06胆碱受体阻断药.ppt

1、胆碱受体阻断药cholinoceptor-blocking drugs,分类,按对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。,第一节 阿托品*及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,1. 阿托品及阿托品类生物碱：,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,【阿托品药理作用】,阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱

2、与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。 抑制腺体的分泌 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制 扩张血管改善微循环作用 中枢兴奋作用,【阿托品临床应用】,解除平滑肌痉挛 可用于胃肠道绞痛、 膀胱刺激症状、 胆绞痛和肾绞痛（合用镇痛药）。 制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症 急性胰腺炎。 眼科应用 虹膜睫状体炎 眼底检查 验光（屈光度） 抗休克 休克早期解除血管痉挛，改善微循环，提高心功能用于感染性 休克和缺血性休克。 抗心律失常 可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。,阿托品化、阿托品中毒、有机磷中

3、毒比较,【不良反应及其防治】,一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg儿童为10mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 青光眼和前列腺肥大患者忌用（升高眼内压和加重排尿困难）,阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 谵妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断

4、M受体，加重中毒)。,山莨菪碱 (anisodamine),作用特点 1 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱 2 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用与阿托品相似而稍弱，但选择性相对较高 3 中枢兴奋作用很少 主要应用 已广泛取代阿托品用于治疗 1 内脏平滑肌绞痛 2 感染性休克,东莨菪碱 (scopolamine),特点 外周作用：与阿托品相似，仅作用强弱有所不同 中枢作用： 1 抑制中枢神经系统：麻醉前给药，优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 2 晕动病：防晕止吐作用（可和苯海拉明合用） 3 帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),2. 阿托品的合成代用品,为克服阿托品不良反应较多的缺

5、点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类： 扩瞳药 解痉药,季胺类 解痉药,溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：,（1） 选择性作用于胃肠平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,用途：,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、,消化性溃疡辅助药,（2）遗尿症,（3）妊娠呕吐,用途：,（1）平滑肌痉挛,（2）肠蠕动亢进,（3）消化性溃疡,双环胺 （ 双环维林）,叔胺类 解痉药,哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。,第二节 N胆碱受体阻断药,第二节 N胆碱受体阻断药,N2

6、胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型和非去极化型 两类。,N胆碱受体阻断药的常用药：,琥珀胆碱 （去极化型肌松药）,筒箭毒碱 （非去极化型肌松药）,除极化型肌松药,特点 最初可出现短时肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之（抑制其代谢） 治疗量并无神经节阻滞作用,琥珀胆碱,肌松特点,体内过程特点,临床应用,不良反应及应用注意,iv 1 min 肌束颤动 肌松 （5min） 肌松顺序 颈部，四肢肌松弛作用最明显，面、舌、咽喉次之， 对呼吸肌作用不明显,PO不吸收，维持时间短,进入体内被血液及肝脏中假性

7、胆碱酯酶迅速水解破坏。,1 iv 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2 iv gtt 较长时间手术。,1. 窒息 解救：人工呼吸， 禁用新斯的明。 2. 术后肌痛。 3. 血钾升高：广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外、烧伤。 4. 胆碱酯酶缺乏病人作用延长，某些家族产生恶性高热42。 5. 收缩眼外骨骼肌，眼内压升高，禁用于青光眼。,非除极化型肌松药,特点 1 肌松前无肌束颤动现象 2 易发生呼吸肌麻痹 3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 具有神经节阻滞作用，可造成血压下降 5 临床已较少应用,筒箭毒碱,特点,1 iv 3-6 min 肌松，维持2040min 2 易发生呼吸肌麻痹 3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 促进组胺释放，并具有神经节阻滞作用，可造成血压下降 5 临床已较少应用,专有名词,竞争型肌松药 competitive muscular relaxants 除极化型肌松药 depolarizing muscular relaxants 眼调节麻痹 cycloplegia 阿托品化 atropinization,本章要求,掌握阿托品的药理作用、作用特点、临床应用，了解中毒时的症状和解救原则； 掌握东莨菪碱和山莨菪碱的作用特点及用途 熟悉阿托品合成代用品的用途及评价。