脲类、二甲双胍和胰岛素治疗的患者分别为21%、16%和55% 主要终点：全因死亡率,IDF. Diabetic Medicine, 2006；23 (Suppl. 4), abrat P1505.,DIGAMI 2 研究：二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险,IDF. Diabetic Medicine, 2006；23 (Suppl. 4), abrat P1505.,N=1181例,Cochrane荟萃研究,入选人群 入选了29个实验的52

10、59例T2DM患者 治疗方法 ： 治疗组 二甲双胍 对照组 磺脲类 安慰剂 饮食控制 噻唑烷二酮类 胰岛素 格列奈类 葡萄糖苷酶抑制剂 主要终点：死亡率、大/微血管并发症发生率,Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966,Cochrane：二甲双胍显著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并发症率（1）,二甲双胍 vs 磺脲类/胰岛素,Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966,Cochrane：二甲双胍显著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并发症率（2）,Saenz A, et al. Cochr